糖尿病的产生及其发生的生化机理

糖尿病的产生及其发生的生化机理2020/2/7提纲糖尿病概念临床症状治疗方法以体内血糖为中心的代谢途径什么是糖尿病？糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。胰岛素是由胰腺β-细胞所分泌的一种蛋白质激素。它是由A、B两条肽链连接组成临床症状代谢紊乱症候群急性并发症和伴发病慢性并发症急性并发症和伴发病急性并发症和伴发病感染皮肤化脓性感染皮肤真菌感染真菌性阴道炎肺结核尿路感染肾乳头坏死（高热、肾绞痛、血尿、尿中排出坏死的肾乳头组织）糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒继发于胰岛素的严重缺乏。这会导致高血糖症（因为缺少胰岛素介导的将循环中的葡萄糖摄入骨骼肌细胞）和酮体形成（因脂肪分解引起，正常情况下胰岛素会抑制脂肪分解）。高血糖症会引起渗透性利尿。高血糖症也会引起胃排空障碍，诱发呕吐。脱水接踵而至，酮体3-羟基丁酸水平升高导致酸中毒，会加重脱水。慢性并发症大血管病变神经病变眼的其他病变糖尿病足微血管病变1．糖尿病肾病2．糖尿病性视网膜病变3．糖尿病心肌病治疗治疗目标治疗原则治疗措施消除症状、血糖正常或接近正常、防止或延缓并发症、维持良好健康状况和劳动（学习）能力、保障儿童生长发育、延长寿命、降低病死率、提高生活质量早期治疗、长期治疗、综合治疗、个体化治疗以饮食治疗和体育锻炼为基础，根据病情予以药物治疗胰岛素调节糖代谢促进肌肉、脂肪组织等处的靶细胞细胞膜载体将血液中的葡萄糖转运入细胞。通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活，加速丙酮酸氧化为乙酰辅酶A，加快糖的有氧氧化。通过抑制PEP羧激酶的合成以及减少糖异生的原料，抑制糖异生。通过共价修饰增强磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP浓度，从而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶，减缓脂肪动员，使组织利用葡萄糖增加胰岛素调节脂肪代谢胰岛素能促进脂肪的合成与贮存，使血中游离脂肪酸减少，同时抑制脂肪的分解氧化。胰岛素缺乏可造成脂肪代谢紊乱，脂肪贮存减少，分解加强，血脂升高，久之可引起动脉硬化，进而导致心脑血管的严重疾患；与此同时，由于脂肪分解加强，生成大量酮体，出现酮症酸中毒。血糖3.89~6.11mmol/L食物糖消化吸收肝糖原分解氧化分解CO2+H2O糖原合成肝（肌）糖原磷酸戊糖途径等其它糖脂类、氨基酸合成代谢脂肪氨基酸血糖的来源和去路非糖物质糖异生胰岛素相对不足血糖↑来源↑去路↓糖代谢—葡萄糖的吸收肾、小肠：依赖性的钠-葡萄糖协同转运（SGLT）其他：协助扩散（GLUT1、2、3、4、5）Na+泵Na+GGNa+K+主要存在于骨骼肌、脂肪细胞的胞浆中，仅在胰岛素的信号刺激下，才能通过易位作用转运到细胞膜上，促进饭后葡萄进入上述组织中储存起来。糖代谢—糖酵解与糖异生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）②：磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-1）③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）④：丙酮酸脱氢酶复合体⑤：PEP羧激酶GG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羟丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乙酰辅酶ATCAα-磷酸甘油甘油生糖氨基酸乳酸④⑤研究表明，胰岛素可以诱导其基因合成糖代谢—糖酵解与糖异生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）②：磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-1）③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）④：丙酮酸脱氢酶复合体⑤：PEP羧激酶GG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羟丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乙酰辅酶ATCAα-磷酸甘油甘油生糖氨基酸乳酸④⑤使丙酮酸脱氢酶激活，加速丙酮酸氧化为乙酰辅酶A，加快糖的有氧氧化。抑制PEP羧激酶的合成以及减少糖异生的原料，抑制糖异生。