人工虎骨粉的药理作用研究进展

人工虎骨粉的药理作用研究进展中医正骨2006年11期王清玉,韩大为福建中医学院附属人民医院,福建,350004虎骨为属猫科动物虎的骨骼。中医认为虎骨具有追风定痛、散风寒、健筋骨、镇惊的作用。虎骨入药具有悠久的历史，早在《名医别录》中对虎骨就有所记载。作为一种名贵中药材，经过千百年的临床实践，它的药用价值得到了充分的证明。然而，虎已被列为国家重点保护野生动物，虎骨也禁止作为药材使用。近年来，人们在寻找虎骨代用品方面做了很多努力，开发出一系列虎骨代用品，如塞隆骨、狗骨等。目前，人们又研制开发出了新一代虎骨代用品——人工虎骨粉(又名金天格胶囊)，它是采用非保护动物特定部位的骨骼，以天然虎骨的指纹图谱为标准研发的新一代虎骨代用品。作为新一代虎骨代用品，金天格人工虎骨应用仿生学原理，指标涉及氨基酸、微量元素、蛋白含量、等电点、运动年度、旋光度等多个方面。它能提供必须的生物来源骨胶原蛋白、骨肽，全面提供成骨元素，提供骨形成必须的有机钙、磷，提供微量元素锶、镁、锌、铁、铜、锰等。它所含有的这些药用成分与虎骨的药用成分相同。因此，它不但与虎骨在药用功效上相同，而且也具有相同的药理作用。本文就其药理作用做一简单的综述。1抗炎作用抗炎作用是此类药物的作用之一。有关研究（1）显示，塞隆骨和虎骨水煎液对大鼠佐剂性关节炎原发性病变和继发性病变均有明显的预防和治疗作用，对大鼠皮肤毛细血管渗透性也有明显的抑制作用，而且二者均可减少胸膜炎大鼠胸膜内渗出液白细胞数，具有抑制大鼠胸膜炎白细胞游走的作用。色珠等（2）研究发现，塞隆骨对角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀有抑制作用，且呈一定的剂量依赖性。其中高剂量(每公斤4g)组在致炎后1小时作用明显(P0．05)。海平（3）发现，虎骨及塞隆骨能显著延长小鼠在低温环境中的存活时间，提高小鼠的抗冻能力。其作用可达到同剂量红参的水平。塞隆骨对大鼠蛋清性关节炎有明显的预防作用，对甲醛性关节炎有明显的治疗作用，且呈量效关系。王丽娟等（4）认为，塞隆骨能改善大鼠肠系膜微循环，扩张毛细血管，增加血流速度，表现出活血化甀作用。因此该药有可能是通过改善风湿、类风湿性关节炎病变组织的微循环，促进药物有效成分渗入病变组织来消除炎症，缓解疼痛。陈涛（5）研究发现，复方狗骨酒及虎骨酒均能降低二甲苯致小鼠耳壳炎性肿胀；降低小鼠毛细血管通透性，减低炎性渗出；对组胺所致的皮肤炎症有明显抑制作用。另外，动物骨胶可增强机体非特异性免疫，有显著抗环酰胺所致外周血白细胞数及免疫器官减轻作用（6）。2镇痛、镇静作用虎骨具有良好的镇痛作用。海平（7）通过对小鼠醋酸扭体、电击尾致痛试验，表明虎骨与塞隆骨水煎液有镇痛作用，且在镇痛方面有类似的药效及作用强度，但对脑内单胺递质含量无明显影响，其镇痛作用可能通过中枢产生。色珠等（2）通过小鼠热板试验和小鼠醋酸扭体试验，表明塞隆骨可延长小鼠痛反应潜伏期，起到镇痛作用，而它的镇痛作用与虎骨无明显差异。陈涛（5）研究展示，虎骨酒及狗骨酒能减少醋酸引起的小鼠扭体次数，延长痛应期，具有很强的微循环障碍，能加快血流灌注，促进微循环障碍病理过程的恢复作用。另外，虎骨与塞隆骨都具有镇静作用，对小鼠阈催眠计量戊巴妥钠有一定的协同作用，但不显著，二者相比无显著差异（2）。3促进骨折愈合此类药物促进骨折愈合作用与它所含的微量元素有密切的关系。试验研究发现，锌、铁、锰、铜是骨折愈合过程中最活跃的因素（8）。镁是激活多种酶的主要因素，促进钙吸收的关键（9）。微量元素锶能够促进骨折愈合（10）。另外冯夏红等（1l）研究显示，动物胶有促进新骨再生和加速骨折愈合的作用。李丽等（12）通过手术造成家兔桡骨中断骨折模型试验显示，狗骨胶给药组能明显促进骨痂形成，增加抗骨折强度，提前成骨细胞聚集的时间，有显著性的统计学意义，表明狗骨胶有明显的促进新骨的再生和加速骨折愈合作用。林氏等（13），用家兔制成双侧桡骨标准骨折模型实验，提示煅狗骨能促进垂体TSH细胞及GH细胞的功能，从而增加甲状腺功能，促进甲状腺激素的分泌，通过甲状腺激素和生长激素的直接、间接作用，促进骨折断端骨细胞、细胞的活性，促进新生骨小梁形成，最终促进骨折的愈合。林燕萍（14）发现煅狗骨能促进骨膜反应、断端血肿机化、碎骨片吸收、新骨及基质吸收、软骨组织的改造。其机制可能促进血肿吸收肌化，促进骨基质中骨胶原纤维及糖胺多糖的合成和释放，促进骨折断端钙、磷沉积。罗毅文等（15）发现局部注射脱钙狗骨粉可增强骨缺损的修复能力，促进骨折愈合。4改善骨质现代药理研究认为，胶原是一种结构蛋白，呈胶原状，是三条肽链相互盘绕而成的三股螺旋，是构成骨的网络支撑，是全身骨骼的支架。胶原的任何一种变化都可能影响间质维持磷灰石结晶能力，因而使骨骼变脆。胶原的主要成分是羟脯氨酸。钙盐等矿物质只有沉积于羟脯氨酸的网状结构中才能形成正常的骨组织。骨折患者的表面胶原纤维层均有不同程度的不规则排列，说明胶原纤维的网状结构系统已紊乱，所以补充钙盐无法正常有序地沉积在网状结构中，不能形成真正的骨组织（16）。补充羟脯氨酸可以增加骨结构性网架的规则性和牢固性，使机体所吸收的大量钙盐有序的沉着，才真正达到补骨壮骨的目的。虎骨及其代用品含有丰富的胶原纤维，补充羟脯氨酸，从而有利于钙盐有序的沉着，达到补骨壮骨的目的。另外，范玉明等（17）研究表明，人工虎骨能增加骨质疏松大鼠的血钙水平、提高骨密度、增加骨强度及韧性，同时减少骨吸收，这些作用与天然虎骨一致。海平（18）认为塞隆骨和虎骨可明显增加骨质疏松大鼠的骨密度，尤其对髂骨密度、腰椎骨密度增加更明显。同时也可明显增加骨灰分和骨钙含量，另外对骨组织形态学异常也有明显改善作用，但对大鼠体重、血清钙和骨羟脯氨酸含量无明显影响。因此，塞隆骨对骨质疏松症，具有较好的治疗作用。虎骨入药具有悠久的历史，它主要含有磷酸钙及蛋白质。它的药用价值已被充分的证明。然而，虎骨已被禁止作为药材使用，国家一类新药人工虎骨粉作为虎骨代用品，它是传统古方与现代仿生技术的完美结晶，它与虎骨具有相同的临床疗效，可以追风、定痛、抗炎，达到标本兼治的作用，在强壮筋骨，治疗腰背疼痛、腰膝酸软、下肢痿弱及骨性关节炎方面起到了良好的作用。但是，对于它的药理作用仍欠研究，我们考虑它之所以能收到良好的临床疗效，很可能与它所含有的丰富的无机元素相关。5参考文献[1]海平．塞隆骨抗炎作用的试验研究[J]．辽宁中医学杂志，2OOO，27(11)：524．[2]色珠，拉巴次旦，德吉，等．虎骨代用品Sill开发利用基础研究的阶段报告[J]．西藏储蓄牧兽医，1999，1：38．[3]海平．塞隆骨抗炎作用(II)[J]．高原医学杂志，2002，12(1)：8．[4]王丽娟，海平．塞隆骨活血化甀作用的研究[J]．青海医学院学报，2005，26(1)：s4．[5]陈涛．复方狗骨酒抗炎、镇痛及改善微循环作用的试验研究中国中医药科技．1998．5(5)：288．[6]刘兵，李震，黄梅．鹿角胶对小鼠免疫功能的影响[J]．自求恩医科大学学报，1999。25(4)：380．[7]海平．塞隆骨镇痛作用和对脑内单胺类神经递质的影响[J]．山东中医杂志，2001，20(4)：232．[8]吕德成，吴汝舟，委长明，等．微量元素对家兔骨折愈合影响的实验研究[J]．中华骨科杂志，1992．12(4)：282．[9]邵美贞，杨定焯．镁与骨质疏松[J]．中国骨质疏松杂志．2OO3，9(3)：286．[10]林拓，吴建能，张巧云．锶治疗骨质疏松性骨折的临床应用[J]．实用医学杂志，2OO4，2o(8)：964．[11]冯夏红，康廷国，齐国柱．动物胶类药材中无机元素研究[J]．时珍国医国药，l998，9(6)：520．[12]李丽．狗骨胶促进骨折愈合的试验研究[J]．中国中医药科技,1998，5(6)：389．[13]林燕萍，王和鸣，周瑞祥．煅狗骨对实验性骨折愈合作用的垂体TSH、GH细胞免疫细胞学研究[J]．中国中医骨伤科杂志，1993，6(6)：5．[14]林燕萍，王和鸣，陈奕权．煅狗骨对试验性骨折愈合作用的组织学和组织化学的研究[J]．中国中医骨伤科杂志，1991，7(6)：4．[15]罗毅文，孙之镐，段戡．局部注射脱钙狗骨粉对兔试验性骨折愈合的促进作用[J]．中医正骨，1999，l1(8)：7．[16]刘中申，修海霞，李阁，等．胶原素对老龄小鼠骨强度和成分的影响[J]．中医药学报，2001，29(2)：59．[17]范玉明，李瑞芬．人工虎骨对维甲酸所致大鼠骨质疏松作用的影响[J]．中药药理与临床，2001，17(2)：13．[18]海平．塞隆骨对大鼠骨质疏松症治疗作用的研究[J]．山东中医药杂志。2OO4，21(4)：231.