优思弗(Ursofalk)制造商：德国DrFalk大药厂

优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士优思弗临床应用进展制造商：德国Dr.Falk大药厂国内总代理：深圳市康哲药业股份有限公司国内推广：深圳市康哲药业股份有限公司优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士临床应用优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士胆固醇性结石胆固醇分泌增加和（或）胆汁酸、磷脂和胆固醇分泌紊乱胆囊中粘液素生成增加，使过饱和胆汁酸易形成胆固醇晶核胆囊收缩能力的降低胆固醇性结石UDCA（－）（－）优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士UDCA抑制胆汁中胆固醇呈不饱和的状态防止新的胆固醇结晶形成胆固醇结石的溶解替代丢失的胆盐肝脏胆固醇的合成肠道胆固醇的吸收胆汁中胆固醇的分泌微胶粒的形成优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士6-12月治疗中溶石率和UDCA剂量(/kg体重)的依赖关系****0204060807mg7mg12mg溶石率（%）*May,etal.AlimentPharmacolTher1993;7:139UDCA溶解胆石疗效的剂量依赖性优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士UDCA降低胆囊结石碎石治疗后复发率26.70%62.50%55.60%60%0%20%40%60%80%熊去氧胆酸胆通片胆宁片其他药物组复发率*P0.05vs其他各组*汪欲.肝胆胰外科杂志,2000,12(4):187-188n=163优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士碎石溶石排石三联疗法治疗胆石症临床疗效碎石：B超检测定位碎石溶石：口服熊去氧胆酸(10mg/kg/d)排石：胆道排石汤和利胆剂等0%20%40%60%80%胆结石排净率胆囊收缩功能增进率１年复发率4年复发率陈瑛.中国中西医结合消化杂志,2002,10(4):228-230——UDCA的三联疗法安全有效，降低复发率优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士原发性胆汁性肝硬化（PBC）原发性硬化性胆管炎（PSC）UDCA是FDA批准治疗PBC的唯一药物是治疗PSC的可长期服用且有效的首选药物PBC发病率为40-150/百万人，90％发生于中年女性PSC发病率为1/万人以上，主要发病人群为中年男性自身免疫性肝病随着我国检测技术的进步，发病率逐年增加优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士优思弗延缓PBC患者早期阶段肝纤维化进展12108642000.250.500.751.00年免于广泛肝纤维化和肝硬化的概率(n=103)Corpechotetal.,Hepatology200095%C.I.优思弗组安慰剂组优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士优思弗提高PBC患者肝移植前存活率1000024年优思弗组273236116安慰剂组27522087(2年后给予优思弗)存活率(%)优思弗组安慰剂组(2年后给予优思弗)Pouponetal.,Gastroenterology1997优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士Beuersetal.,Hepatology1992;16:707变化(%)胆红素优思弗组GGTAP月安慰剂组安慰剂组安慰剂组优思弗组优思弗组优思弗改善PSC患者肝功能优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士High-DoseUDCAasaTherapyforPatientsWithPBCSerumLiverTests-60-50-40-30-20-10010036912Timeintervals(months)Change(%)AlkalinephosphataseTotalbilirubinAlbuminAspartateaminotransferase大剂量优思弗治疗PSCHarnoisTheAmericanJourofGastroenterology.2001;96(5):1558-1562月剂量:25-30mg/kg/d优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士Stiehlet.al.,JHepatol1997优思弗结合内镜治疗PSC胆管狭窄存活率（%）100806040200020406080100n=61554133242014处于危险中的病例数优思弗+内镜治疗Mayo模型预测存活率月优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士慢性病毒性肝炎单用UDCA治疗慢性乙型和丙型肝炎，可使其生化和组织学改善，或者防止复发UDCA联合IFN可用于初次治疗的慢性病毒性肝炎患者，并可作为对IFN治疗无应答患者的继续治疗有报道UDCA可明显改善慢性丙型肝炎的病毒血症优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士优思弗改善慢性肝炎患者肝功能EffectofUDCAonLiverTestsinChronicHepatitis00.511.522.50246GGT(×nv)STB(mg/dl)ALP(×nv)剂量：600mg/dSama.etal.ClinicalUse.1997;4:192-198优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士01020304050改善无变化恶化熊去氧胆酸对照组优思弗使慢性丙型肝炎组织学炎症减轻（横须贺收，平出明.肝组织像の改善：IFNUDCA投与例と非投与例の比较.肝胆膵,43：1099-1104.）优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士0102030405060随访24周IFNIFN+UDCAKiso,S.,Kawata,S.,etal.J.Gastroenterol.1997;32:56-62P0.01治疗结束优思弗帮助提高HCVRNA转阴率优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士ALT反跳的病人比例(%)**02040608010069121518(月数)IFNIFN+UDCABoucheretal.Hepatology1995;21:322*P0.01优思弗联合干扰素慢性丙型肝炎优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士020406080100120140160036912CHCC-AIH优思弗对自身免疫相关的慢性丙肝的疗效ALT(IU/L)﹡﹡﹡﹡JourmalofGastroenterologyandHepatology(1999)14,413-418﹡P＜0.05优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士分组例数显效*有效无效总有效率**治疗组3215（46.9%)8(25.0%)9(28.1%)71.9%对照组324(12.5%)13(40.6%)15(46.9%)51.3%*P0.05**P0.01优思弗联合人工肝治疗慢性重型肝炎北京佑安医院人工肝治疗培训中心优思弗联合人工肝治疗慢性重型肝炎能显著改善患者的临床症状和肝功能指标，同时可以降低死亡率。优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士优思弗治疗慢性肝病多中心临床研究研究单位：组长单位上海市消化疾病研究所国家临床药理基地参加单位上海市传染病医院复旦大学附属华山医院上海第二医科大学附属瑞金医院上海市第六人民医院课题负责人：曾民德教授、邱德凯教授、茅益民医生试验日期：1998年10月1999年3月优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士病例选择：共75例,包括①原发性胆汁性肝硬化3例②原发性硬化性胆管炎2例③各种原因的慢性肝炎或肝硬化伴肝内胆汁淤积70例(如病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝炎、妊娠脂肪肝等)治疗前：血清胆汁酸值10mol/L血清胆红素值20mol/L用药方案：口服优思弗(250mg/粒)1粒/次，3次/日或8~16mg/kg/d（不低于600mg/d）疗程8~12周优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士服用UDCA前后血清胆汁酸、胆红素的变化020406080100120治疗前治疗后2周4周8周12周umol/L血清胆汁酸直接胆红素总胆红素血清胆汁酸、胆红素的变化结果优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士服用UDCA前后血清酶的变化050100150200250治疗前治疗后2周4周8周12周U/LASTALTAKPr-GT血清酶的变化结果优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士UDCA治疗慢性肝病疗效评价显效有效无效合计有效率（％）八周2918216869.1％十二周3019126180.3％结论：优思弗对慢性肝病、特别是肝内胆汁淤积有显著疗效推荐剂量为10~12mg/kg/d(一般需600mg/d)3个月的疗效优于2个月优思弗的不良反应发生率低于有关国内产品文献报道优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士优思弗明显降低各类肝病患者的血清胆红素水平00.511.522.5胆汁淤积性肝病病毒性肝炎酒精性肝病肝硬化STB(mg/dl)治疗前治疗后*****P＜0.01REPoupon.etal.Hepatology1999;29:1668-1671优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士酒精性与非酒精性脂肪性肝炎酒精性肝病（ALD)非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）酒精性肝病是慢性肝脏疾病常见原因之一，长期过量饮酒会使90％左右饮酒者肝脏脂肪变我国非酒精性脂肪性肝病发病率为4.34%，达到6000多万人UDCA可以改善ALD和NAFLD患者肝功能和组织学的异常改变优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士酒精性肝病发病机制优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士正常肝过量饮酒酒精性肝病脂肪堆积、有害细胞因子的释放酒精性肝炎肝纤维化肝细胞损伤、纤维化、死亡稳定肝细胞膜、促进胆汁的排秘、促进脂肪代谢等抑制细胞因子的释放、清除自由基、抗氧化作用稳定细胞结构、抑制细胞因子的释放、抑制细胞外基质的产生、逆转肝细胞纤维化肝硬化UDCA的作用优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士UDCA显著抑制酒精介导的细胞因子的释放*p0.05#p0.01(酒精vs酒精+UDCA）ManuelaG.Gastroenterology1998;115:157-166组别IL-1αIL-6TNF-α酒精38.0±7.527.5±3.231.5±5.5酒精＋UDCA27.5±3.0﹡12.5±3.0﹡17.5±3.5﹡优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士UDCA抑制酒精介导的Hep2细胞GSH升高*p0.005**p0.001(酒精vs对照组）#p0.01(酒精+UDCA）NeumanMG,etal.Gastroenterology.1998Jul;115(1):157-66组别cGSH(nmol/mgprotein)mGSH(nmol/mgprotein)对照组14.07±0.701.58±0.04酒精组(80mmol/L)12.44±0.32﹡0.87±0.08﹡﹡酒精＋UDCA组13.19±0.16#1.05±0.01#优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士非酒精性脂肪性肝病（NAFLD)NASH病人基本没有症状，常见的体征是肝脏肿大实验室检查异常包括血清转氨酶升高2～4倍，多数病人AST/ALT1，三分之一的患者碱性磷酸酶轻度升高NASH（非酒精性脂肪性肝炎）病人体重几乎都超过标准体重10％以上，约1/3的人存在Ⅱ型糖尿病NASH可以发展成为肝纤维化、肝硬化优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士正常肝非酒精性脂肪肝脂肪性肝炎肝硬化肥胖、糖尿病、营养失调等肝代谢紊乱、肝细胞缺血死亡稳定细胞膜、抑制细胞因子产生、促进脂肪代谢等稳定肝细胞膜、炎症抑制作用、清除自由基和抗氧化作用等稳定细胞结构、抑制细胞因子的释放、抑制细胞外基质的产生、逆转肝细胞纤维化肝纤维化UDCA的作用优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士LaurinJ,LindorKD,Hepatology1996Jun;23(6):1464-7UDCA对NASH的疗效实验方案：治疗组24例，UDCA13~15mg/kg/d，疗程为12个月对照组16例，氯贝丁酯2g/d，疗程为12个月观察指标：ALP、ALT、GGT和肝脂肪变性程度优思弗Ursofolk高效优质肝胆卫士血清酶及脂肪变程明显改善02040-20-40-60-80-100-120-1400-50-100-15050.0-20-40-60-80-100-1201.51.00.50.0-0.5-1.0-1.5AlkalinePhosphatase