传出神经系统药物

第二章传出神经系统药物神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：局麻药传出神经：第一节概述传出神经自主神经Autonomicnerve运动神经Somaticmotornerve交感神经Sympatheticnerve副交感神经Parasympatheticnerve支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器节前fiber短节后fiber长节前fiber长节后fiber短传出神经的解剖学分类自主神经（植物神经）的定义：•包括交感神经和副交感神经，主要支配心脏、平滑肌、腺体、眼等效应器官。•它们自中枢发出后，一般先经过神经节更换神经元，再到达所支配的效应器。•自主神经有节前纤维和节后纤维之分。中枢神经节效应器节前纤维节后纤维运动神经的定义：•自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到达所支配的效应器，即骨骼肌。•运动神经无节前纤维和节后纤维之分。中枢效应器胆碱能神经：1.全部自主神经的节前纤维2.运动神经3.副交感神经的节后纤维4.少数交感神经节后纤维（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）去甲肾上腺素能神经：几乎全部交感神经节后纤维（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）植物神经传出神经系统骨骼肌血管二、传出神经系统的递质递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。受体：能与药物特异性结合，能传递信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。传出神经递质的体内过程•传出神经的突触结构：突触：神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。突触前膜囊泡递质突触后膜受体突触间隙测试1去甲肾上腺素释放到突触间隙，其作用消失的主要原因：A单胺氧化酶代谢B进入血管被带走C神经末梢再摄取D乙酰胆碱酯酶代谢E乙酰胆碱酯酶代谢F儿茶酚氧位甲基转移酶代谢测试2乙酰胆碱释放到突触间隙，其作用消失的主要原因：A单胺氧化酶代谢B进入血管被带走C神经末梢再摄取D乙酰胆碱酯酶代谢E儿茶酚氧位甲基转移酶代谢三.传出神经系统的受体受体命名根据能与之选择性结合的递质来命名胆碱受体acetylcholinereceptor肾上腺素受体adrenoceptor1）受体的分类及分型胆碱受体肾上腺素受体M1、M2、M3M4、M5配体对不同组织M受体亲和力不同根据其对药物反应不同毒蕈碱受体MuscarinereceptorM受体烟碱受体NicotinereceptorN受体Nm、Nn受体根据其对不同激动药或阻断药的反应不同受体1、2、β31、2胆碱受体(cholinergicreceptor，cho1inoceptor)•是能选择性地与ACh结合的受体，可分为两类:•（1）毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体)：此型受体对毒蕈碱(muscarine)较为敏感.主要分布：在副交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。如：血管，支气管及胃肠平滑肌，瞳孔,腺体。毒蕈碱（muscarine)存在于某些种类的蕈类中试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品无效；特异抗毒血清有效。•M受体激动效应：•心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱•血管扩张：血压降低•内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌收缩•瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩•腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的分泌增加M受体效应小结心脏：抑制（三负：负性肌力、负性频率、负性传导）腺体：分泌增加眼睛：缩瞳、降眼压胃肠平滑肌收缩利于消化膀胱逼尿肌收缩利于排尿支气管平滑肌收缩利于休息N胆碱受体激动药烟碱（Nicotine）尼古丁，由烟草中提取作用：N样作用，具毒理学意义。1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。2.兴奋神经肌肉接头N受体。（2）肾上腺素受体能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素型受体,分为α,β两型。•α肾上腺素受体α2α受体α1血管平滑肌，瞳孔开大肌。兴奋时血管收缩，瞳孔扩大。去甲肾上腺素能神经的突触前膜，兴奋时抑制递质释放(负反馈),分布2、β肾上腺素受体β受体又分为β1和β2分布：β1心脏和脂肪等组织激动时心脏兴奋，脂肪分解。β2支气管和冠脉骨骼血管平滑肌等兴奋时支气管平滑肌松弛、骨骼肌血管及冠脉扩张传出神经系统受体肾上腺素受体胆碱受体M受体副交感神经节后纤维所支配的效应器，如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。N受体分布于神经节，肾上腺髓质分布于神经肌肉接头N2N1α2α1α受体β受体血管平滑肌，瞳孔开大肌。去甲肾上腺素能神经突触前膜β1心脏和脂肪等组织β2支气管和血管平滑肌等处传出神经系统的生理效应α样作用：扩瞳，收缩皮肤、粘膜、腹腔内血管β样作用：心脏兴奋（心率加快，收缩力增强，传导加快，输出量增加，血压升高），支气管和胃肠道平滑肌松弛，腺体分泌减少，血糖升高，脂肪分解M样作用：心脏抑制（心率减慢，收缩力减弱，传导减慢，输出量减少，血压下降），支气管和胃肠道平滑肌收缩，腺体分泌增加，瞳孔缩小N样作用：骨骼肌收缩，神经节兴奋机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的，平衡之中，这有利于调节机体的功能。注意：四、传出神经系统药物作用机制及分类（一）、传出神经系统药物作用机制1、直接作用于受体药物与胆碱受体或肾上腺素受体结合后，产生激动或阻断受体的效应，分别称为该受体的激动药或阻断药（拮抗药）。2、影响递质的生物合成、转化、释放或贮存如抗胆碱酯酶药即属这类作用方式。（二）、传出神经系统药物分类⒈激动胆碱受体药拟似药M型拟胆碱药：毛果芸香碱N型拟胆碱药：烟碱⒉抗胆碱酯酶药：新斯的明、有机磷酸酯类拟胆碱药拟肾上腺素药⒈激动肾上腺素受体药α、β受体激动药：Adrα受体激动药：NA等β受体激动药：异丙肾上腺素等⒉促NA释放药麻黄碱、间羟胺拮抗药抗胆碱药⒈阻断胆碱受体药M受体阻断药：阿托品N2受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒⒉胆碱酯酶复活剂：解磷定抗肾上腺素药⒈阻断肾上腺素受体药α受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明β受体阻断药：普萘洛尔⒉抗肾上腺素能神经药：利血平小结1、传出神经按递质分类：运动神经交感和副交感神经的节前纤维胆碱能神经：末梢释放Ach,包括副交感神经节后纤维极少数交感神经节后纤维支配肾上腺素的内脏大神经去甲肾上腺素能神经：末梢释放NA，包括包括绝大多数交感神经节后纤维2、传出神经系统受体激动的效应M受体激动：心脏抑制，血管舒张，内脏平滑肌收缩，瞳孔缩小和腺体分泌肾上腺素受体激动：心脏兴奋、血管舒张（β2受体激动）或收缩（α受体激动），内脏平滑肌舒张、瞳孔扩大和某些腺体分泌3、传出神经系统药物的作用方式直接作用于受体：激动或阻断受体影响递质：影响递质的合成、转化、转运和贮存4、传出神经系统药物的分类拟似药：胆碱受体激动剂、肾上腺素受体激动药拮抗药：胆碱受体阻断药、肾上腺素受体拮抗剂拟似药拮抗药胆碱系统胆碱受体激动剂胆碱受体阻断药抗AchE药AchE复活药肾上腺系统α受体激动药α受体阻断药β受体激动药β受体阻断药测验1、乙酰胆碱消除的主要方式为：A被突触前膜再摄取B被突触间隙的胆碱酯酶水解灭活C扩散至血中被肝代谢灭活D被胆碱乙酰化酶水解灭活2、属于去甲肾上腺素能神经的是A运动神经B交感神经的节前纤维C副交感神经的节前及节后纤维D大多数交感神经的节后纤维第二节拟胆碱药拟胆碱药(cholinergicdrugs)是一类作用与胆碱能神经递质ACh相似的药物，按其作用方式不同，可分为两大类:1.胆碱受体激动药2.抗胆碱酯酶药一、M、N受体激动药乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）因为乙酰胆碱对所有的胆碱能受体部位无选择性，导致产生广泛的不良反应，且性质不稳定，所以无临床实用价值，不能成为治疗药物。卡巴胆碱(carbachol)特点•不易被AChE水解，作用时间长•选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用•对膀胱和肠道作用明显用途•主要用于局部滴眼治疗青光眼•术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）硝酸毛果芸香碱PilocarpineNitrate硝酸毛果芸香又名匹鲁卡品，是从芸香科植物毛果芸香的叶子中提取的一种咪唑类生物碱，本品也可用合成法制得。毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）［药理作用]选择性激动M胆碱受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最明显。1．对眼的影响（1）缩瞳辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）环状肌（胆碱能神经支配）瞳孔括约肌M瞳孔开大肌α缩瞳虹膜内有两种平滑肌，一种是瞳孔括约肌，受胆碱能神经支配，另一种是瞳孔开大肌，受去甲肾上腺素能神经支配。毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上M受体，使瞳括约肌收缩，瞳孔缩小。（2）降低眼内压：缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于入血循环→眼内压降低。房水回流通路房水产生及回流调节痉挛毛果芸香碱激动睫状肌（以环状纤维为主）上M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，晶状体变凸，屈光度增加，从而使近物在视网膜上聚焦，而远物不能清晰地成像于视网膜上；故视近物清楚，视远物不清楚，这一作用称为调节痉挛。何谓眼调节作用？通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状悬韧带放松晶状体变凸(变厚）屈光度增加远目标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节痉挛)。（环状）肌2.促进腺体分泌：汗腺和唾液腺大量分泌。3.兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。[临床应用]1、青光眼•闭角型青光眼（充血性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用3、口腔干燥4、对抗阿托品中毒的M样症状治疗口服增加唾液腺的分泌颈部放疗后的口腔干燥[注意事项]•滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔，因吸收而产生副作用。用药监护不良反应：•吸收过多量可出现多汗、流涎、恶心、呕吐、腹泻、眼痛、视力模糊、头痛等M受体过度兴奋症状。•处理方法：可用阿托品对症处理。瞳孔括约肌收缩缩瞳虹膜炎（与扩瞳药交替）前房角间隙扩大，房水流出通畅眼毛果芸香碱降低眼压青光眼（+）睫状肌收缩悬韧带放松晶状体变凸调节痉挛M受体（视近物清楚）腺体：吸收后腺体分泌（汗腺、唾液腺明显）二、抗胆碱酯酶药根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：•可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱；•难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。1.药理作用特点1.对骨骼肌的兴奋作用特别强大2.对胃肠道和膀胱平滑肌也有较强的兴奋作用A.易逆性抗胆碱酯酶药2.临床用途•治疗重症肌无力•治疗手术后腹气胀和尿潴留•治疗阵发性室上性心动过速•治疗非去极化型肌松药中毒1、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明Neostigmine）【体内过程】脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。【药理作用】抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。（–）Ach胆碱+乙酸AchE新斯的明使Ach↑↑AchE①兴奋骨骼肌作用强大。机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用；（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R；（3）促进运动神经末梢释放Ach。②兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。•[临床应用]1．重症肌无力：是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，其主要症状是骨骼肌出现进行性肌无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。皮下或肌内注射新斯的明后，约经10—30分钟即可出现显著疗效，可维持2—4小时左右。除严重和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药。口服后l一2小时作用达高峰，可维持3—6小时。2.手术后腹气胀和尿渚留3.阵发性室上性心动过速4．肌松药过量中毒5．阿托品中毒[不良反应]过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和