传出神经系统药理概论

第5章传出神经系统药理概论第一节概述传出神经系统药理学概论•传出神经系统的解剖学分类传出神经自主神经Autonomicnerve运动神经Somaticmotornerve交感神经Sympatheticnerve副交感神经Parasympatheticnerve•自主神经：活动是非随意的，比如：心脏排血，食物消化.•运动神经：活动是随意的，比如：肌肉的运动.按递质分类•胆碱能神经:1.交感、副交感节前纤维2.副交感节后纤维3.运动神经4.支配汗腺和骨骼肌血管舒张的交感神经节后纤维•去甲肾上腺素能神经:大部分交感神经节后纤维第二节递质与受体递质乙酰胆碱，Ach去甲肾上腺素，NE受体胆碱受体肾上腺素受体突触间隙ChAc：胆碱乙酰化酶ChAcAcCoA：乙酰辅酶A乙酰胆碱在胆碱能神经末梢合成AcCoA:Ach主要被AChE水解消除递质的释放•(1)胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，递质排入突触间隙。•(2)量子化释放(quantalrelease)：每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。•(3)其他：从囊泡中溢出、置换出NA。递质的消失——NA•(1)摄取(uptake)•①摄取-1(uptake-1)或神经摄取(neuroalup-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。②摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取（non-neuroalup-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA，摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。递质的消失——Ach•Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(AchE)所水解。每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach。传出神经系统的受体•(一）受体命名•根据递质选择性与受体结合的不同而命名。•1、胆碱受体：能选择性与Ach相结合的受体。•2、肾上腺素受体：能选择性与NA、AD相结合的受体。胆碱受体•M受体（毒蕈碱受体）M1-神经节、腺体M2-心脏M3-平滑肌、腺体•N受体（烟碱受体）N1-神经节、肾上腺髓质N2-骨骼肌肾上腺素受体•α受体α1-突触后膜α2-突触前膜•β受体β1-心脏β2-平滑肌传出神经系统受体功能及分子机制•递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式。N受体N2受体属于配体门控离子通道受体。由4种5个亚基组成，包括两个亚基，一个亚基，一个亚基，和一个亚基，其排列方式是：。•这5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道，在两个亚基上各有一个Ach结合位点，当Ach与亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外Na+、Ca2+进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。•5个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，2个单位各有一个Ach结合点，两者都结合1分子Ach后，钠离子通道开放，细胞除极兴奋。第三节传出神经的生理功能•多数器官同时接受交感和副交感神经双重支配•递质与突触后膜受体结合后产生如下效应传出神经系统药物的基本作用及分类（一）基本作用•1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。•药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。•2.影响递质•(1)影响递质释放•①促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。•②抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。•(2)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。•(3)影响递质的转化如AchE抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。