作用于中枢神经系统的药物

作用于中枢神经系统的药物作用于中枢神经系统药物镇静、催眠药抗癫痫药和抗惊厥药治疗中枢神经系统退行性疾病药抗精神失常药镇痛药解热镇痛抗炎药镇静催眠药sedative-hypnotic镇静催眠药是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。小剂量引起安静或嗜睡的镇静状态，大剂量依次出现催眠、抗惊厥和麻醉作用。入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时脑电活动呈现同步化慢波，分1、2、3、4级，其中3、4级亦称“慢波睡眠”（Slowwavesleep，SWS）。此时呼吸平稳，心率↓，BP↓，代谢↓，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不作转动，所以称非快动眼睡眠（non-rapid-eyemovementsleep,NREMS），随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历程70～100分钟；然后转入所谓“异相睡眠”。此时睡眠很深，但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化快波”，故称“异相”或“反常相”，“亦称”快波睡眠（FWS）。其主要表现：呼吸浅快，心率↑，BP↑，脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，男性有举阳，特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰，所以“异相”也称“快动眼睡眠（rapideyemovementsleep,REMS）。苯二氮卓类常用药物巴比妥类其它：水合氯醛等镇静催眠药：缩短REMS时相停药：该时相反跳性延长，产生多梦、焦虑等副作用苯二氮卓类benzodiazepines，BZ地西泮（安定）Diazepam奥沙西泮Oxazepam三唑仑Triazolam镇静、催眠药drugs半衰期（小时）用量（mg/d）镇静催眠地西泮(安定)diazepam30~605~10,tid,qd－奥沙西泮oxazepam5~1015~30,tid,qd－三唑仑triazolam1.5~3－0.125~0.5苯二氮卓类几个代表药镇静、催眠药苯二氮卓类〔药理作用、临床应用〕1.抗焦虑小于镇静剂量即有，可消除焦虑以及因其而引起的胃肠功能紊乱或失眠等症状。2.镇静催眠缩短入睡时间、延长睡眠时间。（主要延长NREMS第2期），轻度缩短深睡眠和REMS。与巴比妥类药相比：安全性高；无肝药酶诱导作用；不良反应小，停药后REM睡眠反跳作用轻。3.抗惊厥抗癫痫地西泮i.v.是治疗癫痫持续状态的首选；治疗破伤风、子痫、药物中毒、小儿高热惊厥。4.中枢性肌松作用可用于脑血管意外或脊髓损伤时的肌强直；也用于缓解关节病变、腰肌劳损、内窥镜检查所致的肌肉痉挛。〔作用机制〕与BZ受体（GABAA受体）结合→使GABA（g-氨基丁酸）与GABAA受体亲合力增强，增强GABA介导的神经抑制作用。CNS中神经递质GABA→GABAA受体→Cl-通道→促进Cl-进入细胞内→引起超极化→抑制效果。镇静、催眠药镇静、催眠和抗焦虑药苯二氮卓类GABAA受体由5个亚单位构成，GABA与a和b亚单位相互作用，使Cl-通道开放。BDZ结合部位在a和g，结合后易化GABA作用，增加Cl-通道开放频率。〔体内过程〕口服吸收完全，肌内注射吸收慢而不规则，紧急时应i.v.血浆蛋白结合率高，经肝药酶转化为具有活性的代谢产物，且半衰期长，连续应用注意药物及其活性代谢产物在体内蓄积。〔不良反应〕常见副作用有头昏、嗜睡、乏力等；大剂量偶致共济失调。长期应用可能引起药物依存（精神、躯体均可产生）反跳性失眠（三唑仑等短时间作用型常见）酒精可增加对CNS的抑制作用过量急性中毒可引起昏迷、呼吸抑制，可用BDZ受体阻断药氟马西尼（flumazenil)治疗。巴比妥类barbituratesChemistry长效：苯巴比妥(phenobarbital）作用维持6~8h中效：异戊巴比妥（amobarbital）3~6h短效：司可巴比妥（secobarbital)2~3h超短效：硫喷妥（thiopental）0.5hCNHOCCOCNHHO镇静、催眠药巴比妥类H药理作用及临床应用镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用随药物用量増加表现镇静、催眠（主要延长浅睡眠缩短REM及深睡眠）、抗惊厥、麻醉作用（如phenobarbital15~30mg,60~100mg,100~200mg）。镇静、催眠药巴比妥类作用机制选择性抑制脑干网状结构上行激活系统低剂量与GABAA受体特殊结合位点结合，主要延长Cl-通道开放时间，麻醉浓度抑制Na+通道。巴比妥类中毒一次摄入10倍以上催眠量时可引起严重中毒。中毒症状：昏睡、昏迷、呼吸抑制、血压下降等。镇静、催眠药巴比妥类巴比妥类中毒解救原则清除毒物，维持呼吸和循环本类药物为弱酸性药物，静脉输入重曹，碱化尿液促进毒物从肾脏排出。不良反应宿醉现象、诱导肝药酶、长期应用可成瘾等。其他镇静催眠药水合氯醛（chloralhydrate）口服吸收快，催眠作用强，无宿醉现象。主要用于顽固性失眠，大剂量用于抗惊厥。口服刺激性大，恶心、呕吐。用时稀释成10%溶液，肛门灌肠给药。主要兴奋延髓呼吸中枢的药物尼可刹米（nikethamide）也称可拉明（coramine）兴奋延髓呼吸中枢，对CO2的敏感性↑，刺激颈动脉化学感受器→反射性兴奋呼吸中枢。连续用药可致惊厥。二甲弗林（dimefline）也称回苏灵。安全范围小，易致惊厥。洛贝林（lobeline）也称山梗菜碱。安全范围大，不易惊厥。