作用于呼吸系统的药物

作用于呼吸系统的药物牡丹江医学院药理付惠呼吸系统药物咳、痰、喘是呼吸系统疾病的典型症状病死率城市占第三位，农村为首位。药物多：包括两方面1、对因：抗菌药、真菌、病毒、结核杆菌、寄生虫、抗肿瘤药等2、对症：消除或缓解呼吸道症状。平喘、镇咳、祛痰第一节平喘药哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。•过敏反应•炎症•迷走神经活性增高抑制气道炎症及炎症介质是哮喘治疗的根本。分类:1、支气管扩张药：（1）β受体激动药；（2）茶碱类；（3）抗胆碱药；2、抗炎平喘药：（1）糖皮质激素类药；（2）抗白三烯药物3、抗过敏平喘药：色甘酸二钠一、支气管扩张药（一）肾上腺素受体激动药•作用机理:1）激动支气管平滑肌β2受体→激活腺苷酸环化酶→细胞cAMP↑→支气管扩张2）激动肥大细胞β受体→细胞内cAMP↑→抑制其活性物质释放3）肾上腺素可激动支气管平滑肌粘膜血管α受体→粘膜充血水肿↓【常用药物】1.非选择性β受体兴奋药：Adr麻黄碱ISO2.选择性β2受体兴奋药：沙丁胺醇（舒喘灵）肾上腺素(adrenaline)1.受体兴奋舒张支气管受体兴奋支气管粘膜血管收缩2.作用快,维持时间短3.皮下注射哮喘急性发作麻黄碱(ephedrine)1.作用与肾上腺素相似，口服有效。作用缓慢、温和、持久。2.扩张支气管作用弱,连续应用易产生快速耐受性。3.轻症哮喘和预防哮喘发作。异丙肾上腺素(isoprenaline)1.选择作用于ß受体，对ß1和ß2受体无选择性。2.平喘作用迅速强大,但维持时间短。3.适用哮喘发作时控制症状。2受体激动剂选择性激动2受体，对受体无作用，对1受体亲和力低优点：较少产生心血管反应1.中效2受体激动剂（作用4-8h）沙丁胺醇salbutamol舒喘灵克伦特罗clenbuterol强效特布他林（terbutaline):2.长效2受体激动剂（作用8-12h）福莫特罗（formoterol）沙美特罗（salmeterol）班布特罗：特布他林前体，在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林后发挥作用。可po〔不良反应〕1.心脏反应:大剂量时出现,尤其原有心律失常者；2.肌肉震颤:激动骨骼肌2受体3.代谢紊乱:增加肌糖原分解，糖尿病者注意。兴奋骨骼肌细胞膜Na+-K+-ATP酶，使K+进入细胞内引起血钾降低，与糖皮质激素合用易引起。（二）茶碱类茶碱（theophylline）[药理作用]1.平喘作用:能松弛平滑肌作用机制1)抑制磷酸二酯酶（PDE)，升高cAMP2)阻断腺苷受体3)增加内源性儿茶酚胺的释放4)干扰气道平滑肌的钙离子转运5)有免疫调节与抗炎作用6)增加膈肌收缩力，有利于慢阻肺的治疗7)促进纤毛运动，加速粘膜纤毛的清除速度。2.强心、利尿作用3.兴奋中枢:引起失眠或不安〔临床应用〕1.支气管哮喘2.慢性阻塞性肺气肿3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征〔不良反应〕1.局部刺激症状:口服可致恶心、呕吐肌注可引起局部红肿、疼痛2.中枢N—S症状：兴奋中枢3.心血管系统：心悸、心率↑、血压骤降。严重时可出现心律失常。所以：iv时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎。茶碱难溶于水，为提高水溶性，与乙二胺或胆碱复盐为氨茶碱、胆茶碱等供临床应用。（三）抗胆碱药（M受体阻断药）异丙托溴胺（ipratropiumbromide）特点：1.对M1、M2、M3胆碱受体无选择性。口服无效2.可气雾给药,有强大的扩张支气管作用3.副作用小,对心血管、痰液分泌与粘稠度影响小临床应用：1、伴有迷走功能亢进的哮喘及喘息型支气管炎2、慢性喘息型支气管炎3、与β2兴奋药联合使用二、抗炎性平喘药糖皮质激素类药物1.具有强大的抗炎抗免疫作用,但副作用多且重。2.局部应用：吸入式给药3.目前作为抗哮喘的第一线药。4.重症者不能控制时需全身给药。常用药•倍氯米松（beclomethasone）BDP•丙酸氟替卡松FP•布地萘德budesonideBUD不含卤素•曲安萘德TAA•氟尼缩松flunisolideFNS倍氯米松特点：1)为地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米松强百倍。2)气雾吸入，直接作用于气道,通过抗炎、消除水肿、抑制变态反应而发生抗喘作用．3)无全身不良反应,长期应用也不抑制下丘脑-垂体-皮质轴；4)本品起效较慢，故不能用于急性发作的抢救。不良反应：1、局部反应：口腔念珠菌感染声嘶，药后及时漱口2、全身反应：一般治疗无影响；长期大剂量（0.8mg/日）时可抑制皮质轴三、抗过敏平喘药色甘酸二钠cromolynsodium1)稳定肥大细胞膜，减少Ca2+向细胞内转运，抑制抗原抗体结合所致肥大细胞脱颗粒和释放过敏介质；2)抑制气道感觉神经末梢功能，防止二氧化硫、冷空气、缓激肽、运动等引起的气管痉挛；3)抑制呼吸道高反应性。体内过程1.口服无效,只能喷雾吸入2.吸入给药时,约有10%的药物被肺吸收,并吸收入血。3.在体内不被破坏,以原形经尿或胆汁排出临床应用1.用于支气管的预防性治疗,对已发作的哮喘无效2.对过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎，直肠炎也有效。不良反应：呛咳、气急，甚至诱发哮喘，加少量异丙预防。奈多罗米钠同色甘酸钠，作用强。酮替酚ketotifen疗效优于色甘酸钠，尚有H1受体阻断作用，并能预防和逆转2受体的下调，加强2激动药的作用。过敏反应过敏介质支气管收缩毛细血管扩张AchM胆碱受体cGMP（-）（LT、组胺、5-HT）ATPcAMP5’AMP（-）（-）（-）腺苷酸环化酶磷酸二酯酶受体A，NA3.抗胆碱药（-）4.皮质激素2.茶碱类喘1.受体激动药5.抗过敏药抗原迷走神经兴奋