搜索
作用于消化系统的药物教学目的1.掌握抗溃疡病药物的作用与临床应用。2.熟悉助消化药、止吐药、泻药、止泻药的分类及作用与应用。3.了解利胆药的主要作用与应用。第一节助消化药-药名药理作用临床应用——————————————————————————————————————————————————————————————————稀盐酸增加胃液酸度胃酸缺乏症提高胃蛋白酶活性消化不良——————————————————————————————————————————————————————————————————胃蛋白酶水解蛋白质胃消化功能减退——————————————————————————————————————————————————————————————————胰酶消化脂肪、蛋白质消化不良（胰腺淀粉炎引起的消化障碍)——————————————————————————————————————————————————————————————————干酵母含有B族维生素食欲不振、消化不良——————————————————————————————————————————————————————————————————乳酶生抑制腐败菌繁殖消化不良、腹胀防止蛋白质发酵小儿消化不良性腹泻减少肠内产气常用助消化药第二节抗消化性溃疡药消化性溃疡攻击因子胃酸胃蛋白酶H.Pylori胃泌素胆盐酒精某些食物药物(NSAIDs)防御因子粘液和碳酸氢盐细胞再生胃粘膜血流前列腺素表皮生长因子免疫应答消化性溃疡发生示意图消化性溃疡发生机制-------天平学说一、抗酸药壁细胞胃腔H+H+H+H+H+抗酸药抗酸药作用机制：1、中和胃酸2、抑制胃蛋白酶活性常用抗酸药氢氧化镁作用较强、较快，有轻泻作用，可引起血镁过高.三硅酸镁作用较弱而慢，但持久，在胃内生成胶状二氧化硅,对溃疡面有保护作用.氢氧化铝作用较强但缓慢，有收敛、引起便秘的作用.碳酸钙作用较强、快而持久，可产生CO2气体，引起继发性胃酸分泌增多.碳酸氢钠作用较弱、快而短暂，可产生CO2气体，能引起碱血症.二、胃酸分泌抑制药胃酸分泌机制示意图M1CCK2H2H+-K+ATP酶K+cAMP组胺Ach胃泌素H+pH0.8H+pH7.3Ca2+壁细胞胃腔H2受体阻断药H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有:西咪替丁（cimetidine）雷尼替丁（ranitidine）法莫替丁（famotidine）尼扎替丁（nizatidine）溃疡治疗史上第一次革命H2受体阻断药药理作用竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的胃酸分泌。雷尼替丁抑制胃酸分泌作用比西咪替丁强4-10倍，法莫替丁比西咪替丁强20-50倍。临床应用用于十二指肠溃疡、胃溃疡，对十二指肠溃疡疗效更好。不良反应1偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、瘙痒等。静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。2长期服用西米替丁、法莫替丁可有抗雄激素样作用，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育。H2受体阻断药AFreesamplebackgroundfrom受体；小剂量可抑制胃酸分泌；大剂量可影响唾液、肠道动力；同时可影响胃蛋白酶的分泌。AFreesamplebackgroundfrom临床应用胃及十二指肠溃疡应激性溃疡，急性胃粘膜出血促胃液素瘤也有一定作用缓解症状作用不如H2阻断药不良反应轻、大剂量可有阿托品样作用效能相对差，且有抗胆碱副作用，少用胃泌素受体阻断药Slide19丙谷胺proglumide为氨基酸衍生物，化学结构与促胃液素、缩胆囊素两种肽的终末端相似。为胃泌素受体阻断药。抑制胃酸分泌，胃粘液的己糖胺量↑→胃粘膜屏障作用↑→促进溃疡愈合。临床效果不理想，现已少用。（四）H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉唑兰索拉唑质子泵抑制药奥美拉唑（Omeprazole，洛赛克)药理作用：1、抑制胃酸分泌本品口服吸收后可选择性地浓集于壁细胞分泌小管周围，与H+结合转为有活性的次磺酰胺衍生物→特异性地与壁细胞上H+，K+-ATP酶的巯基结合，使其失活→从而不可逆地抑制H+泵功能，抑制基础胃酸以及由组胺、促胃液素、乙酰胆碱、食物等激发的胃酸分泌。作用强而持久（20~24h）。大剂量可导致无酸状态，是目前最强的抑酸药。2、促进溃疡愈合增加粘膜血流量和促进胃肠粘膜生长的作用，故有利于溃疡愈合。3、抑制幽门螺杆菌本品有较弱的抑制幽门螺杆菌生长作用，与抗幽门螺杆菌的药物联合应用，则有显著的协同抑菌作用。Slide24临床应用胃及十二指肠溃疡；术后溃疡，应激性溃疡；急性胃粘膜出血、促胃液素瘤；反流性食道炎有效率达75%-85%。不良反应发生率约3%，皮疹、外周神经炎、性激素紊乱WBC↓，肝损、偶见；连续用药≯8周。三、粘膜保护药胃粘膜屏障包括：细胞屏障、粘液－HCO3-盐屏障。能防止有害因子损伤胃粘膜，粘膜上皮能迅速重建和再生，有修复作用。屏障功能受损可导致溃疡。AFreesamplebackgroundfrom盐分泌→维持粘膜细胞完整性①抑制基础胃酸分泌；②有较强的保护作用。【临床应用】消化性溃疡——疗效比不上H2受体阻断药，作为有价值的替换治疗药防止复发【不良反应】最常见：腹泻，30%患者——炎性肠病禁用兴奋子宫，致流产——孕妇禁用药理作用在pH4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；能减少胃酸和胆汁酸对胃粘膜的损伤；能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌，从而发挥细胞保护效应。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。硫糖铝（sucralfate,ulcerlmine）【临床应用】消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎，疗效与H2受体阻断药相似【不良反应】便秘----2%（铝盐）肾衰病人慎用——铝吸收【药物相互作用】酸性环境下激活----餐前1h空腹服用；服药后30min内禁用抗酸药枸橼酸铋钾胶体碱式枸橼酸铋药理作用溶于水形成胶体溶液。能形成氧化铋胶体沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护膜。也能降低胃蛋白酶的活性。还能促进粘液分泌。抑制幽门螺旋杆菌。临床应用用于胃、十二指肠溃疡、疗效与H2受体阻断剂相似，但复发率较低。不良反应服药期间可使舌、粪染黑。偶见恶心等消化道症状。肾功不良者禁用，以免引起血铋过高。【临床应用】胃、十二指肠溃疡，疗效与H2受体阻断药相似铋盐----根除幽门螺杆菌感染【不良反应】很安全可使舌、粪染黑短期使用----长期使用铋盐可引起铋中毒禁用于妊娠妇女或肾衰病人四、根除幽门螺旋杆菌治疗幽门螺旋菌能胃粘液分解，破坏粘膜屏障。消除幽门螺旋菌可明显减少十二指肠溃疡的复发率。根治幽门螺旋菌具有重要意义。幽门螺旋菌在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物，一般无效。临床常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等的2-3药作联合应用。溃疡治疗史上第二次革命1、任何一种H2R或质子泵抑制剂：4~6周，6～8周2、粘膜保护剂如枸橼酸铋8~12周3、反复发作者需用H2R维持治疗至少1年溃疡治疗策略4、根除Hp的治疗方案PPI为基础的方案：疗程7-14d。①奥美拉唑或兰索拉唑；②阿莫西林或克拉霉素；③甲硝唑或替硝唑。铋剂为基础的方案：疗程14d。①胶体次枸橼酸铋；②阿莫西林或克拉霉素；③甲硝唑或替硝唑。抗生素:阿莫西林/克拉霉素联合用药抑制胃酸分泌药+阿莫西林/克拉霉素H.pylorieg:omeprazole-clarithromycin-amoxicillin(2周)H.pylori感染治愈率(75%)H.pylori根除率↑溃疡复发率↓抗消化性溃疡药小结2、H2受体阻断药↓胃酸分泌6、胃黏膜保护药形成胃黏膜屏障5、H+-K+-ATP酶抑制药↓胃酸分泌1、抗酸药中和胃酸7、抗菌药物根除H.pylori3、M1受体阻断药↓胃酸分泌4、胃泌素受体阻断药↓胃酸分泌第三节胃肠运动功能调节药促胃肠动力药多潘立酮作用：阻断外周多巴胺受体，加强胃肠蠕动，止呕。应用：1、胃运动减弱、返流性食道炎；2、呕吐。甲氧氯普胺（胃复安）药理作用：1、促进胃肠蠕动：阻断胃肠道多巴胺受体；促进ACH释放。2、止呕：阻断中枢CTZ的D2受体。3、催乳：阻断下丘脑D2受体，减少催乳素抑制因子释放。临床应用1、胃肠功能失调、糖尿病的胃轻瘫和食管反流2、呕吐3、产后少乳第四节泻药和止泻药（一）、渗透性泻药口服后升高肠内渗透压——阻止肠道内水分吸收——肠内容积增加——肠道被扩张刺激肠壁——小肠蠕动增加——内容物进入大肠——排便（注意：药液浓度过高——从组织内吸取大量水分——脱水——服药时用水稀释）硫酸镁硫酸钠作用强度导泻作用强烈较硫酸镁弱临床应用用于排除肠内毒物同硫酸镁及某些驱肠虫药不良反应电解质紊乱、脱水较硫酸镁安全禁忌症中枢抑制药中毒充血性心力衰竭月经及妊娠期妇女（盆腔充血）（二）、接触性泻药①接触肠黏膜增加其通透性---水电解质向肠腔扩散---肠腔内液体增加②直接刺激肠壁黏膜---增强肠蠕动酚酞：长期服用有致癌危险大黄：含有鞣酸，引起继发性便秘番泻叶：作用温和，用于急、慢性便秘蓖麻油：作用强烈，用于术前或检查前清肠（三）、容积性泻药和润滑性泻药容积性泻药纤维素吸水膨胀—增加肠容积—促进肠蠕动，软化大便——功能性便秘植物性食物：蔬菜、水果润滑性泻药液状石蜡：润滑肠壁，妨碍肠内水分吸收甘油（开塞露）：高渗压刺激直肠引起排便反射，局部润滑泻药应用注意事项1.治疗便秘，尤其是习惯性便秘，首先应从调节饮食、养成定时排便习惯着手。2.应根据不同情况选择不同类型泻药。如排除毒物，应选硫酸镁、硫酸钠等盐类泻药。老人、肛门手术等，以润滑性泻药较好。3.腹痛患者在诊断不明情况下不能应用泻药。年老体弱、妊娠或月经期妇女不能用作用强烈的泻药。二、止泻药止泻药1、阿片：用于严重的非细菌感染性腹泻。2、吸附剂：药用炭能吸附肠内的细菌及气体，防止毒物的吸收而止泻。3、地芬诺酯（苯乙哌啶）：为哌替啶的衍生物，无镇痛作用，有提高肠道张力和减少肠蠕动作用。治疗急慢性腹泻。大剂量可成瘾。易蒙停（盐酸洛哌丁胺）为阿片受体激动剂。思密达（主要成分为双八面体蒙脱石）是一种非纤维型白陶土，具有强大的吸附及覆盖功能。引起腹泻的细菌、病毒、毒素被吸附后随粪便排出，故思密达止泻为治本。应用范围急性病毒性、细菌性肠炎以及急性细菌性痢疾有很好的疗效。对长期服用抗生素导致肠道菌群紊乱，思密达可吸附有害的细菌，使正常菌群重新建立。也可吸附胃内幽门螺杆菌，用于治疗慢性胃炎、胃和十二指肠球部溃疡。思考题1、抗消化性溃疡药可分为哪几类？写出其代表药，并阐述其药理作用。2、写出3种龙洞药店中的消化系统药物（西药）。写药店名称、药物商品名、通用名、厂家、主要用途。