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---一类丝状、呈分枝生长，主要以孢子繁殖，革兰染色多阳性的原核型微生物---菌丝在感染组织中呈放射状排列---多无致病性---以菌丝或孢子状态广泛分布于自然界---在医药学上有重要意义一、在微生物分类中的地位--具有分枝状菌丝体的细菌--介于细菌与真菌之间--原核生物界细菌域放线菌门二、形态与结构1）基内菌丝---生长在培养基中的菌丝---最早发育成熟（初级菌丝）---主要功能为吸收营养（营养菌丝）---其颜色及水溶性色素的生成是定种依据1、菌丝2）气生菌丝---向空气中生长的菌丝体（二级菌丝）---比基内菌丝色深、略粗，分枝较少---多产生脂溶性色素---发育程度各不相同3）孢子丝---可产生孢子的菌丝（繁殖菌丝）---孢子丝的形态和着生方式是放线菌分类鉴别的重要依据链霉菌的菌丝形态---形成无性孢子是其主要繁殖方式---孢子丝形成孢子主要通过横膈分裂---细胞膜内陷；细胞壁及质膜同时内陷---孢子的颜色及表面结构特征一般较为稳定，可作为菌种鉴定的依据之一2、孢子3、生活史孢子萌发基内菌丝形成发育成气生菌丝分化成孢子丝分化成孢子三、生长与繁殖---营养要求不高---最适生长温度28~300C---最适pH7.0~7.5---多为需氧菌1、培养条件---固体培养可积累大量孢子---液体培养可获得大量菌丝体及平行代谢产物---抗生素生产常采用液体培养，并在发酵罐中加入无菌空气以增加发酵液的溶氧2、培养方式A:肉汤培养基的结果B:固体培养基的结果C:脓液中的硫磺样颗粒3、菌落特征1）气生菌丝型菌落---菌落圆形、不扩散---基内菌丝深入培养基，与培养基结合紧密---大量气生菌丝交织，菌落质地致密----先表面光滑，后呈颗粒状或粉末状---菌落正、背面常呈不同颜色---代表:链霉菌属放线菌2）基内菌丝型菌落---气生菌丝不发达或缺乏的菌落---基内菌丝紧贴培养基，易断裂---菌落小、呈粉状，与培养基结合不紧密----代表：诺卡菌属放线菌放线菌的菌落三、放线菌的代表属---主要分布于含水量低、有机质丰富、中性或微碱性的土壤中---有发育良好的分枝状菌丝体---次级代谢产物丰富，是抗生素的重要来源菌---少数与动植物疾病相关---索马里链霉菌是已知的人类致病性链霉菌1、链霉菌属---主要分布于土壤中---多数无气生菌丝---本属可产生多种抗生素，如利福霉素、瑞斯托霉素等---某些类分解能力强，在石油脱蜡、污水处理上有重要意义---星型诺卡菌和巴西诺卡菌可致外源性感染2、诺卡菌属可因吸入肺部或侵入创口引起星形诺卡菌---肺炎或肺脓肿巴西诺卡菌---慢性化脓性肉芽肿（足分枝菌病）好发于免疫力低下者---广泛分布于自然界，并寄生于人和动物体表及腔道表面---只形成基内菌丝，无气生菌丝及孢子---多为条件致病菌，可引起内源性感染3、放线菌属衣氏放线菌---面颈部、胸部、肺部的慢性化脓性炎症内氏和黏液放线菌---与龋齿和牙周炎的发生相关导致软组织的化脓性炎症若无继发感染大多呈慢性肉芽肿并常伴有多发性瘘管形成感染组织中可查见硫磺样小颗粒脓样物质中的硫磺样小颗粒压片或组织切片，显微镜下可见颗粒呈菊花状真菌不是植物真菌不含叶绿素，无根、茎、叶的分化。真菌细菌细胞真核细胞原核细胞细胞核有，还有核仁、核膜拟核，无核仁、核膜细胞器有完善的细胞器只有核糖体细胞壁无肽聚糖，由多糖（75%）与蛋白质（25%）有肽聚糖对青霉素或头孢菌素敏感不敏感敏感细胞膜含固醇不含固醇大小复杂程度比细菌大几倍至几十倍，结构复杂小，结构简单第一节真菌的生物学性状单细胞真菌圆形或卵圆形酵母菌(yeast)多细胞真菌菌丝和孢子，丝状菌(filamentousfungus)交织成团或霉菌(mold)二相性(dimorphic)一、真菌的形态与结构单细胞真菌形态新生隐球菌酵母菌出芽繁殖啤酒酵母面包酵母白假丝酵母菌假菌丝多细胞真菌形态sporehypha头皮癣菌青霉菌多细胞真菌形态曲霉菌1.菌丝hypha有隔菌丝多数致病性真菌无隔菌丝基内菌丝吸收营养气生菌丝部分具有产生孢子的能力，称生殖菌丝环境适宜时，成熟孢子萌发出芽管，逐渐延长呈丝状结构菌丝形态有助于真菌的鉴别2.孢子spore孢子芽胞作用真菌繁殖结构细菌休眠结构，抵御不良环境抵抗力不强，加热60-70℃短时间即可死亡强，有的可耐100℃数小时生殖菌丝产生的一种繁殖体有性孢子是同一菌体或不同菌体上的2个细胞融合经减数分裂形成，有结合孢子、子囊孢子、担子孢子三种。无性孢子是菌丝上的细胞分化或出芽生成的。病原性真菌大多形成无性孢子。孢子的分类无性孢子分生孢子叶状孢子孢子囊孢子大分生孢子：大小、数目、颜色是重要的鉴别依据小分生孢子：一般均有芽生孢子：常见于酵母型及类酵母型真菌厚膜孢子：不利环境形成，抵抗力强关节孢子：常见于陈旧培养物中孢子形态、结构、形成方式等常作为真菌鉴别的依据大分生孢子芽生孢子厚膜孢子关节孢子孢子囊孢子二、培养特性低营养低温：22-28℃低pH：4-6最佳1.真菌的培养培养条件：三低两高高湿度高氧培养基：沙保(Sabouraud)培养基无性繁殖---芽生、裂殖、隔殖、菌丝断裂有性繁殖---细胞融合2.真菌的繁殖方式多数真菌具有无性世代和有性世代交替循环的生活史，青霉、曲霉等少数则只有无性孢子。酵母型菌落：类似于细菌菌落，但更大且厚类酵母型菌落：有伸向培养基的假菌丝丝状菌落：由疏松的菌丝体和孢子构成，其形态特征是真菌鉴别依据3.真菌菌落特征酵母型菌落类酵母型菌落曲霉丝状菌落青霉菌落三、抵抗力对干燥、日光、紫外线及一般消毒剂抵抗力强对热敏感，60℃1小时菌丝、孢子均被杀死对2%石碳酸、0.1%升汞、2.5%碘酊或10%甲醛敏感对细菌抗生素不敏感对多种抗真菌药敏感第二节与药物有关的常见真菌药用真菌---灵芝、银耳、猴头等真菌代谢产物或有效成分---某些抗生素、黄芪多糖、维生素等药物制剂霉败变质---毛霉菌、曲霉菌等一、酵母菌单细胞真菌，有的可形成假菌丝繁殖方式多样，以出芽繁殖多见。工农业生产：食品发酵、酿酒等药用酵母片或饲料酵母生产单细胞蛋白，制备核苷酸、辅酶A、细胞色素C及多种氨基酸二、毛霉菌属多细胞丝状真菌，菌丝发达，生长迅速广泛分布于土壤、蔬菜、水果或富含淀粉的食品中是食品、药品霉变的主要污染菌有较强的分解蛋白质或糖化能力，可用于酿造、淀粉类原料的糖化和发酵还用于生产乙醇、乳酸及甾体化合物的生物转化等三、曲霉菌属多细胞丝状真菌分解有机质能力强，是工业发酵、食品酿造、医药工业的重要菌种也是引起食品、药品霉变的主要污染菌致病性上，如黄曲霉菌、烟曲霉菌等四、青霉菌属多细胞丝状真菌广泛分布于自然界可使工业产品、生物制剂、药物制剂霉变是抗生素的重要生产菌，如黄青霉菌、灰黄青霉菌也可用于有机酸、酶制剂的生产第三节与人类疾病相关的常见真菌浅部感染真菌深部感染真菌条件致病性真菌一）表面感染真菌•位置：寄居于人体皮肤和毛干的最表层。因不接触组织细胞，很少引起宿主细胞反应•代表：秕糠马拉癣菌(Malasseziafurfur)•症状：皮肤表面出现花斑癣（汗斑）一、浅部感染真菌指（趾）甲皮肤毛发毛癣菌+++表皮癣菌++-小孢子癣菌-++寄生在皮肤角蛋白的浅部真菌，可引起皮肤癣，以手足癣最多见。二）皮肤癣真菌絮状表皮癣菌须毛癣菌石膏样小孢子菌三）皮下组织真菌感染主要有着色真菌和孢子丝菌着色真菌感染都发生在暴露部位，病损皮肤变黑，故称着色真菌病。在我国主要有卡氏枝孢霉和裴氏着色芽生菌。申克孢子丝菌是二相性真菌，广泛存在于土壤、植物上，常因外伤而感染。经微小损伤侵入皮肤，沿淋巴管分布，引起亚急或慢性肉芽肿，使淋巴管形成链状硬结，称孢子丝菌下疳也可经口进入肠道或经呼吸道进入肺，随后经血行播散至其他器官引起深部感染。二、深部真菌感染侵袭深部组织和内脏以及全身的真菌，包括致病性真菌和机会致病性真菌。一）致病性真菌•致病性真菌主要存在于土壤，常经呼吸道或伤口侵入引起外源性感染。有地方流行的特点，以美洲多见，我国较少见。•属二相性真菌，对温度敏感。•能引起慢性肉芽肿样炎症、溃疡和坏死。•主要包括组织荚膜胞浆菌、球孢子菌、芽生菌、副球孢子菌、马尔尼菲青霉菌等•马尔尼菲青霉菌多见于AIDS患者。二）机会致病性真菌•假丝酵母菌•新生隐球菌•曲霉菌属•毛霉菌属•卡氏肺孢菌新型隐球菌Cryptococcusneoformans广泛存于土壤、鸽粪、牛乳等，也可存在口腔外源性感染为主，呼吸道是主要入侵途径主要致病物质是肥厚的荚膜引起肺和脑的急性、亚急性或慢性感染。白假丝酵母菌(Candidaalbicans)圆形或卵圆形单细胞真菌，革兰阳性在普通培养基、血平板、沙氏培养基均可生长菌落灰白色或奶油色，光滑，带浓厚酵母气味可形成假菌丝及厚膜孢子条件致病皮肤粘膜感染鹅口疮，阴道炎内脏感染：肺炎、关节炎、膀胱炎、肾盂肾炎中枢神经感染：脑膜炎、脑脓肿三、真菌毒素与肿瘤黄曲霉毒素毒性大，致癌力强可致人或动物肝变性、坏死或肝硬化，甚至肝癌毒性稳定，耐热性强，一般烹饪不能破坏主要污染粮油制品，如花生、玉米等预防以低温保藏食物、防止霉变，污染食物需去毒处理达卫生标准方可食用等。四、抗真菌免疫性1.天然免疫免疫力与机体免疫状态有关•皮肤粘膜屏障作用•正常菌群的拮抗作用•吞噬细胞的吞噬功能2.获得性免疫•真菌感染的治愈与细胞免疫有关•真菌感染后机体一般不能产生牢固的免疫力五、真菌感染的防治原则•卫生、干燥、消毒（福尔马林）•提高机体免疫力•避免直接或间接与患者接触•局部感染治疗：5%硫磺软膏、咪康唑霜、克霉唑软膏等•系统感染治疗：二性霉素B、制霉菌素、咪康唑、酮康唑、氟康唑和伊曲康唑等1、简述多细胞型真菌的基本结构及在真菌鉴别上的意义。2、简述真菌培养上的主要特点及菌落特点。3、简述与药物关系密切的常见真菌。4、简述与人类疾病有关的常见真菌。预习：微生态学，消毒灭菌思考题THANKS