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发热伴血小板减少综合症？——临床报告与思考武汉大学中南医院代永安2008年以来我科已收治此种病人38例2008年1例；2009年12例；2010年18例；2011年7例为什么用“问号”？新型立克次体病人嗜单核细胞埃里克体病人嗜粒细胞无形体病新型出血热病毒病淮阳山出血热新型布尼亚病毒病概念与特征发病季节：4~10月（多在5~8月）发病地区：淮阳山地区（大别山、桐柏山）发病人群：有疫区生活或工作史临床特点：发热，中毒症状，多脏器损害实验室检查特点：白细胞、血小板减少，异形淋巴增高，心、肝、胰、骨骼肌酶增高，尿蛋白增高，部分病人可在血粒细胞和单核细胞内找到包涵体2008年7月我院首个病例简况×××，男，45岁，农民。住蕲春县刘河镇牌楼村5组。患者2008年7月12日起无明显诱因持续高热，发热呈驰张热型，最高时达到40℃，伴寒战、头昏、眼眶痛、腰痛，全身不适。时有恶心感，呕吐数次，呕吐物为黄色水样胃内容物。近几天双手活动时颤抖，伴双膝关节疼痛。给予青霉素及头孢菌素治疗无效而转来汉。2008年7月19日入院。2008年7月我院首个病例简况入院时体温39℃，血压80/58mmHg，脉搏120次/分，神志清楚，精神较差，结膜充血，颜面、胸部、背部发红，呈“酒醉貌”，双肾区叩击痛。检查血液常规：WBC3.16G，HGB146g，PLT35.7G；尿液常规：潜血＋，蛋白2＋；血液生化：ALT355u（0~46），AST719u（0~46），Cr122.6（45~117），PT15.3（10.5~13.5），APTT61.2（25~35），FDP18.36（0~5），D-二聚体609（63.8~246.4）。2008年7月我院首个病例简况入院后按“流行性出血热”给予利巴韦林抗病毒、头孢唑圬抗菌，护肝补液对症支持；观察体温、血压、尿量变化。入院3天，患者体温持续在39.2℃~39.7℃之间、血压稳定在正常水平、每天尿量稳定在1500~2700ml/24h，查HBV、HCV、HIV、EHFV、MP、CP的血清抗体及自身抗体均为阴性；血培养、肥达反应阴性；查AST832u、CK2083u（0~197）、CK-MB77u（0~25）、LDH1941u（125~243）、肌红蛋白（MB-CN）251.4（0~70）。复查血液常规：WBC1.88、HGB170、PLT21；PT13.5、APTT73.2。2008年7月我院首个病例简况鉴于上述病情特点和变化，可以排除“流行性出血热”。了解到患者生活在丘陵地区，从事农业劳动；持续发热超过10天，ß-内酰胺类抗菌药治疗无效；发病后白细胞、血小板持续严重减少；心、肝、肾明显损害等，遂考虑“人粒细胞无形体病”的诊断。嘱行外周血涂片，姬姆萨和瑞氏染色，找包涵体；停用利巴韦林，给予左氧沙星0.4/天静脉滴注；并输注血小板1个单位，注射人粒细胞集落刺激因子150ug。当天体温降至37.6℃、次日体温降至正常，复查血WBC11.92、HGB144、PLT41。外周血细胞检查报告：见成熟粒细胞和单核样细胞内吞噬物考虑为包涵体；异形淋巴细胞增高占25%。体温正常两天后，患者要求出院。半月后电话随访完全恢复。2009年我院收治重症病例12例2009年中南医院收治重症HGA12例，1例死亡,1例自动出院。报告其中3例：例1——男，64岁，以CNS为突出表现；例2——女，58岁，以胰腺损伤为突出表现；例3——女，57岁，以胰腺损伤和CNS症状为突出表现。2010年收治重症病例18例此种疾病的共同特点病人来自丘陵地区，均为当地农民；部分病人皮肤上能找到蜱咬的证据或痕迹；均有不同程度的发热及中毒症状，皮肤粘膜无明显出血，无明显少尿与多尿，脑损伤者病情重，预后差；白细胞、血小板减少，异淋增加，提示心、肝、肾、胰等实质脏器损害的多项生化指标异常；ß-内酰胺类药无效，多西环素和喹诺酮治疗有效，无慢性经过。本病的疑问是一种病吗？查菲埃立克体病？人粒细胞无形体病？布里亚病毒感染性疾病？淮阳山出血热？其它传染病？研究进展2008年11月19日美国医学会杂志（JAMA）发表了中国CDC传染病所、安徽省CDC和美国德克萨斯大学等单位撰写的相关论文，对中国的人粒细胞无形体病研究予以肯定。但国内外又有不同的声音，尤其中国CDC初步认为中国出现的“无形体病”为布里亚病毒感染性疾患，其根据是在蜱体内分离到病毒的核酸、在病人体内找到了相应的抗体。但却有很多问题在等待回答……目前研究存在的问题发病机制：直接损伤还是免疫损伤？白细胞、血小板减少的原因？我国无形体病的病原体尚未分离成功，确切媒介不清；感染者人体内无形体核酸检出率及血清学阳性率太低，导致确诊困难；人传人的具体途径和方式尚未被国际承认；与其它新型立克次体病尤其是与查菲埃立克体病的鉴别尚需进一步研究；中国的“无形体病”是布里亚病毒感染性疾病吗？应该尽快建立我们自己的检测技术，生产我们自己的试剂；应加紧研制用于有效防治本病的疫苗。关于此种疾病的思考如果倾向肯定为布尼亚病毒感染，则应考虑疾病早期抗病毒治疗；尽快研制相关疫苗，看其是否能控制和减少此病的发生；淮阳山地区存在无形体病或埃里克体病吗？为什么此类疾病的特征与文献报道的新型立克次体病的流行病学、临床表现、实验室检查如此相同？谢谢！