光大制药批准文号：国药准字H20040185

光大制药批准文号：国药准字H20040185………新一代．．．肝病良药中药干扰素赛尔甘注射用苦参素（冻干粉针）性质○更稳定疗效○更确切用药○更安全赛尔甘·产品简介乙型肝炎是一种全球性传染性疾病，病人预后极差，大多数病人转化为慢性活动性肝炎或慢性迁延性肝炎，进而转化为肝硬化、肝纤维化。慢性活动性肝炎和肝硬化与原发性肝癌密切相关。寻找既能抗乙肝病毒又能减少肝脏负担，且无肝脏毒性的药物尤为重要。赛尔甘（即注射用苦参素）作为中药有效提取成分，具有显著的抑制乙肝病毒、降酶保肝、抗肝硬化和免疫调节的作用。是目前治疗慢性乙型病毒性肝炎的安全有效的新一代肝病良药，且价格低廉，适合中国国情。赛尔甘·药理作用苦参素是从苦豆子或苦参中提取的生物碱，其主要成分是氧化苦参碱。祖国传统医学认为其具有清热利湿，退黄利尿之功。现代药理研究发现苦参素具有：1、抑制乙肝病毒的作用。实验证明，赛尔甘具有明显的抑制乙肝病毒的作用，其HBeAg阴转率达到48.9%，其HBV-DNA阴转率达到47.9%。2、降酶保肝作用。赛尔甘可促进肝细胞损伤的修复，促进肝细胞再生，减轻肝细胞炎症，从而降低AST、ALT。赛尔甘可改善肝脏微循环，从而有利于胆红素代谢，消除黄疸和腹水。最终使患者体征改善，肝脏病变减轻。3、抗肝硬化作用。赛尔甘主要通过保护肝细胞膜、抑制纤维化因子的释放及调控贮脂细胞的功能等多个环节发挥抗纤维化及抗肝硬化的作用。4、免疫调节作用。赛尔甘对机体免疫力有一定的调节作用，从而有利于肝炎患者的恢复。赛尔甘·毒理学研究大鼠连续24周苦参素经口给药，剂量分别为48、120、300mg/kg，分别相当于人正常剂量的5倍、15倍和30倍，结果给药后动物短期内出现先兴奋后抑制症状。高剂量组大鼠体重增长缓慢，血清生化学的丙氨酸氨基转移酶（GPT）和尿素氮（BUN）数值均明显升高。中、高剂量组动物的肝脏和肾脏的脏器系数明显增加。病理检查各给药和停药后高剂量组大鼠肝脏细胞有点状或灶性坏死，肺脏肺泡壁增厚，细支气管周围有淋巴细胞浸润，其他组织未见明显损伤及病理改变。另外分别用赛尔甘进行了溶血性实验、血管刺激性实验及过敏性实验，结果发现赛尔甘无溶血性、血管刺激性及致敏作用。赛尔甘·临床应用一、苦参素与α-干扰素及联合用药治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性比较苦参素组用注射用苦参素静脉滴注，600mg/次，1次/天，使用60天后，改为400mg/次，1次/天，使用60天，总疗程4个月。干扰素组用α-干扰素肌肉注射，300万U/次，3次/周，疗程6-10个月。联合用药组苦参素与干扰素的用法用量同上，总疗程4个月。其治疗效果见表1。表1.注射用苦参素与α-干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效比较分组例数疗程（月）ALTSBHBeAgHBV-DNA复常率（%）复常率阴转率（%）阴转率（%）苦参素组①96478.169.848.947.9干扰素组②566-1073.262.550.051.7苦参素组+干扰素组③98486.777.661.259.2注：①与②相比相差不显著（P＞0.05）；③分别与①、②相比，均相差显著（p﹤0.05）苦参素能明显改善乙肝患者症状、体征及肝功能，对乏力、纳差和腹胀的有效率达90%，肝脾肿大也有不同程度的回缩，并有一定升高白细胞和血小板作用，且病毒标志阴转率高，与干扰素比无明显差异（P＞0.05）。另外，由上表可以看出，苦参素与干扰素联合用药，其疗效均优于单用苦参素或干扰素。同时发现长时间静脉滴注该药对血液系统、泌尿系统无不良影响。苦参素组中慢性活动性肝炎(CAH)患者HBeAg和HBV-DNA阴转率分别为61.0％和61.9％，而慢性迁延性肝炎(CPH)分别为16.4％和15.4％，CAH伴早期肝硬化患者分别为12.3％和11.1％（P＜0.05）整个疗程苦参素组除少数患者肌注部位轻度疼痛外，未见其他不良反应，说明苦参素治疗慢性乙肝具有良好的疗效和十分可靠的安全性，而α-干扰素却具有流感样症状等多种不良反应。二、苦参素与拉米夫定联合用药治疗慢性乙型肝炎的疗效拉米夫定组：每次口服0.1g，1次/天，共4个月。联合用药组：拉米夫定用法用量同单用拉米夫定组，同时用苦参素静脉滴注，600mg/次，1次/天，共4个月。疗效见表2。表2.苦参素与拉米夫定联合用药对慢性乙型肝炎的疗效分组例数治疗结束时随访6个月～1年ALTHBeAgHBV-DNAALTHBeAgHBV-DNA复常率（%）阴率转（%）阴转率（%）复常率（%）阴转率（%）阴转率（%）拉米夫定组8641.945.347.728.026.733.7拉米夫定组+苦参素组8773.662.067.862.152.965.5注：两组相比相差非常显著（p0.01）,说明苦参素能显著提高拉米夫定的疗效，且可显著降低拉米夫定停药后的反跳率。三、苦参素对黄疸型病毒性肝炎的疗效应用注射用苦参素静脉滴注，600mg/次，1次/天，连续使用2个月，同时用门冬氨酸作对照，其疗效见表3。表3.苦参素治疗黄疸型病毒性肝炎的疗效比较分组例数黄疸指数例数白蛋白例数γ-球蛋白退至正常时间（天）复常率（%）复常率（%）苦参素组3629.87±11.261675.002848.15门冬氨酸组2531.63±13.521947.371637.50注：两组相比相差显著（P﹤0.05）四、苦参素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的近期及远期疗效慢性乙型肝炎患者95例，分为3组。苦参素组用注射用苦参素肌肉注射，400mg/次，1次/天，疗程3个月。联合治疗组苦参素用法同上，联合胸腺肽40mg静滴，隔日1次，连续3个月。对照组仅给一般保肝降酶治疗。疗效见表4及表5。表4.用苦参素治疗慢性乙肝的ALT及SB复常的近期及远期疗效分组例数治疗结束时6个月随访ALT复常率（%）SB复常率（%）病情稳定率（%）病情波动率（%）苦参素组○13375.672.771.728.3苦参素+胸3284.477.278.121.9腺肽组○2对照组○33069.163.433.366.7注:①与②比及①、②分别与③相比，均相差显著（P﹤0.05）表5.用苦参素治疗慢性乙肝的病毒标志物阴转的近期及远期疗效分组例数HBeAg阴转率（%）HBV-DNA阴转率（%）治疗结束时6个月随访1年随访治疗结束时6个月随访1年随访苦参素组○13345.542.440.747.745.341.2苦参素+胸腺肽组○23253.150.046.950.047.646.8对照组○33016.613.310.013.33.03.0注:①与②比及①、②分别与③相比,均相差显著（P﹤0.01）上述结果说明，苦参素对慢性乙肝具有较好的近期及远期疗效，停药后反跳率低，且胸腺肽可提高苦参素的近期及远期疗效。赛尔甘·处方资料【药品名称】商品名：赛尔甘通用名：注射用苦参素英文名：MatrineforInjection本品主要成分及其化学名称为：氧化苦参碱其结构式为：分子式：C15H24N2O2•H2O分子量：282.38【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。【药理毒理】药理作用：在四氯化碳所致肝损伤模型上，本品可降低动物的血清转氨酶和肝脏中羟脯氨酸含量，减轻肝脏的病变程度和降低感染乙型肝炎病毒（HBV）鸭的血清DHBV-DNA水平。毒理研究：见上文。【药代动力学】静脉注射的血药浓度—时间曲线符合二室开放模型。T1/2=4.9min，肌肉注射时胆囊、肾、肝、肠中放射性最高。药物主要经尿排泄，给药后48h内排出给药量的82.6%，而粪便中排出仅占给药量的6.4%。尿中除原型药外还有苦参碱。胆汁也是重要的排泄途径，但大部分又在肠中重吸收。生物转化部位是在胃肠道和肝脏。【适应症】用于慢性乙型病毒性肝炎的治疗。【用法用量】用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250～500ml，溶解后静脉滴注。成人每天一次，每次0.6g。也可用适量注射用水或生理盐水溶解后肌肉注射，0.2g～0.6g/次，1次/日。两个月为一疗程或遵医嘱。【不良反应】不良反应发生率较低；常见的不良反应有头晕、恶心、呕吐、口苦、腹泻、上腹不适或疼痛，偶见皮疹、胸闷、发热，症状一般可自行缓解。个别病人可出现注射部位发红。【禁忌】对本品过敏者禁用。【注意事项】1.请在医生指导下使用本品。2．严重肾功能不全者，不建议使用本品。3．严重肝功能不全者慎用，长期使用应密切注意肝功能变化。4．用药后出现药疹者应停用。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇不宜使用，哺乳期妇女慎用。【儿童用药】尚无儿童用药经验【老年患者用药】减量或遵医嘱。【药物相互作用】与水合氯醛等中枢抑制剂有协同作用，对苯丙胺等中枢兴奋剂有拮抗作用，可易化士的宁的惊厥效应。【药物过量】目前尚未见药物过量特殊体征和症状。若发生药物过量，要对患者进行监护，给予常规支持疗法。NNO.H2OO【规格】0.2g/支【包装】西林瓶【贮藏】密封保存【有效期】暂定一年半【批准文号】国药准字H20040185【企业名称】沈阳光大制药有限公司苦参素·苦参碱的区别苦参素较苦参碱治疗乙肝更具优势：详见图表及下文指标抗乙肝病毒作用肝脏血药浓度肝脏靶向性肝细胞保护作用疗效复发率苦参素强较高强强显著较低苦参碱弱较低弱弱一般较高1、苦参素的分布更集中于肝脏，血药浓度比苦参碱高。苦参素的氧化结构使分子的极性发生了改变，药代动力学也随之改变。苦参素进入人体后主要分布于肝脏组织中，血液中清除快，半衰期短，肝血药浓度相对较高。2、苦参素更具靶向性及保护肝细胞的作用。苦参素进入肝细胞时，因为其氧离子结构与由于肝炎病毒入侵而改变了膜结构和膜电位的肝细胞能特异性结合，同时借助于氧化键断裂释放的能量进入肝细胞内，此过程不增加肝脏负担，同时在通过肝细胞膜的过程中能够使磷脂恢复序贯排列，从而保护肝细胞膜的完整性和流动性，因而更具靶向性及保护肝细胞的作用。3、苦参素具有更好的抗病毒作用，具有疗效显著且复发率低的特点。苦参素对病毒DNA模板的作用：苦参素进入受病毒侵染的肝细胞后，能迅速封闭乙肝病毒DNA的遗传信息，暴露的离子键激活核酸内切酶对病毒DNA的复制模版进行切割而杀灭乙肝病毒，同时苦参素能够改变肝细胞浆的生化特性，使潜伏期的病毒失去必需的生存环境而死亡，不会造成病毒变异。因此，苦参素具有更好的抗病毒作用，具有疗效显著且复发率低的特点。这也是苦参素治疗乙肝较苦参碱更具优势的根本原因。生产企业：沈阳光大制药有限公司销售企业：吉林省赛尔生物技术有限公司地址：沈阳经济技术开发区松花湖街31号地址：长春市同光路5-3号邮编：110141邮编：130021电话：[phone]电话：[phone]传真：024-2581363713578674519网址：传真：[phone]E-mail：[e-mail]-mail：[e-mail]