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中国酒精性肝病的流行现状与危害中国酒精性肝病的流行现状与危害浙江大学医学院附属第一医院厉有名世界性四大医学社会问题世界性四大医学社会问题¾艾滋病¾吸毒¾酗酒¾肥胖酗酒在中国的流行病学转变酗酒在中国的流行病学转变19822003Alcoholisminthewholepopulation(%)051015200.21%14.8%我国不同时期嗜酒者在人群中的比例转变中国酒精性肝病的发病情况中国酒精性肝病的发病情况白求恩医科大学学报1998,24:652-53.酒精性肝病占同期慢性肝病的比率0510152025年度百分比1991199519964.2%17.2%21.3%中国酒精性肝病的发病情况中国酒精性肝病的发病情况吉林医学2004,25:40-42.酒精性肝硬化占同期肝硬化的比例051015202530年度百分比10.8%24%19942003¾美国，35-44岁的肝硬化人群中酒精相关性占60.2%。¾意大利，嗜酒导致的肝功能异常占46.5%。全球酒精性肝病的发病情况全球酒精性肝病的发病情况¾墨西哥，预计到2050年，ALD患者大约有99.6万人，是感染性肝病的20倍（4.6万人）。¾挪威，酒精仍然是53％的肝硬化患者的主要原因。全球酒精性肝病的发病情况全球酒精性肝病的发病情况近五年东北三省住院病例资料分析表：2005年-2009年酒精性肝病占同期肝病住院病例构成比浙江大学医学院附属第一医院浙江大学医学院附属第一医院20062006--20102010年历年肝病发病情况年历年肝病发病情况2006年2007年2008年2009年2010年合计住院总数3474638519488005676766149244982肝硬化45456988784910473806病毒性肝炎肝硬化274687456918713102酒精性肝硬化45（9.9%）72(11.23%)124(12.27%)135(13.72%)159(13.18%)535(12.32%)酒精性肝炎1122264641146全国酒精性肝病的多中心调查分析全国酒精性肝病的多中心调查分析----------77家医院家医院20002000--20042004年年902902例回顾性分析例回顾性分析¾占同期住院肝病患者的病例构成比：2.4%,2.7%,2.8%,3.4%,4.3%年龄：40-49岁者居多每日饮酒量：80-159克饮酒年限：20-29年者居多合并症：乙醇相关性精神障碍19.7%乙醇戒断综合征11.9%乙醇性肌病10.8%乙醇性心肌病4.6%乙醇性胰腺损害3.1%中华消化杂志2007,27:231-234我国酒精性肝病的流行病学现状我国酒精性肝病的流行病学现状MicrosoftPowerPointPresentation我国各地区的酒精性肝病流行病学调查情况：我国各地区的酒精性肝病流行病学调查情况：湖南浙江上海北京西安台湾北京（1991年）14.3%的人群是嗜酒者。浙江（1999年）43.4%（7916/18237）的人群有饮酒史。14.8%的人群是嗜酒者。上海（2002年）7.62%（242/3175）的人群有习惯性饮酒。湖南（2004年）37.8%（7036/18618）的人群有习惯性饮酒史。西安（2004年）30.9%（1270/4115）的人群有饮酒史。饮酒文化在不同地域有着不同表现浙江（1999年）4.34%的人群有酒精性肝病，其中酒精性肝硬化为0.68%，酒精性肝炎为1.51%，酒精性脂肪肝为0.94%，轻症酒精性肝损伤为1.21%。上海（2002年）0.79%的人群为酒精性脂肪肝。1.15%的人群为可疑酒精性脂肪肝。湖南（2004年）4.36%的人群有酒精性肝病，其中酒精性肝硬化为0.68%，酒精性肝炎为1.50%，酒精性脂肪肝为0.97%，轻症酒精性肝损伤为1.21%。西安（2004年）6.5%的人群患有酒精性肝病。台湾（2006年）0.8%的ALT水平异常归因于单因素酒精所致。全国各地酒精性肝病调查情况¾时间：1998年～2000年¾地区：浙江象山、长广、绍兴、云和¾方法：分层按比例多阶段整群抽样法¾样本量：约20000人，有效问卷18237份中华肝脏病杂志2003;11:647-649.浙江省酒精性肝病流行病学调查浙江省酒精性肝病流行病学调查浙江省酒精性肝病流行病学调查结果浙江省酒精性肝病流行病学调查结果中华肝脏病杂志2003,11:647-649.浙江省酒精性肝病流行病学调查结果浙江省酒精性肝病流行病学调查结果中华肝脏病杂志2003,11:647-649.浙江省酒精性肝病流行病学调查结果浙江省酒精性肝病流行病学调查结果¾人群酒精性肝病的患病率为4.34%中华肝脏病杂志2003,11:647-649.浙江省酒精性肝病流行病学调查结果浙江省酒精性肝病流行病学调查结果中华肝脏病杂志2003,11:647-649.¾对3175例成人脂肪肝患病率及危险因素分析发现各疾病患病率为:AFLD0.79%可疑AFLD1.15%NAFLD15.35%上海市成人脂肪肝患病率流行病学调查上海市成人脂肪肝患病率流行病学调查中华肝脏病杂志2005,13:83-88.危险因素危险因素影响酒精性肝损伤进展的相关因素较多，根据流行病学相关研究结果，目前考虑的因素主要有：饮酒量、饮酒年限、酒精饮料种类、饮酒方式、肥胖、性别、种族、遗传因素、肝炎病毒感染等。浙江省长期嗜酒与肝损伤的队列研究浙江省长期嗜酒与肝损伤的队列研究¾研究示意图目标人群研究对象1999年流调中无肝脏损害的嗜酒者、无饮酒史者肝脏损害无肝脏损害肝脏损害无肝脏损害嗜酒者组无饮酒史者组随访7年研究结果统计分析抽样EurJGastroenterolHepatol2010;22:820–825浙江省长期嗜酒与肝损伤的队列研究浙江省长期嗜酒与肝损伤的队列研究¾目标人群：1999年流调中无肝脏损害的嗜酒者和无饮酒史者（排除其他肝病）；¾抽样方法：按代表性及经济有效性原则,采用随机整群抽样法，选取500名随访对象，最后得到461份完整数据。EurJGastroenterolHepatol2010;22:820–825浙江省长期嗜酒与肝损伤的队列研究浙江省长期嗜酒与肝损伤的队列研究¾研究方法：随访7年，观察7年后肝脏损害情况的变化；肝脏损害的指标:肝功能酶谱（ALT、GGT）肝脏B超（正常，轻、中、重度脂肪肝）EurJGastroenterolHepatol2010;22:820–825队列研究结果队列研究结果(1)(1)：：一般情况一般情况抽样得到500人39人数据不完整实际有效研究对象461人嗜酒者260人无饮酒者201人目标人群EurJGastroenterolHepatol2010;22:820–825年龄段嗜酒者无饮酒史者总人数男性女性总人数男性女性≥80岁10110170～79岁28253159660～79岁2420429101950～59岁74631152153740～49岁7971863204330～39岁4038235112430岁14140660合计2602312920171130表研究对象年龄、性别分布（人数）队列研究结果队列研究结果(1)(1)：：一般情况一般情况队列研究结果队列研究结果(2):(2):肝功能异常状况肝功能异常状况单因素Logistic回归分析：各变量与肝酶异常关系EurJGastroenterolHepatol2010;22:820–825队列研究结果队列研究结果(2):(2):肝功能异常状况肝功能异常状况相关性变量进行多因素逐步回归分析EurJGastroenterolHepatol2010;22:820–825Logistic回归分析显示日饮酒量40g，饮酒年限10年，肥胖与肝酶异常紧密相关，RR值如上。队列研究结果队列研究结果(2):(2):肝功能异常状况肝功能异常状况肝酶异常7年累积发病率EurJGastroenterolHepatol2010;22:820–825根据日饮酒量、饮酒年限与肥胖（BMI值）分类，日饮酒量40g且肥胖组以及饮酒年限10年且肥胖组发病率最高。队列研究结果队列研究结果(2):(2):肝功能异常状况肝功能异常状况不同日饮酒量、饮酒年限、肥胖组肝酶异常的比较EurJGastroenterolHepatol2010;22:820–825肥胖是肝损伤的一个重要危险因素，肥胖和酒精的肝毒性是叠加效果还是协同效果目前不清晰。队列研究结果队列研究结果(2):(2):肝功能异常状况肝功能异常状况不同日饮酒量、饮酒年限的剂量效应关系EurJGastroenterolHepatol2010;22:820–825无论是日饮酒量还是饮酒年限与肝损伤无明显剂量效应关系。浙江省队列研究的后续跟踪调查浙江省队列研究的后续跟踪调查¾调查背景：1999年海岛流调中无肝脏损害的嗜酒者和无饮酒史者人群；2006年进行7年后随访一次；2011年随机选取嗜酒者人群（日饮酒量大于40g，饮酒年限大于10年）和无饮酒史者人群各75例，再次进行随访调查。后续跟踪调查结果后续跟踪调查结果嗜酒人群（75人）无饮酒人群（75人）年龄（年）男性/女性2006年肝功能异常（人）2011年肝功能异常（人）2006年B超结果轻度脂肪肝中度脂肪肝重度脂肪肝2011年B超结果轻度脂肪肝中度脂肪肝重度脂肪肝55.97+10.9159/1622（29.3%）28（37.3%）34（45.3%）6(8.0%)1(1.3%)30(40.0%)14(18.7%)2(2.7%)55.01+11.9020/554（5.3%）11（14.7%）18(24.0%)6(8.0%)2(2.7%)16(21.3%)12(16.0%)5(6.7%)后续跟踪调查结果后续跟踪调查结果Logistic回归分析：变量与肝功能异常关系变量βS.E.Waldχ2PRR95%CI饮酒量饮酒年限肥胖0.0050.0250.7790.0020.0100.38411.7316.2434.1020.0010.0120.0431.0051.0252.1791.002-1.0091.005-1.0451.025-4.628日饮酒量，饮酒年限和肥胖与肝功能异常紧密相关，RR值如上。西安酒精性肝病流行病学研究西安酒精性肝病流行病学研究不同饮酒习惯、酒精饮料种类的比较分析饮用高度烈性酒比其他酒引起肝损伤的风险更大。空腹饮酒较伴有进餐的饮酒方式造成的肝损伤更大。WorldJGastroenterol2004;10:2423–26.浙江省酒精性肝病流行病学研究浙江省酒精性肝病流行病学研究¾男性ALD患病率为6.36%，女性为0.36%；前者是后者的17.67倍；而男性嗜酒人群现患率为21.77%，女性嗜酒人群现患率为1.26%，前者是后者的17.3倍。¾我国ALD患者存在明显的性别差异，造成此现象主要是男性嗜酒人数远远多于女性，可能与文化背景相关。中华肝脏病杂志2003,11:647-649.新疆少数民族饮酒与酒精性脂肪肝的调查中华肝脏病杂志2005,13:849-851.不同民族饮酒人群分析新疆少数民族饮酒与酒精性脂肪肝的调查中华肝脏病杂志2005,13:849-851.不同民族饮酒人群血生化比较分析汉族饮酒后ALT增高多于其他民族，AST以维吾尔族增高为主，锡伯族以GGT增高为主。中国乙醇代谢相关酶的单核苷酸多态性分析ChinMedJ2002;115:1085-87.汉族人群的ALD易感基因ADH2、ADH3和ALDH2比较分析汉族人群的ALD易感基因的等位基因频率以及基因型分布不同于西方国家，可能是中国ALD的发病率低于西方的原因之一。肝炎病毒与酒精对肝损伤的协同作用肝炎病毒与酒精对肝损伤的协同作用¾上海报道ALD患者的血清HBsAg和抗HCV阳性率均高于未发生肝损伤的嗜酒者，提示HBV、HCV感染增加嗜酒者肝脏损伤的概率。¾浙江省ALD流行病学调查发现ALD患者中有8.83%合并乙肝病毒感染，其中酒精性肝硬化患者的HBsAg阳性率达13.7%，酒精性