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第六章作用于呼吸系统药物第一节祛痰药痰液是由气管和支气管的腺体和杯状细胞分泌的，腺体位于黏膜下层，主要分布在有软骨环的大支气管。在正常情况下，呼吸道内不断有少量分泌物，它们覆盖于气管及支气管黏膜表面，起保护效应。这层分泌物不断地被上皮的纤毛定向运动送向喉头，然后被吞咽。另一方面吸入的尘埃等微粒可被黏液粘附，同时被纤毛定向运动所排出，起清洁呼吸道的作用。在呼吸道炎症等病理状况下，分泌物可发生量和质的改变，加之有大量炎性渗出物及纤毛细胞病变，纤毛运动减弱，使痰液显著增加并滞留于呼吸道内，不能及时排出，可阻塞呼吸道，致使呼吸促迫，严重时可引起动物窒息。此外，呼吸道内大量积痰有利于病原体的滋生和繁殖，易引起继发性感染，从而进一步损害呼吸道组织，加重痰、咳、喘等症状，形成恶性循环。因此，祛痰后间接起到镇咳、平喘作用，也有利于控制感染，是重要的对症治疗措施之一。祛痰药又称黏液促动药。是指能使痰液变稀，黏稠度降低，并能加速呼吸道黏膜纤毛运动，痰液转运功能改善的药物。痰的主要成分是黏液，黏液含有酸性糖蛋白，其含量与痰的黏稠度高低呈正相关。当呼吸道感染时，痰液的DNA含量增加，黏稠度亦提高，痰的pH值也影响其黏稠度，pH为碱性时，痰的黏稠度就降低，有利于痰液排出。祛痰药按其作用特点可分为：①恶心性祛痰药内服后能刺激胃黏膜的迷走神经末梢而引起轻微的恶心，反射性促使支气管腺体分泌较稀的液体，使积痰稀释易于咳出。这类药祛痰作用温和，代表药物有氯化铵、碘化钾及桔梗等含皂苷类中药；②刺激性祛痰药挥发性物质加入热水中，吸人其蒸气，通过其温和刺激作用，使呼吸道黏膜充血，局部血液循环改善，另外温热的水蒸气，能湿润呼吸道，使痰液变稀而易咳出。代表药有桉叶油、愈创木酚等；③黏痰溶解药又称黏痰消化药，它们能激活蛋白水解酶，使痰液中的酸性黏多糖和脱氧核糖核酸等黏性成分分解，降低痰液黏滞性，使痰液易于咳出。代表药有溴己新、乙酰半胱氨酸、去氧核糖核酸酶、高渗碳酸氢钠溶液等。祛痰药对犬、马的祛痰效果良好，但对反刍动物，则作用不明显，这是由于复胃的特点以及气管和支气管丰富的杯状细胞不断分泌多量的黏液所致。氯化铵AmmoniumChloride【性状】无色结晶或白色结晶性粉末；无臭、味咸、凉；有引湿性。本品在水中易溶，在乙醇中微溶。应密封保存于干燥处。【药理】内服氯化铵后，可刺激胃黏膜迷走神经末梢，反射性引起支气管腺体分泌增加，使稠痰稀释，易于咳出，因而对支气管黏膜的刺激减少，咳嗽也随之减轻。此外，氯化铵被吸收至体内后，分解为氨离子和氯离子两部分，铵离子到肝脏内被合成尿素，由肾脏排出时要带走一部分水分，加之氯离子在肾脏排泄时，在肾小管内形成高浓度，超过重吸收阈，也要带走多量的阳离子(主要是Na＋)和排出水分，从而呈现利尿作用，由于氯化铵为强酸弱碱盐，可使尿液呈现酸性，故有酸化尿液作用。本品内服完全被吸收，在体内几乎全部转化降解，仅极少量随粪便排出。【用途】(1)用作祛痰药(2)用作利尿药【药物相互作用】适用于支气管炎初期，特别是对黏膜干燥，痰稠不宜咳出的咳嗽。可用于心脏性水肿或肝脏性水肿。(1)本品遇碱或重金属盐类即分解，故忌与碱性药物如碳酸氢钠或重金属配合应用。(2)忌与磺胺类药物并用，因可促使磺胺药析出结晶，发生泌尿道损害如闭尿、(3)忌与呋喃妥因配伍使用。【注意】(1)单胃动物服用后有恶心、偶出现呕吐。(2)肝脏、肾脏功能异常的患畜，内服氯化铵容易引起血氯过高性酸中毒和血氨升高，应慎用或禁用。【用法与用量】内服一次量马8—15g牛10～25g羊2～5g猪1～2g犬、猫0．2～1g—日2～3次【制剂与规格】氯化铵片0．3g碘化钾POtaSSiUmIodide【性状】无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味咸带苦，微有引湿性，在水中极易溶，在乙醇中溶解，水溶液呈中性反应。【药理】碘化钾内服后，部分从呼吸道腺体排出，刺激呼吸道黏膜，使腺体分泌增加，痰液稀释，易于咳出，呈现祛痰作用。【用途】(1)内服主要用于治疗痰液黏稠而不宜咳出的亚急性支气管炎的后期和慢性支气管炎。(2)静脉注射还可用于治疗牛的放线菌病。本品亦用于配制碘酊或碘溶液。【注意】(1)碘化钾在酸性溶液中能析出游离碘。(2)与甘汞混合后能生成金属汞和碘化汞，使毒性增强。(3)碘化钾溶液遇生物碱能产生沉淀。(4)肝、肾病患畜慎用。【用法与用量】内服一次量马、牛5～10g羊、猪1～3g犬0．2～1g猫0．1～0．2g鸡0．05～0．1g—日2—3次【制剂与规格】碘化钾片10mg乙酰半胱氨酸【性状】本品为白色结晶性粉末，有类似蒜的臭气，味酸，有引湿性。在水或乙醇中【药理】由于化学结构中的巯基(-SH)可使黏蛋白的双硫键(-S-S-)断裂，降低痰黏度，使黏痰容易咳出。本晶喷雾吸入在lmin内起效，最大作用时间为5～10min，吸收后在肝内脱去乙酰而成半胱氨酸代谢。【用途】用于痰液黏稠引起的呼吸困难，咳嗽困难。【药物相互作用】(1)本品可减低青霉素、头孢菌素、四环素等的药效,不宜混合或并用，必要时间隔4h交替使用。(2)本品与碘化油、糜蛋白酶、胰蛋白酶呈配伍禁忌。【注意】(1)不宜与一些金属如铁、铜及橡胶、氧化剂接触，喷雾容器要采用玻璃或塑料制品。(2)应用本品时应新鲜配制，剩余溶液需保存在冰箱内，48h内用完。(3)支气管哮喘患畜慎用或禁用。(4)小动物于喷雾后宜运动，以促进痰液咳出，或扣击动物的两侧胸腔，以诱导咳嗽，将痰排出。【用法与用量】喷雾以10％～20％溶液喷雾吸人中等动物一次用2～5mL一日2～3次一般喷雾2～3天或连续7天气管滴入以5％溶液滴入气管内一次量马、牛3～5mL每日2～4次【制剂与规格】喷雾用乙酰半胱胺酸(1)0．5g(2)1g第二节镇咳药咳嗽是当呼吸道受到异物或炎症产物刺激时，引起的防御性反射。通过咳嗽，能使异物或炎症产物排出，轻度咳嗽有助于祛痰，对机体有利，不应滥用镇咳药制止，尤其当有大量痰液存在时，更应如此。但是，剧烈的咳嗽或由呼吸道以外的器官疾病引起的无痰的频繁干咳，常易导致肺气肿或心脏功能障碍等不良后果，故应使用镇咳药。镇咳药按其作用部位分为中枢性镇咳药和末梢性镇咳药。能直接抑制延脑咳嗽中枢者称中枢性镇咳药；能抑制咳嗽反射弧中的其他环节如感受器、传人神经、传出神经、呼吸道平滑肌而达镇咳目的者称末梢性镇咳药。临床上治疗急性或慢性支气管炎时，常配合应用祛痰药，对无痰干咳常单用镇咳药。在有痰剧咳情况下，可在应用祛痰药的同时，适当配合少量作用较弱的镇咳药，以减轻咳嗽，但不应单独使用强镇咳药，如可待因等。磷酸可待因CodeinePhosphate【性状】白色细微的针状结晶性粉末；无臭，有风化性，在水中易溶，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中极微溶解。水溶液显酸性反应。【药理】(1)药效学对延髓的咳嗽中枢有选择性的抑制作用，镇咳作用强而迅速；作用中枢神经系统，兼有镇痛、镇静作用，能抑制支气管腺体的分泌，可使痰液黏稠难以咳出，故不宜用于痰液黏稠的患畜。(2)药动学本晶内服后较易被胃肠所吸收，主要分布于肺、肝、肾和胰。易于透过血脑屏障，又能透过胎盘，蛋白结合率一般在25％左右。代谢产物主要与葡萄糖醛酸结合经肾随尿液排泄。【用途】(1)镇咳，用于剧烈的频繁干咳，如痰液较多宜并用祛痰药。(2)镇痛，用于中等程度的疼痛。【药物相互作用】(1)本品与抗胆碱药合用时，可加重便秘或尿潴留的副作用。(2)与吗啡类药合用时，可加重中枢性呼吸抑制作用。(3)与肌肉松弛药合用时，呼吸抑制更为显著。【注意】(1)大剂量或长期使用会有副作用，常见轻微的消化道不良反应表现为恶心呕吐、便秘、胰、胆管痉挛。(2)剂量过高会导致呼吸抑制，猫可见中枢兴奋现象，表现为过度兴奋、震颤、癫痫。【用法与用量】内服一次量马、牛0．2～2g猪、羊0．1—0．5g犬15～60mg狐10～50mg；皮下注射一次量同内服量【制剂与规格】磷酸可待因片(1)15mg(2)30mg磷酸可待因注射液(1)lmL：15mg(2)lmL:30mg枸橼酸喷托维林PentoxyverineCitrate又名咳必清。【性状】白色或类白色的结晶性或颗粒性粉末，无臭、味苦。在水中易溶，在乙醇中溶解，在氯仿中略溶，在乙醚中几乎不溶。【用途】适用于各种原因引起的干咳。【注意】(1)大剂量时易引起腹胀和便秘。(2)多痰、心脏功能不全并伴有肺部淤血的病畜忌用。【用法与用量内服一次量马、牛0．5—1g猪、羊0．05～0．1g【制剂与规格】枸橼酸喷托维林片25mg第三节平喘药平喘药是指能解除支气管平滑肌痉挛，扩张支气管的一类药物。有些镇咳性祛痰药因能减少咳嗽或促进痰液的排出，减轻咳嗽引起的喘息而有良好的平喘作用。对单纯性支气管哮喘或喘息型慢性支气管炎的病例，临床上常用平喘药治疗。平喘药按其作用特点分为支气管扩张药和抗过敏药物。支气管扩张药物主要使支气管平滑肌松弛，这些药物作用于支气管平滑肌和支气管黏膜上肥大细胞时，能激活这些细胞内腺苷酸环化酶，使细胞内ATP分解为cAMP，提高细胞内cAMP浓度。cAMP具有多种生理功能，既能使平滑肌松弛，又能抑制支气管黏膜上肥大细胞释放活性物质如组胺、慢反应物质等，从而减少由这些物质引起的黏膜充血性水肿、腺体分泌和支气管痉挛。临床常用药物有拟肾上腺素类药物、麻黄碱、异丙肾上腺素和茶碱类的氨茶碱等。抗过敏性平喘药，目前主要是肾上腺皮质激素类和肥大细胞稳定药，这些药物在兽医临床很少应用。氨茶碱Aminophylline【性状】白色或微黄色的颗粒或粉末，易结块，微有氨臭，味苦；在空气中吸收二氧化碳并分解成茶碱，在水中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中几乎不溶。水溶液呈碱性反应。【药理】本品为茶碱与乙二胺的复合物，内含茶碱84％～87．4％，乙二胺可增强茶碱的水溶性、生物利用度和作用强度，其作用是抑制磷酸二酯，使cAMP的水解速度减慢，升高组织中cAMP／cGMP比值，并能调节平滑肌细胞内Ca＋浓度，抑制组胺、前列腺素等过敏介质的释放和作用，促进儿茶酚胺释放，起间接激动β受体的作用，故可直接松弛支气管平滑肌，解除支气管平滑肌痉挛，缓解支气管黏膜的充血水肿，发挥相应的平喘功效。【药物相互作用】(1)与克林霉素、红霉素、四环素、林可霉素合用时，可降低本品在肝脏的清除率，使血药浓度升高，甚至出现毒性反应，应在给药前后调整本品的用量。(2)与其他茶碱类药合用时，不良反应会增多。(3)酸性药物可增加其排泄，碱性药物可减少其排泄。(4)与儿茶酚胺类及其他拟交感神经药合用，能增加心律失常的发生率。【用途】用于缓解气喘症状。【注意】(1)本品碱性较强，局部刺激性较大，内服可引起恶心、呕吐等反应，肌注会引起局部红肿疼痛。(2)静注或静滴如用量过大，浓度过高或速度过快，都可强烈兴奋心脏和中枢神经，故需稀释后注射并注意掌握速度和剂量。(3)肝功能低下，心衰患畜宜慎用。【用法与用量】肌内、静脉注射一次量马、牛1～2g，羊、猪0．25～0．5g犬0．05～0．1g内服一次量每1kg体重马5～10mg犬、猫10～15mg(制剂与规格】氨茶碱注射液(1)2mL：0．25g(2)2mL：0．5g(3)5mL：1．25g氨茶碱片剂(1)0．05g(2)0．1g(3)0．2g盐酸麻黄碱EphedrineHydrochloride【药理】本品作用与肾上腺素相似，但较温和，可舒张支气管并收缩局部血管，其作用时间较长，加强心肌收缩力，增加心输出量，使静脉回心血量充分；有较肾上腺素更强的兴奋中枢神经作用。由于出现更具有选择性的β2受体激动剂，因此临床极少应用本品。【用途】适用于预防支气管哮喘发作以及轻症哮喘的治疗；预防椎管麻醉或硬膜外麻醉引起的低血压。【药物相互作用】(1)与肾上腺糖皮质激素合用，本晶可增加它们的代谢清除率。(2)碱化剂如制酸药、钙或镁的碳酸盐、枸橼酸盐、碳酸氢钠等，影响本晶在尿中的排泄，增加本品的半衰期，延长作用时间。(3)与全麻药如氯仿、氟烷、异氟烷等同用，可使心肌对拟交感胺类药反应更敏感，有发生室性心率失常危险。(4)与洋地黄苷类合用，可致心律失常。【注意】(1)交叉过敏反应，对其他拟交感