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合成抗菌药(简述)：①磺胺类：对氨基苯磺酰胺；全身：磺胺嘧啶；口服不易吸收：磺胺咪②二氨基嘧定类：阿地普林③硝基呋喃类:呋喃唑酮、呋喃西林④硝基咪唑类：甲硝唑、地美硝唑、罗硝唑⑤喹诺酮类⑥喹噁啉类：卡巴多司，喹乙醇(快育灵,养猪)猪肉4μg/kg（最大）合成抗菌药物(详述)1．磺胺类药物（SAS）⑴基本结构：NHR’-◎-SO2-NHR⑵代谢:服用后在体内状态有三种:①游离型，存在于血浆中②结合型，血浆蛋白相结合③肝代谢，乙酰磺胺⑶毒性：①损害泌尿系统。偏酸性，析出结晶，易肾、尿结石、结晶尿、血尿、管型尿;②引起过敏反应,肾炎;③抑制造血系统,形成溶血性贫血;④引起细菌产生耐药性⑷残留：①肉类，乳制品中：MRL100ug/kg,鳗鱼休药期90d,鳟鱼50d;用药时水温10°以上;②牛：肌肉、脂肪、肝、肾、奶：=50ug/kg⑸分析检测:①提取：a.单一溶剂：丙酮，二氯甲烷;b.混合溶剂：丙酮/二氯甲烷;c.酸碱缓冲液：0.1mol/LHCl;d.酸碱缓冲液+溶剂：HCl+CH3OH;乙酸+丙酮;②净化：SAS两性：液液分配法（最常用）③检测：高效液相色谱法⑹标准:GB/T21173-2007,放射受体免疫法2．硝基呋喃类⑴分类:呋喃唑酮，西林，他酮⑵毒性:①对畜禽有毒性作用（西林最大，唑酮最小）②致癌,致畸,致突变;③代谢产物对人体危害严重（他酮强致癌）⑶残留检测方法：提取及脱蛋白,固相萃取法3．硝基咪唑类⑴分类:甲硝唑，二甲硝咪唑⑵代谢及残留:①甲硝唑：内服吸收迅速，1-2h达到峰浓度，少量（20%）与血浆蛋白结合（无药效），半衰期4.5h，经尿液排出体外，代谢在肾脏，毒性小，伤害小;②二甲硝咪唑：有潜在性危害⑶检测:甲硝唑：标识残留物为羟基甲硝唑4．喹诺酮类:高效、低毒、组织穿透能力小，化学合成药，价格低廉⑴分类：四代,第一代：萘啶酸，吡咯酸;第二代：吡哌酸，噁喹酸;第三代：氟喹诺酮类（诺氟沙星）;第四代：吉米沙星，宾氟沙星⑵代谢:第二代：组织中浓度大于血液中浓度。尿、胆汁中浓度最高，半衰3.3h第三代:动物用药,内服吸收好，肝脏、肾脏中含量多，经肾、胆汁消除第四代：半衰期9h⑶毒性:①过敏反应，3d左右(诺美沙星);②中枢神经系统不良反应,人表现为乏力,嗜睡;动物则表现为不安,犬类癫痫;③泌尿系统不良反应:间质性肾炎，肾衰，血尿，急性肾功能衰竭’④呼吸系统不良反;⑤软骨毒性;⑥肝脏毒性;⑦胃肠反应:恶心，不适，呕吐，咽诺沙星MRL30ug/kg⑷残留检测:样本处理:PHC35.喹恶啉类:喹恶啉(1,4,-二氮氧)⑴类别,性质:显著促进动物生长,提高瘦肉率，改善品质,饲料利用率可提高10%用的最多的是喹乙醇，痢菌净，卡巴氧，喹烯酮喹乙醇，德科尔公司生产（快育灵，奥拉金）;卡巴氧：与喹乙醇相似⑵代谢毒性:卡巴氧：喹恶啉-2羧酸⑶残留:喹乙醇：休药期35天卡巴氧：肝脏残留大⑷检测:喹乙醇,MRL,4ug/kg3.驱虫类药物(简述)：⑴驱线虫类药物：①苯并咪唑类：噻苯哒唑，吩苯哒唑②四氯咪啶类③有机磷类：敌百虫，滴滴畏，好乐松④抗生素类：伊/阿维菌素⑤去肺线虫类：左旋咪唑（牛咳）⑥抗丝状虫类：（犬心脏丝虫），乙胺嗪；⑵驱绦虫类：吡喹酮，阿吩哒唑，氯硝枊胺（灭绦灵）⑶抗吸虫类：硝氯酚，敌百虫（肝片吸虫，肺吸虫，血吸虫）⑷抗血吸虫类：（牛）六氯对二甲苯（血防846）驱虫类药物(详述)1.驱线虫类⑴苯并咪唑类①结构，药理：驱除肠道寄生虫②药物残留：a.噻苯达唑（特克多,噻菌灵）:驱虫光谱，抑制线虫的延胡索酸还原酶，2h后达到血药峰值,代谢迅速,代谢物为5-羟基噻苯达唑，牛奶中的MRL≤100ug/kg，休药期5d，肝肾,肌肉,脂肪≤100ug/kgb.坎本达唑（噻苯达唑酯）：在肝脏内经胆汁排泄，休药期21d，羊28dc.苯硫尿酯（硫菌灵）:混悬剂，丸剂,原药+洛苯达唑d.非班太尔（FEB）:丸剂,混悬剂,代谢物：芬苯达唑（FBE）,对片形线虫、形双腔线虫有效e.阿苯达唑（AB2）:三种代谢物:AB2-SO、-SO2、AB2-NH2-SO2，肝肾残留大f.甲苯达唑（甲苯咪唑）:光谱，对多种胃肠道线虫,绦虫有效.氨基-MB2≤100ug/kg,羧基-MB2:肌肉,肾,脂肪≤60ug/kg,肝≤400ug/kg⑵抗生素类驱虫药物：阿维菌素类（AVMS）（十六环烷）抗内外寄生虫类药物①代谢,残留,毒性：至少有8种,阿维依特,多拉较常用，对线虫和体外的节肢动物有较好的效果。脂溶性药物，广泛分布于全身组织，体内持续时间长，药效消除较缓慢，无明显毒素作用，最大无作用资料2wus/kg世界卫生组织分类中，阿维菌素也属于高毒化合物，在动物体内残留时间比较长，组织结合力弱，代谢主要在肝脏，转化后产物蓄积在组织中②残留检测：原型物+代谢物,靶组织：肝脏AUM：最大残留量(MRL):牛:肝脏100ug/kg;脂肪10ug/kg;我国:肝脏10ug/kg美国:IVM（阿维菌素）:牛：脂肪40ug/kg;肝脏100ug/kg;DOR(多拉菌素):牛:脂肪150ug/kg;肝脏100ug/kg⑶四氢嘧啶类：噻嘧啶,甲噻嘧啶：广谱类杀虫药物，主要用于马和犬。⑷有机P化合物敌敌畏：哈罗格，驱虫效果最广。敌百虫：除去鱼体内的寄生虫.对体内体外的寄生虫均有效果.如牛皮蝇,可用敌百虫涂抹,喷洒.敌百虫可杀灭螨虫,跳蚤,猪虱,犬猫的跳蚤.敌百虫的危害：浓度大，可导致腹泻，呼吸障碍，呼吸中枢神经麻痹。敌敌畏：牛羊的胃肠道线虫残留测定：使用后休药7天才可上市。防腐、蛆虫、蚊蝇。2.驱绦虫类药物:绦虫病呈地方流行性吡喹酮：对心血系统损害，有严重副作用.最大残留量：20ug/kg。此外还有氟硝柳胺3.驱吸虫药硝氯酚：牛羊用的肝片吸虫、低毒高效，易引起人眼部中毒，轻微的障碍性失明。牛使用1到2天达到血峰值，5到8天内不能使用为废奶期。此外还有硫双二氯酚4.抗吸血虫类药物酒石酸:毒性太大，效果好，牛使用后，休药期15到30天后才可屠杀。六氯对二甲苯：有机氯类广谱杀血吸虫药硝硫氰醚：用于犬血吸虫治疗，耕牛也可用4．抗原虫药原虫：球虫、贾第鞭毛虫、隐孢子虫、滴虫、弓形虫、阿米巴⑴抗球虫药：艾美耳球属:寄生于胆管和肠道上;急性球虫病：贫血,血便，引起动物消瘦,应预防为主，终身吃药慢性球虫病：抑制生长,产蛋率下降①醚类（PES）：莫能菌素，盐霉素，马杜，海南霉素等,价高，不易产生抗药性。莫能菌素：鸡,经粪便排泄,残留少盐霉素：休药期5天,禽类,残留肝脏甲基盐霉素：贵拉沙洛西：耐药性强,作用强,肉鸡、火鸡、羔羊、犊牛，休药期为3天马杜霉素：作用最强，用药浓度最低，肉鸡休药3d.赛杜霉素：肉鸡休药5d，其他动物禁用如产蛋鸡。海南霉素：毒性最大，蛋鸡禁用。②二嗉类：地克珠利：用药浓度低，≤500μg/kg,粉状物,肝脏残留90%,肉鸡3d③二苯脲类：尼巴卡嗉：对鸡热碱性降低，致畸致突变，休药期9d。双咪苯脲：安全剂量低，休药长。④苯基咪唑类⑤二硝基类：二硝托胺（球痢灵，）尼巴卡嗪⑥磺胺类：磺胺氯吡嗪，喹噁啉⑵抗锥虫药:新胂凡钠明,舒拉明(伊氏锥虫,马媾疫锥虫)⑶抗血孢子:三氮脒,硫酸喹啉脲⑷抗滴虫：甲硝唑,地美硝唑5．抗生素类生长捉进剂①多肽类：杆菌肽;②四环素类：土霉素（氯四环素），金霉素（氯四环素）;③喹噁啉类：喹乙醇;④大环内酯类：红霉素，泰乐霉素;⑤含磷多糖类：（促进动物生长，残留低，口服毒性小）黄霉素，码卡波，魁北霉素;⑥聚醚类：那拉霉素，马杜拉霉素;⑦氨基糖苷类：卡那霉素;⑧其他类：阿维菌素哈喹诺6．激素类(增强同化抑制异化)概述：食品中激素两个来源：食品固有和人为添加.包括性激素、生长激素、甲状腺激素、抗甲状腺激素、兴奋剂、赤霉素。伤害：内分泌紊乱。分类:⑴性激素类：:①孕激素:孕酮，氯地孕酮，诺孕美特,调节蛋白质和脂肪的合成与分解；高蛋白,9：1到6：1;②雌激素：雌三醇,雌酮17-β雌二醇;③雄激素：睾酮素，勃地酮素⑵类固醇类：①肾上腺激素：氢化可的松、地塞米松②性激素：雌二醇、雌三醇、甲基高筒⑶氨基酸衍生物：甲状腺素、肾上腺髓质激素、保健品。⑷脂肪酸衍生物：前列腺素⑸肽与蛋白质:下丘脑激素、胃肠激素、降肝素常用药物:⑴二苯乙烯类：己烯雌酚（畸形胎儿,慢性癌症等）⑵雷索酸内酯类：玉米赤酶醇(埋植）⑶其他药物类：①抗真菌药：四性霉素,那他灰黄霉素;②β2受体激动剂：肾上腺素衍生物（治疗休克，支气管痉挛）,增加瘦肉率—克文特罗-----瘦肉精;③皮质类固醇类:氢化可的松（消炎，抗过敏）,地塞米松（用于抢救青霉素过敏）,倍他米松④利尿药：促进肾脏排出，减轻水肿（依他尼酸:氯噻嗪）;⑤非激素类抗炎药(增强抗生素使用的疗效):阿司匹林、安乃近（人打点滴，动物注射）可退烧、吲哚美辛;⑥镇静剂、β-阻断剂：防止动物高温中暑（氯丙嗪、赛拉嗪）;⑦甲状腺素类（贵）：抗生素类药物性激素危害：内分泌紊乱、性早熟、致癌（不能用于动物饲料添加剂）①对垂体：性腺轴的副作用，抑制垂体释放激素，导致自身的睾酮减少②对肝脏的副作用：引起肝脏的肝功能异常，促进干瘤的生成③对脂肪代谢和血管系统有副作用：导致血液中高浓甘油三酯和低密度的增加，增加冠心病的危险。引起盐的柱流，引发高血压④对肌肉忍耐和肌腱的副作用：使肌肉和肌腱失去弹性，过度拉伸会拉裂。人体生长激素残留危害：关节炎、糖尿病、患冠心病几率增加。甲状腺素危害：机体抽搐，呼吸差，心跳加速等症状。激素在动物体中的残留要求①美国加拿大等发达国家以为使用安全，休药期为65天，羊是10天②加拿大：牛肝6微克每千克、牛脂肪14微克每千克③欧盟：睾酮对残留无规定，目的：用于治疗。地塞米松：标准残留物检测物：牛奶0.3微克每千克，肌肉肾脏0.75微克每千克，肝脏2微克每千克④我国：尿醇：牛羊中有规定，牛脂肪12维克每千克，肾脏9维克每千克，肌肉3微克每千克激素残留的监测①样品的提取：（尿液、血清、奶、胆汁）液，半固（肌肉、肝肾脂肪）、固（毛发）②样品的净化：常用萃取溶剂：乙醚通过液-液萃取，得到粗的提取物，里面还有金属净化的目的：降低干扰，提高分析灵敏度液-液萃取：一种初级的净化技术,正己烷从水-甲醇溶液中萃取脂肪类，ph达到5.2效果最好固相萃取:反相萃取柱:C18或C8，聚乙烯—高分子量填充剂;正相萃取柱:硅胶柱，氨基柱③分析测定:免疫筛选ELISA:灵敏度0.01-0.2ug/kg，大量样品的快速筛选薄层色谱法：灵敏度低，不适合低激素量的样品7．β-内酰类①代谢、残留：肝、肾血浆肌肉、脂肪；血液浓度半衰期≤4h②检测方式：TTC定性检测、HPLC→紫外检测仪、荧光检测器头孢氨苄（牛体内各器官的MRC）：肌肉、脂肪、肝：200ug/Kg；肾：1000ug/Kg；奶：100ug/Kg青霉素（所有类动物中的MRC）:肌肉、肾脏、肝：50ug/Kg；脂肪：4ug/Kg8．四环素类⑴结构与性质共同母核：氯化并四苯环（土霉素OTC：黄色粉末）⑵代谢：口服、注射亲脂性最差：土霉素OTC（60%）；亲脂性最强：强力霉素（90%）⑶毒性：①对胃、免疫系统有影响：四环素牙、牙齿黄染（高氟）、影响白细胞的吞噬能力和淋巴细胞的转换②肝、肾、肠胃反应：肝脏损坏、胃功能不全（易引起胰腺炎）、肾功能减退③二重感染：口腔炎症、败血症、尿路感染⑷残留原因：①不遵守休药期的规定：四环素的休药期比其他药物长，因为肝肠循环需4～7天②盲目加大用药剂量：水产养殖③掩饰病态⑸检测：①微生物抑制法：蜡状芽孢杆菌ATCC，灵敏度0.025mg/L，操作简便，价格低廉，适合大量药品②CharmⅡ法（0.5ug/KgOTC）③ELISA法：牛奶中四环素类、牛奶中土霉素250ug/L的筛选④分光光度法⑤色谱法⑹四环素类残留GB（国家标准）：GB13019-1991，蜂蜜”≤0.5uk/kg；GB18932.4-2002：色谱法（2003—液相色谱、串联质谱法）GB18932.28-2005：ELISA法GB9695-1988：肉、肉制品GB5009-2003：HPLC高效液相色谱法9．大环内酯类标示残留物