兽药的合理使用XXXX1010)

兽药的合理使用一、抗菌药类的发展史三十年代——磺胺类四十年代——苄基青霉素类五十年代——红霉素和四环素类六十年代——广谱半合成青霉素和氨基糖苷类七十年代——广谱半合成青霉素和第二代头孢菌素类八十年代——第三代头孢菌素类和氟喹诺酮类九十年代——氟苯尼考等常见药物针对大肠杆菌针对呼吸道二、抗菌素的分类及配伍1、β-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类）（1）、青霉素类抑制细菌细胞壁合成而杀菌。青霉素G：口服效果差，繁殖期杀菌，抗G±球菌、G+杆菌、放线菌、螺旋体（三菌一体），除金葡菌外不易耐药，毒性小，有过敏，过敏时用肾上腺素和糖皮质激素解救。邻氯青霉素：半合成的耐酶耐酸青霉素，可口服，对耐药金黄色葡萄球菌有效。氨苄青霉素：氨苄西林，广谱抗G±，耐酸不耐酶，用于全身细菌感染。羟氨苄青霉素：阿莫西林，与氨苄西林相似，杀菌作用强。水溶液极不稳定，稀释后一个半小时内用完。配伍（1）β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、他佐巴坦(tazobactan)合用有较好的抑酶保护和协同增效作用（β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺酶结合，使其对β-内酰胺类破坏减弱）。（2）青霉素类与氨基糖苷类呈协同作用，但剂量应基本平衡，大剂量青霉素G或其它半合成青霉素均可使氨基糖苷活性降低。（3）克拉维酸、舒巴坦常与氨苄西林或阿莫西林组成复方制剂用于兽医临床，治疗畜禽的消化道、呼吸道或泌尿道感染。青霉素类和丙磺舒合用有协同作用（丙磺舒和青霉素竞争肾小球分泌而抑制青霉素类排泄，使青霉素类血药浓度升高）。（4）用法举例:a、青霉素：家禽：球虫15万单位/公斤体重，注射或饮水；抗感染：青霉素+链霉素各10万单位/公斤体重。猪抗感染：种猪，青霉素+链霉素各600万单位/头注射;b、阿莫西林：大猪,1000ppm；中小猪,600ppm，拌料。c、青霉素、阿莫西林、磺胺对支原体无效，用支原体活苗时只能用这3种药物（2）、头孢菌素类先锋霉素（头孢菌素）类抗生素是临床上常用的抗菌药物，按发现年代以及抗菌性质可分为一、二、三、四代。第一代头孢噻吩(Cefalotin)头孢噻啶(Cefalordiine)头孢唑啉(Cefazolin、注射给药效果好10-15mg/KG)头孢吡啉(Cefapirin)头孢氨苄(Cefalexin)头孢拉定(Cefradine)头孢羟氨苄(Cefadroxil)(可口服给药50PPM）头孢去甲唑啉(Ceftezole)头孢乙氰(Cefacetril)头孢氯氮环酮(Cefazedone)头孢三氟唑(Cefazaflur)（红色为常用品种）第二代头孢丙烯(Cefprozil)头孢呋肟(Cefuroxime)头孢西丁(Cefoxitin)头孢羟唑(Cefamandole)头孢克罗(Cefaclor)头孢尼西(Cefonicid)头孢氨甲苯唑(Ceforanide)头孢替坦（Cefotetan)头孢替安(Cefotiam)头孢美唑(Cefatrixine)头孢氧甲环氨(Cefroxadine)头孢米诺(Cefminox)Cefuzonam头孢拉姆(Ceftetram)(兽医不常用、基本依赖进口)第三代头孢噻肟(Cefotaxime同头孢曲松)拉他头孢(Latamoxef)头孢肟唑(Ceftizoxime)头孢三嗪(即头孢曲松Ceftriaxone)可口服、10mg/kg或40ppm头孢甲肟(Cefmenoxime)头孢地嗪(Cefodizime)Ceftiolene头孢哌酮(Cefoperazone)先福吡兰(Cefpiramide)头孢泊肟(Cefpodoxime)Cefetamet头孢克肟(Cefixime)头孢布坦(Ceftibuten)Cefdinir氯碳头孢(Loracarbef)Cefpimizole头孢磺啶(Cefsulodin)头孢他啶(Ceftazidime)第四代头孢吡肟(马斯平)头孢匹罗(Cefpirome)CefclidinCefozopranCefquinomeCefluprenamBO-1236CefoselisFK-518YM-40220头孢喹诺：英特威公司研制，国内已报二类新兽药（海正）2.5mg/kg头孢菌素类抗生素的体外抗菌活性分类细菌敏感性革兰阳性菌革兰阴性菌第一代+++++第二代+++++第三代++++第四代++++++**超过半数的第四代头孢菌素显示对绿脓杆菌的良好抗菌活性。1962～1970年发现生产的为第一代，如头孢噻吩（先锋霉素1号）、头孢噻啶（先锋霉素2号）、头孢氨苄（先锋霉素4号）。头孢唑啉（先锋霉素5号）、头孢拉定（先锋霉素6号）。1970～1976年生产的为第二代，如头孢盂多、头孢替定、头孢呋新、头孢羟氨苄等。1976～1983年发现生产的为第三代，如头孢隆胎、头孢哌酮，头孢三嗪，头孢他啶、头孢噻肟钠等。第四代是80年代中期开发的，大多数品种尚在试验中，目前主要的有头孢脞喃、头孢噻呋钠等。第一代产品常用的有头孢氨苄(原称先锋4号)、头孢唑啉(原称先锋5号)和头孢拉定(原称先锋6号)。它们对革兰阳性菌具有良好的抗菌作用，对革兰阴性菌的作用稍差。头孢氨苄的抗菌作用稍弱，一般口服。用以治疗敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮肤软组织感染。头孢唑啉是注射剂，它的抗菌作用比头孢氨苄强，头孢拉定既有静脉点滴，也可口服，使用方便。头孢唑啉和头孢拉定的适应症与头孢氨苄基本相同。第二代产品常用的有头孢呋辛、头孢西丁等。第二代头孢的抗菌谱比一代头孢广些，对革兰阳性菌的作用与一代头孢大致相当，而对革兰阴性菌的抗菌范围比一代头孢广，抗菌作用也强。比起一代头孢来，对肝肾的毒性也小些。根据这些特点，二代头孢多用在病原菌不太明确，不能肯定是革兰阳性菌还是革兰阴性菌，或者属于混合感染情况。第三代产品常用的有头孢噻肟钠(凯福隆)、头孢哌酮钠(先锋必)、头孢他啶(复达欣)、头孢曲松(罗氏芬)等。口服的有头孢布烯(先力腾)、头孢克肟(世福素)等。三代头孢主要是对革兰阴性菌有很强的杀菌用。有的品种对绿脓杆菌等抵抗力很强的细菌也有强大的杀菌力，但对革兰阳性菌的作用却不如一、二代头孢。第四代产品第四代头孢菌素是近年来开始应用于国外临床的新一代头孢菌素，与第三代头孢菌素相比，抗菌谱更广，抗菌活性更强，对细菌产生的β-内酰胺酶更稳定。目前尚未开始在国内应用，但估计很快就会应用于国内临床。第四代头孢菌素有头孢派姆(cefepime,CFP)即Maxisime、头孢克列定(cefaclidine)、头孢匹罗(cefpirome)及E1077等，动物专用：头孢喹诺。配伍β—内酰酶抑制剂：不可逆性竞争性抑制β-内酰胺酶活性，与β-内酰胺抗生素合用前，使耐药菌株恢复敏感性，同时药效提高几位至几十倍。克拉维酸：棒酸，广谱抗菌，但较弱，口服有效，常与阿莫西林，氨苄西林或头孢菌素合用，以提高疗效。舒巴坦，它唑巴坦，溴唑巴坦：与棒酸相似。用法举例：猪抗感染：头孢拉定300ppm+强力霉素600ppm，拌料。2、大环内酯类常见种类：红霉素、麦迪霉素：螺旋霉素、吉他霉素（北里霉素、柱晶白霉素）、竹桃霉素、交沙霉素、罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素、泰乐菌素、替米考星、土拉霉素等。耐酸水解能力较强的新大环内酯类药物有甲红霉素(克拉霉素)，阿齐霉素及地红霉素dirithromycin)、罗红霉素、替米考星、土拉霉素（辉瑞新推兽药）等第一个发现的大环内酯类抗生素红霉素自1952年在美国使用红霉素有几方面的重要缺陷，如吸收不规则，在胃酸中不稳定，消除半衰期短，胃肠道刺激及抗菌谱较窄，对流感嗜血杆菌明显地无抗菌活性直到二十世纪八十年代中期以后，大环内酯类药物在药理及微生物学性质上才有明显改进配伍红霉素与磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺嘧啶(SD)、磺胺间氧甲嘧啶(SMM)、TMP的复方可用于治疗呼吸道病。红霉素与泰乐菌素或链霉素联用，可获得协同作用。北里霉素治疗时常与链霉素合用。泰乐菌素可与磺胺类合用，竹桃霉素可与四环素类药物配合应用。NaHCO3可增加本品的吸收。红霉素不宜与β-内酰胺类、林可霉素、四环素联用。5、氨基苷类：常见药物：链霉素、双氢链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素、安普霉素等是一类强烈抑制细菌蛋白质合成各个阶段（不可逆）的快效杀菌剂。作用：多为较强的有机碱类，在碱性环境中作用强，性质稳定，口服不易吸收，对G-作用突出，对G+球菌也有效，吸收后毒性比较大，常损害听神经、肾脏和阻滞神经肌肉接头、呼吸麻痹。应用：链霉素：对结核杆菌和鼠役杆菌突出，是首选药，易耐药。庆大霉素：广谱，不易耐药，抗菌作用强。卡那霉素：兽用多用、与庆大相似。新霉素：与卡那相似，但毒性大，仅用于口服和局部用药。丁胺卡那霉素（阿米卡星）：抗菌谱更宽，对钝化酶稳定，对耐药菌株有效。壮观霉素（大观霉素）：广谱，对淋球菌突出，对霉形体有效。安普霉素（阿普拉霉素）：广谱，与庆大相似，但用量较大。配伍氨基苷类与β-内酰胺类配伍应用有较好的协同作用。TMP可增强本品的作用，如丁胺卡那霉素与TMP合用对各种革兰氏阳性杆菌有效。氨基苷类可与多粘菌素类合用（阻碍蛋白质合成的不同环节）链霉素与四环素合用，能增强对布氏杆菌的治疗作用；链霉素与红霉素合用，对猪链球菌病有较好的疗效；链霉素与万古霉素（对肠球菌）或异烟肼（对结核杆菌）合用有协同作用。庆大霉素（或卡那霉素）可与喹诺酮类药物合用。硫酸新霉素一般口服给药，与DVD配伍比TMP更好一些，与阿托品类配伍应用于仔猪腹泻。用法举例：a、家禽：庆大2万iu/kgbw,链霉素10万iu/kgbw,b、腹泻：庆大：小猪6--8万/头，大猪60--80万/头，灌服3、四环素类常见药物：：土霉素、金霉素、四环素、米诺环素、甲烯土霉素、强力霉素等通过抑制细菌蛋白质合成（可逆）的快效抑菌剂。作用：对G+、G-、螺旋体、立克次体、霉形体、衣原体、原虫均有效，但作用不强，易产生耐药和交叉耐药，长时间应用易形成二重感染和维生素缺乏。四环素、土霉素、金霉素：用途广、作用弱。强力霉素（多西环素、脱氧土霉素）：长效、高效、低毒，口服吸收好，分布广，对四环素、土霉素耐药菌对本品仍有效。米诺环素（二甲胺四环素）：作用最强，其它与强力霉素相似。配伍四环素类药物与本品同类药物及非同类药物如泰牧菌素（泰妙灵）、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用，可降低使用浓度，缩短治疗时间。TMP、DVD对本品有明显的增效作用，适量硫酸钠（1:1）与本品同时给药，有利于本品吸收.碱性物质如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶碱以及含钙、镁、铝、锌、铁等金属离子（包括含此类离子的中药）能与四环素类药物络合而阻滞四环素类吸收，含二价离子的全价饲料不利于本品吸收。土霉素不能与北里霉素合用。泰乐菌素可与磺胺类合用，竹桃霉素可与四环素类药物配合应用。NaHCO3可增加本品的吸收。红霉素不宜与β-内酰胺类、林可霉素、四环素联用。4、林可霉素类：与5OS亚基结合抑制细菌蛋白质合成，与红霉素有拮抗和部分交叉耐药。作用：抗G+菌和霉形体、口服吸收差，注射吸收好，毒性小。林可霉素：洁霉素，常用于呼吸道和消化道感染。克林霉素：氯洁霉素，作用比林可强。吡利霉素：作用比克林强4倍（二类新兽药）6、氟喹诺酮类常见药物：氟哌酸、培氟沙星、洛美沙星、二氟沙星、沙拉沙星、恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、达氟沙星、麻保沙星等机理：主要抑制细菌的DNA回旋酶A位亚基，使DNA不能形成双股螺旋，损伤染色体，菌体分裂停止而杀灭。细菌DNA呈裸露状态，而动物细胞DNA呈包被状态，故对动物毒性低。作用：广谱杀菌，对G-强于G+，对霉形体、衣原体、螺旋体作用强。毒副作用较小，大剂量时有胃肠道反应、尿路、肝损害、中枢神经反应，抑制软骨的生长。与其它抗菌药物无交叉耐药性，对厌氧菌和G+菌作用稍差，体内分布广，可用于各种动物的全身感染，但近年来耐药性正逐步增加，疗效下降。配伍氟喹诺酮类药物与杀菌性抗菌药(青霉素类、氨基苷类)及TMP