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《中国药典》2010年版增修订情况介绍一、2010年版中国药典增修订情况概述2007年12月8日，第九届药典委员会成立，原则通过了2010年版中国药典编制大纲，2008年一季度完成了2010年版中国药典拟收载品种筛选和科研项目的确定并落实了承担单位，全面启动了科研实验工作。从品种筛选，立项到全部增修订内容定稿，历时两年，按规定程序如期完成了新版药典的全部制定工作。新版药典仍然分一部、二部和三部，收载品种总计4567种，新增1386种，修订品种2237种。一部：主要收载药材及饮片、植物油脂和提取物，成方和单味制剂等。品种共计2165种，其中新增1019种，修订634种。二部：主要收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及药用辅料，共计2271种，其中新增330种，修订1500种。三部：收载生物制品，共计131种，新增37种，修订94种。1、本版药典更注重附录的创新，一、二、三部共新增附录47个，修订154个，一、二、三部共同采用的附录分别在各部中予以收载；附录中扩大了对成熟新技术的收载。例如：☆新增了离子色谱、核磁共振波谱法、拉曼光谱等；☆将液质联用、DNA分子鉴定、薄层生物自显影技术应用到中药材、中药饮片中以解决常规方法无法解决的问题；☆在化学药品标准中首次采用了分离效果更高的离子色谱和毛细管电泳；☆总有机碳测定法和电导率测定法被用于纯化水、注射用水等标准中2、本版药典大幅度增加或完善了安全性检查项目，例如：☆附录中新增了溶血与凝聚检查法和抑菌剂效力检查法指导原则☆制剂通则中规定眼用制剂按无菌要求☆一部中对中药注射剂增加重金属和有害元素控制，对用药时间较长，或儿童常用药及常用硬胶囊增加重金属和有害元素检查☆二部加强了对有关物质、高聚物等的控制，扩大了对残留溶剂、抑菌剂与抗氧剂、渗透压、细菌内毒素、无菌等的控制。3、药品标准内容更趋规范合理。☆为适应药品监管的要求，在附录中新增了药用辅料总体要求☆可见异物检查中进一步规定了抽样要求、检查次数和时限等，不溶性微粒检查中进一步统一了操作方法等。☆一部规范和修订了中药材拉丁名，以国际通则的表述相一致，明确了入药者均为饮片，从标准收载上明确了[性味与归经]、[功能与主治]、[用法与用量]为饮片的属性。二、2010年版中国药典一部增修订情况简单介绍（一）本版药典解决了长期以来饮片缺乏国家标准的问题2005年版收载的饮片品种只有23个，2010年版通过新建和明确分类定位方法，饮片标准达到822个，完全覆盖了中医临床常用饮片目录，基本构建了以《中国药典》为中药饮片标准主体，各省《饮片炮制规范》或省级饮片标准仅为满足辖区内中医用药特点而设，为国家饮片标准的补充形式的饮片标准体系框架。（二）中药饮片首次有了明确定义长期以来，中药饮片缺乏明确定义，本版药典给了中药饮片明确的定义，即“系指药材经炮制后直接用于中药临床或制剂生产使用的处方药品”，将饮片和药材明确界定，明确了中医配方和中成药生产投料采用饮片而非药材。本版药典中成药处方中药味全部改用饮片名称表述。（三）增加了标准的有效性控制1、所有的药材和饮片以及含生药粉的中成药都增加或修订补齐了专属性的横切面或粉末显微鉴别。2、除矿物药外，所有药材和饮片、植物油脂和提取物、中成药标准基本上都增加和修订补齐了专属性强的薄层色谱鉴别。3、建立了与品质直接相关能体现有效性的专属性检测方法，如：肿节风（草珊瑚）原测定“异秦皮啶”非特征非活性有效成分，现改测“迷迭香酸”。“独一味”原标准测木犀草素水解后的黄酮苷元类成分，既无专属性又无质量控制意义，现改测独一味专属的有效成分山栀苷甲酯和8-O-乙酰山栀苷甲酯。黄连2005年版药典仅测小檗碱，但小檗碱在多种植物中均有大量分布，作为黄连唯一指标，专属性和质量控制性较差，现改为同时测定小檗碱、药根碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀五种成分的含量。4、HPLC色谱指纹图谱技术在中药注射剂和中成药提取物质量标准中得到应用2个注射剂，4个口服固体制剂，5个提取物标准中建立了HPLC色谱指纹图谱8个口服固体制剂，10个提取物标准建立了HPLC色谱特征图谱生产企业为了使产品符合指纹图谱的要求，必然注重原料药材的质量稳定和生产工艺的规范和细化，促进GAP的发展和GMP的建设。（四）新技术的应用1、LC-MS的应用。如千里光为近年来新发现的有严重肝肾毒性的植物，国际上已基本禁用，国内多种中成药中含有千里光，致使出口锐减，经研究，国产千里光与国外报道的种不一致，国产千里光毒性成分含量极低。由于含量低，无吸收，新版药典采用LC-MS方法对该毒性成分进行定量测定。采用同样方法的还有川楝子和苦楝皮，都是用来控制毒性大，量微的成分。2、DNA分子鉴定技术。2010年版对蛇类药材和川贝母物种鉴定采用DNA分子鉴定技术，可解决多年来困扰市场监督中的假冒伪品问题。3、薄层-生物自显影技术。该技术是一种薄层色谱分离和生物活性测定相结合的分析技术，采用该技术可以使常规TLC分离得到的结果，除了鉴别真伪之外，还能知道其中那些成分具有消除自由基和抗氧化等活性作用。新版药典在乌药、熟地紫苏梗等标准中应用。（五）充分体现对野生资源的保护药材资源无序地过度开发，资源蕴藏量持续下降，野生药材的价格不断攀升，毁灭式采挖使许多野生药材趋于衰退或濒临灭绝。为改变这种现象，新版药典原则上不再收载濒危野生药材，例如：人参项下将山参删去改为收载林下山参；中成药中使用的麝香和牛黄，除极少数品种外，绝大部分均改为人工麝香和人工牛黄野生石斛国内已极度濒危，新版药典将石斛的基源植物重新定义为“栽培近似种”藏药材“独一味”，原标准药用部位为带根的全草，此药材只有在高海拔的高寒地区才能生长，资源紧缺，经大量基础研究证明其地上部分与根部所含成分基本一致，因此新版药典为保护资源，将药用部位修订为地上部分，保留根部使之得以重新繁育三、2010年版中国药典二部增修订内容介绍（一）凡例1、正文所设各项规定是针对符合GMP的产品而言，任何违反GMP或未经批准添加物质所生产的产品，即使符合《中国药典》或按照《中国药典》没有检出添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。2、正文：新增定义。是用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。3、残留溶剂：正文中已明确列有“残留溶剂”检查的品种必须依法进行检查，其他未在“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂与未在正文中列出有此项检查的各品种，如生产过程中引入或产品残留有机溶剂，均应按附录“残留溶剂检查法”检查并应符合相应溶剂的限度要求。4、剂量：增加了“ppm”（百万分比）与“ppb”（十亿分比）的剂量表示方式。（二）附录1、附录ⅠB注射剂增加了[渗透压摩尔浓度]的要求，静脉输液及椎管注射用注射液按各品种项下的规定检验，应符合规定。2、附录ⅠG眼用制剂定义为直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。2005年版定义为直接用于眼部发挥治疗作用的制剂。增加了[渗透压摩尔浓度]的检查要求，均需要检查[无菌]。3、附录ⅠK糖浆剂增加了单剂量灌装的糖浆剂的[装量]检查法，2005年版只检查最低装量。4、附录ⅠL气雾剂粉雾剂喷雾剂气雾剂取消了“泄漏率”的检查。5、附录Ⅱ药用辅料为新增附录。定义为：生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面已进行了评估，且包含在药物制剂中的物质。药用辅料除赋形剂外，还具有增溶，助溶，缓控释等重要功能。生产药品所用的辅料必须符合药用要求；注射用辅料应符合注射用质量要求。根据不同的生产工艺和用途，药用辅料的残留溶剂、微生物限度或无菌应符合规定；注射用药用辅料的热原或细菌内毒素、无菌等应符合规定。6、附录Ⅲ一般鉴别试验钠盐鉴别取消了醋酸氧铀锌产生沉淀的鉴别，修改为欧洲药典的方法。7、附录ⅣC红外分光光度法（1）采用固体制样技术时，最常碰到的问题是多晶型现象，可按《药品红外光谱集》中备注的方法等进行预处理再绘制光谱。如未规定该品种供药用的晶型或预处理方法，则可使用对照品，并采用适当的溶剂对供试品和对照品在相同的条件下进行重结晶，然后依法绘制光谱、比对。当采用固体制样技术不能满足鉴别需要时，可改用溶液绘制光谱后比对。（2）对制剂红外鉴别应避免辅料干扰和晶型转变，若发生了晶型改变，可采用对照品经同法处理后光谱比对。（3）鉴别时，实测谱带的波数误差应小于规定值的0.5%。8、附录ⅤD高效液相色谱法（1）以硅胶为载体的键合固定相的使用温度通常不超过40℃，为改变分离效果可适当提高色谱柱的使用温度，但不宜超过60℃，流动相pH值应控制在2～8。（2）反相色谱系统的流动相首选甲醇-水系统（采用末端吸收时，首选乙腈-水系统），应尽可能少用含缓冲液的流动相，必须使用时，应尽可能选用含较低浓度的缓冲液流动相。在调整流动相组成比例时，以组成比例较低者相对自身改变量不超过±30%且相对于总量的改变量不超过±10%为限，如30%相对改变量的数值超过总量的10%，改变量以总量的±10%为限。9、附录ⅤJ离子色谱通常用于无机阴离子、无机阳离子、有机酸、氨基酸、蛋白质等的定性定量分析。分离机理主要为离子交换，即基于离子交换树脂上可解离的离子与流动相中具有相同电荷的溶质离子之间进行可逆交换。其他的还有离子排阻等机理。（1）色谱柱：用的较多的是有机聚合物载体的离子交换柱，这类载体的表面通过离子键附聚了大量具有阴离子交换功能基（烷基季铵基等）或阳离子交换功能基（如磺酸、羧酸等）。（2）洗脱液：离子色谱的分离效果主要依赖色谱柱的填充剂，而洗脱液相对较简单。分离阴离子常采用稀碱溶液、碳酸盐缓冲液等作为洗脱液；分离阳离子常采用稀甲烷磺酸作为洗脱液。通过增加或减少洗脱液中酸碱溶液的浓度可提高或降低洗脱能力；在洗脱液中加入适当比例的有机改性剂，如甲醇、乙腈等可改善峰形。（3）检测器：常用电导检测器，其他检测器有紫外检测器、安培检测器、蒸发光检测器等。★电导检测器主要用于无机阴离子、阳离子和部分极性有机酸，如羧酸。离子色谱法中常采用抑制型电导检测器，即抑制器将具有较高电导率的洗脱液在进入检测器之前中和成极低电导率的水等，从而显著提高电导检测器的灵敏度。★安培检测器适用于分析解离度低，但具有氧化或还原性的化合物，如糖类、酚类等。★紫外检测器适用于在高浓度氯离子存在下痕量溴离子、亚硝酸根离子、硝酸根离子及其他具有强紫外吸收成分的测定。(4)样品处理：离子色谱的色谱柱填充剂大多数不兼容有机溶剂，一旦污染后不能用有机溶剂清洗，故对样品的处理要求较高。对基质简单的澄清水溶液一般通过稀释后0.45μm滤膜过滤后直接进样，对于基质复杂的样品，可以通过微波消解、固相萃取等方法去除干扰物后进样。10、附录ⅦL2-乙基己酸测定法、附录ⅦM蛋白质含量测定法和附录ⅦN合成多肽中的醋酸测定法气相色谱法测定β-内酰胺类药物中的2-乙基己酸，凯氏定氮等六种方法测定蛋白质含量，HPLC法测定合成多肽中的醋酸或醋酸盐的含量，都是一般性方法，不作过多讨论。11、附录ⅧH重金属检查法（1）第一法：增加了丙管，即供试品加标准铅溶液。丙管不得浅于标准管（甲管），如丙管浅于甲管，应重新按第二法检查。（2）第二法：勘误：供试品管应为乙管，标准管为甲管，以与第一法对应。（3）删去了2005年版的第四法，铅斑法。12、附录ⅧL干燥失重测定法对于供试品未达到规定的干燥温度即融化时，本版药典明确了检查方法，即在供试品熔点低5～10℃的温度下干燥至大部分水除去后按规定条件检查。13、附录ⅧP残留溶剂测定法（1）对照品溶液的制备精密称取各品种项下规定的有机试剂适量，采用与制备供试品溶液相同的方法和溶剂制备对照品溶液。若用水作溶剂，应先将待测有机溶剂溶解在50%的二甲亚砜或DMF中，再用水逐步稀释。若为限度检查，限度即为对照品溶液的浓度；若为定量分析，应根据供试品种残留溶剂的实际残留量确定对照品溶液的浓度，通常对照品溶液色谱峰峰面积不宜超过供试品溶液中对应的残留溶剂色谱峰面积的2倍。13、附录ⅧP残留溶剂测定法（2）关于顶空进样顶空瓶平衡温度一般应低于溶解供试品所用溶剂沸点10℃以下，能满足检测灵敏度