中国药典版一部修订说明

2010版药典标准制定基本原则坚持保障药品质量、维护人民健康的原则坚持继承、发展、创新的原则坚持科学、实用、规范原则坚持质量可控性原则坚持标准先进性原则坚持标准发展的国际化原则药典中药标准目标任务根据2010版药典编制大纲，按照继承、发展、创新的要求，重点加强标准的科学性、专属性、整体性、可控性的检验方法和检测指标，建立符合中医药特点的科学、规范、实用的质量标准。药典中药标准目标任务逐步由单一指标性成分定性定量向活性、有效成分及生物测定的综合检测过渡，向多成分及和指纹或特征图谱整体质量控制模式转化。重点增加和完善中药安全性检测方法；增强检测方法的专属性；建立科学合理的控制指标。中药标准制定技术要求体现中药质量标准的制定符合中药的特点保证中药质量标准所设定的方法与指标基本能控制中药质量规范标准起草工作达到科学、实用、规范、经济环保的要求中国药典中药标准发展历程1977版药典收载显微鉴别1985版药典收载TLC鉴别1990版对照药材的TLC鉴别和色谱方法的含量测定2000版建立了以色谱含量测定为主导的质控方法2005版药典大幅度增加HPLC方法，重视特征成分、活性成分的测定。2010版药典加强了新技术新方法的应用，加强活性成分、多成分的测定，增加了指纹图谱的测定，从整体上提高中药质量控制水平。增修订品种情况类别项目2010版药典2010版药典收载数2005版药典药材、饮片新增药材65593551（其中单列饮片标准13个）新增饮片439462修订359植物油脂、提取物新增164731修订22中成药新增4991063564修订254总计新增1019修订634收载21651146项目方法中成药药材及提取物合计10新增05收载10新增05收载10新增05收载鉴别显微259281374339633620TLC1818114454736324921507HPLC2511653116GC91641216理化5410231196134298检查通则426627112873615541363有害元素8823293137毒性成分321014184028其他1629081127243217指纹图谱6116221含量HPLC7093214291841138505TLCS12333141547UV81617212537GC241916121631其他1434303234饮片的定义及质量标准的建立定义：系指药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品。质量标准：由2005年版的13个，增加到439个品种822个饮片标准，基本覆盖了中医临床常用饮片目录，解决了长期以来饮片缺乏国家标准的问题。定位：明确了中医临床配方和中成药投料所用的均为饮片，并将中成药处方中药味全部改用饮片名表述。属性：从标准收载体例上明确了【性味与归经】、【功能与主治】、【用法与用量】为饮片的属性。使中医药理论在质量标准中得到进一步的体现一、建立中成药专属性鉴别2005年版收载TLC鉴别1144项2010年版新增TLC鉴别1818项TLC鉴别除对照品外增加了大量对照药材，增强了鉴别的信息量和专属性。一项鉴别同时鉴别二味以上药材，如桂林西瓜霜、脑得生胶囊、百合固金口服液一、建立中成药专属性鉴别对照物质新增2010版药典2005版药典对照品191473282对照药材151369218对照提取物51611合计347858511例如女金丸薄层色谱鉴别T:20.8℃,RH:24.9%---------------------------------------------------溶剂前沿---------------------------------------------------点样原点12345678910111213141516171、17陈皮空白对照2、16陈皮对照药材3~15女金丸样品T:21.4℃,RH:39.3%--------------------------------------------------溶剂前沿--------------------------------------------------点样原点123456789101、10益母草空白对照2、9盐酸水苏碱对照品3~8女金丸样品一、建立中成药专属性鉴别原粉入药的品种均增加了显微鉴别，方法简便、专属并首次在标准正文中对显微特征进行了归属标注标准中专属性差的显色反应与沉淀反应已基本删除2005年版收载薄层色谱鉴别339项2010年版新增薄层色谱鉴别713项3种黄连的薄层色谱图像味连雅连云连白芷RADIXANGELICAEDAHURICAE←异欧前胡素←欧前胡素123s4561白芷（浙江）2白芷（磐安）3白芷（杭州）4白芷对照药材5、6白芷（四川遂宁）DNA分子鉴定技术在药材鉴定中得到应用蛇类药材的鉴别10个不同批次的乌梢蛇药材PCR鉴别结果1.阳性对照2-11.乌梢蛇12.阴性对照13.空白乌梢蛇乌梢蛇药材及其混淆品PCR鉴别结果1.阳性对照2.乌梢蛇3.虎斑颈槽蛇4.三索锦蛇5.双全白花蛇6.灰鼠蛇7.滑鼠蛇8.红点锦蛇9.王锦蛇10.赤链华游蛇11.中国水蛇12.短吻蝮蛇13.百花锦蛇14.眼镜蛇15.赤练蛇16.铅色水蛇17.金环蛇18.山烙铁头蛇19.黑眉锦蛇20.环纹华游蛇21.蕲蛇22.金钱白花蛇23.阴性对照24.空白薄层-生物自显影技术（TLC-Bioautography）和生物活性测定相结合使薄层色谱分离得到的结果，除了鉴别真伪之外，还能知道其中哪些成分有生物活性。生地黄熟地黄紫苏梗B紫苏梗药材的薄层色谱图A.紫外光灯（365nm）下检视；B.浸以0.8mg/ml的DPPH乙醇溶液，置可见光下检视S.迷迭香酸对照品;1.紫苏梗(zsg-070901);2.紫苏梗(zsg-070709);3.紫苏梗(zsg-tj-4);4.紫苏梗(zsg-tj-13);5.紫苏梗(zsg-tj-9-5);6.紫苏梗(zsg-tj-11);7.紫苏梗(zsg-080526);8.紫苏梗(zsg-tj-15);9.紫苏梗(.zsg-tj-9-4);10.紫苏梗(zsg-070827)二、加强安全性检查项目大幅度增加或完善安全性检查项目，进一步加强对重金属及有害元素、有害成分、树脂残留等的控制，加强有害物质的检测，使标准的安全性控制加强。安全性检测得到进一步提高重金属和有害元素限量检查的方法更加先进，品种进一步增加ICP-MS法：测定枸杞子、山楂、人参、党参等品种的砷、汞、铅、镉、铜等重金属和有害元素根据国际上日摄入量的有关规定，制定限量标准首次建立黄曲霉毒素的限量检查方法品种：僵蚕、酸枣仁、桃仁、胖大海、陈皮等限量检查。中药内在有毒成分的限量检查更加先进、精确HPLC法限量检查：川乌、草乌、马钱子等剧毒性加工饮片二、加强安全性检查项目树脂残留物检查（复脉定胶囊）有害元素检查（紫血散）重金属、砷盐检查（黄连上清片等7个品种）乌头碱限量（二十五味珊瑚丸等32个品种）三氧化二砷检查（六应丸等10个品种）二、加强安全性检查项目加强中药注射液安全性检查项目如注射用灯盏花素相关物质、注射剂有关物质、异常毒性、降压物质、过敏反应、溶血与凝聚检查对规定使用天然牛黄或体外培育牛黄投料的制剂增加了猪去氧胆酸的检查（如安宫牛黄丸、散）三、中药指纹图谱、特征图谱的应用采用了指纹图谱和特征图谱检测技术，更好的控制中药整体质量的变化和均一程度，较全面的控制中药质量的稳定性和有效性。色谱图中各色谱峰的顺序、面积、比例、保留时间可以表达某个品种特有的化学特征，对具体品种具有特异性，是综合的量化的色谱鉴别手段。结合专属性鉴别和多指标成分定量分析，是全面控制中药质量的可行模式，符合中医理论的整体观。三、中药指纹图谱、特征图谱的应用收载指纹图谱6项，特征图谱2项。采用指纹图谱检测的品种桂枝茯苓胶囊天舒胶囊复方丹参滴丸注射用双黄连腰痛宁胶囊诺迪康胶囊采用特征图谱检测的品种乌灵胶囊百令胶囊中药特征图谱的建立建立特征图谱方法认证确认其具有特征性验证考察专属性、重现性、可操作性，符合特征图谱测定的要求。方法认证、验证必须符合“中药特征图谱研究指导原则”的要求。中药特征图谱的建立建立中药色谱特征图谱应满足专属性、重现性和可操作性的要求。制备供试品溶液时应选择合适的溶剂进行提取分离，尽可能保证能够充分反映供试样品的基本特性。测定方法的选择应能确保图谱具有特征性，使制剂中的成分较多地在特征图谱中反映出来，并达到较好的分离。中药特征图谱的建立特征图谱中具有特殊意义的峰应予以编号，对供试品中的色谱峰应尽可能进行峰的成分确认。对色谱峰多的样品，参照物最好能有2－3个，以便与对照图谱定位。为确保特征图谱具有足够的信息量，必要时中药复方制剂可使用二张以上对照图谱。注射用双黄连指纹图谱5.010.015.020.025.030.0min0255075100mAU10.5010.7511.0011.2511.5011.75MPaA.Press.(Status)248nm,4nm(1.00)123456S乌灵胶囊样品色谱图6、金雀异黄素S、5-甲基蜂蜜曲菌素含量测定--新增含量测定754项检测方法HPLCGCUVTLC-S原子吸收氮测定法挥发油测定法滴定鞣质重量法品种数85051172921142713项目数95652172921142713新增70924812191910四、中药活性成分的测定逐步由单一指标性成分定性定量向活性、有效成分及生物测定的综合检测过渡，向多成分测定及整体质量控制模式转化。除对传统中药测定主要活性成份外，2010版药典新增品种活性成分的测定已经达到60%以上。四、中药活性成分的测定独一味片、胶囊，原标准测定指标成分“木犀草素”，现改测活性成分“山栀苷甲酯与8－O－乙酰山栀苷甲酯”的总量。肿节风由原指标成分异嗪皮啶改为测定活性成分迷迭香酸。青叶胆片测定獐牙苦苷金莲花润喉片测定荭草苷独一味为藏药，原标准测定的木犀草素为水解后的黄酮苷元类成分，既无专属性又无质量控制意义，现改测独一味所含环烯醚萜苷类有效成分山栀苷甲酯和8-O-乙酰山栀苷甲酯，该成分为独一味专属的有效成分。min0510152025303540mAU010203040506070VWD1A,Wavelength=235nm(DYW\09040301.D)min0510152025303540mAU010203040506070VWD1A,Wavelength=235nm(DYW\09040312.D)山栀苷甲酯8-O-乙酰山栀苷甲酯OOOOHOHOOOHOHHOHOOOOOOHOOOHOHHOHOO五、中药多成分的测定根据中药具有多组分、多靶点、相互协同作用的特点，建立多成分多组份的含量测定方法控制和评价中药的质量。2010版药典成方制剂中测定二种以上药味含量的有159个品种，测定二种以上成分总量或含量的达到258个品种。五、中药多成分的测定三黄片测定大黄素、大黄酚、盐酸小檗碱、黄芩苷的含量双黄连系列黄芩苷、绿原酸、连翘苷清开灵系列胆酸，栀子，黄芩苷六、注重绿色环保、经济实用简化检测方法，减少使用有毒有害试剂，HPLC法梯度洗脱同时测定多个成分。安宫牛黄丸（散）同时测定黄芩中黄芩苷和黄连中盐酸小檗碱含量。柴胡舒胆丸同时测定黄芩中黄芩苷和厚朴中厚朴酚与和厚朴酚龙胆泻肝丸在同一条件下测定龙胆苦苷、栀子苷、黄芩苷的含量共有31个品种采用了梯度洗脱方法。七、制剂测定成分与药材的对应制剂中测定成分与药材测定成分保持一致。肿节风——迷迭香酸何首乌——二苯乙烯苷（12个含何首乌或制何首乌的品种选测）山茱萸——马钱苷（17个含山茱萸或酒萸肉的品种选测）冬凌草——冬凌草甲素穿心莲——穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯八、一标多测测定中药材多成分含量2005版—薄层扫描—小檗碱不低于3.6%2010版—高效液相色谱法