核磁共振氢谱解析

核磁共振氢谱合成部门2015.09.24•1.核磁共振的基本原理•2.核磁共振仪与实验方法•3.氢的化学位移•4.各类质子的化学位移•5.自旋偶合和自旋裂分•6.自旋系统及图谱分类•7.核磁共振氢谱的解析前言过去60年，波谱学已全然改变了化学家、生物学家和生物医学家的日常工作，波谱技术成为探究大自然中分子内部秘密的最可靠、最有效的手段。NMR是其中应用最广泛研究分子性质的最通用的技术：从分子的三维结构到分子动力学、化学平衡、化学反应性和超分子集体、有机化学的各个领域。1945年Purcell（哈佛大学）和Bloch（斯坦福大学）发现核磁共振现象，他们获得1952年Nobel物理奖1951年Arnold发现乙醇的NMR信号，及与结构的关系1953年Varian公司试制了第一台NMR仪器NMR发展近二十多年发展高强超导磁场的NMR仪器，大大提高灵敏度和分辨率；脉冲傅立叶变换NMR谱仪，使灵敏度小的原子核能被测定；计算机技术的应用和多脉冲激发方法采用，产生二维谱，对判断化合物的空间结构起重大作用。•英国R.R.Ernst教授因对二维谱的贡献而获得1991年的Nobel奖。•瑞士科学家库尔特·维特里希因“发明了利用核磁共振技术测定溶液中生物大分子三维结构的方法”而获得2002年诺贝尔化学奖。NMR谱的结构信息化学位移偶合常数积分高度1.核磁共振的基本原理•原子核的磁矩•自旋核在磁场中的取向和能级•核的回旋和核磁共振•核的自旋弛豫•质量数与电荷数均为双数，如C12，O16，没有自旋现象。I=0•质量数为单数，如H1，C13，N15，F19，P31。I为半整数，1/2，3/2，5/2……•质量数为双数，但电荷数为单数，如H2，N14，I为整数，1，2……•I为自旋量子数原子核的自旋、磁矩自旋角动量（PN），自旋量子数（I）I=0，1/2，1，3/2……磁矩（μN*），核磁矩单位（βN），核磁子；磁旋比（γN）NNNIIg)1(NNNP自旋核在磁场中的取向和能级具有磁矩的核在外磁场中的自旋取向是量子化的，可用磁量子数m来表示核自旋不同的空间取向，其数值可取：m=I,I-1,I-2,……,-I，共有2I+1个取向。I=n/2n=0,1,2,3----（取整数）一些原子核有自旋现象，因而具有角动量，原子核是带电的粒子，在自旋的同时将产生磁矩，磁矩和角动量都是矢量，方向是平行的。哪些原子核有自旋现象？实践证明自旋量子数I与原子核的质量数A和原子序数Z:AZI自旋形状NMR信号原子核偶数偶数0无自旋现象无12C,16O,32S,28Si,30Si奇数奇数或偶数1/2自旋球体有1H,13C,15N,19F,31P奇数奇数或偶数3/2,5/2,---自旋惰球体有11B,17O,33S,35Cl,79Br,127I偶数奇数1,2,3,---自旋惰球体有2H,10B,14N原子核的进动在磁场中，原子核的自旋取向有2I+1个。各个取向由一个自旋量子数m表示。002HHN自旋角速度ω，外磁场H0，进动频率ν磁旋比：1H=26753，2H=4107，13C=6726弧度/秒高斯共振条件原子核在磁场中发生能级分裂，在磁场的垂直方向上加小交变电场，如频率为v射，当v射等于进动频率ν，发生共振。低能态原子核吸收交变电场的能量，跃迁到高能态，称核磁共振。核磁共振的条件:ΔE=hv迴=hv射=hBO/2π或v射=v迴=BO/2π射频频率与磁场强度Bo是成正比的，在进行核磁共振实验时，所用的磁强强度越高，发生核磁共振所需的射频频率也越高。要满足核磁共振条件，可通过二种方法来实现：频率扫描（扫频）：固定磁场强度，改变射频频率磁场扫描（扫场）：固定射频频率，改变磁场强度实际上多用后者。各种核的共振条件不同，如：在1.4092特斯拉的磁场,各种核的共振频率为：1H60.000MHZ13C15.086MHZ19F56.444MHZ31P24.288MHZ对于1H核，不同的频率对应的磁场强度：射频40MHZ磁场强度0.9400特斯拉601.40921002.35002004.70003007.100050011.7500核磁共振仪0102030405060708090第一季度第二季度第三季度第四季度东部西部北部分类：按磁场源分：永久磁铁、电磁铁、超导磁场按交变频率分：40，60，90，100，200，500，--，800MHZ（兆赫兹），频率越高，分辨率越高按射频源和扫描方式不同分：连续波NMR谱仪（CW-NMR)脉冲傅立叶变换NMR谱仪(FT-NMR)NMR仪器的主要组成部件：磁体：提供强而均匀的磁场样品管：直径4mm,长度15cm,质量均匀的玻璃管射频振荡器：在垂直于主磁场方向提供一个射频波照射样品扫描发生器：安装在磁极上的Helmholtz线圈，提供一个附加可变磁场，用于扫描测定射频接受器：用于探测NMR信号，此线圈与射频发生器、扫描发生器三者彼此互相垂直。PFT-NMR谱仪PFT-NMR谱仪与CW谱仪主要区别：信号观测系统，增加了脉冲程序器和数据采集、处理系统。各种核同时激发，发生共振，同时接受信号，得到宏观磁化强度的自由衰减信号（FID信号），通过计算机进行模数转换和FT变换运算，使FID时间函数变成频率函数，再经数模变换后，显示或记录下来，即得到通常的NMR谱图。FT-NMR谱仪特点：有很强的累加信号的能力，信噪比高（600：1），灵敏度高，分辨率好（0.45Hz)。可用于测定1H,13C,15N,19F,31P等核的一维和二维谱。可用于少量样品的测定。2.核磁共振仪与实验方法按磁场源分：永久磁铁、电磁铁、超导磁按交变频率分：40兆，60兆，90兆，100兆，220兆，250兆，300兆赫兹……频率越高，分辨率越高交变频率与分辨率的关系核磁共振波谱的测定•样品：纯度高，固体样品和粘度大液体样品必须溶解。•溶剂：氘代试剂(CDCl3,C6D6,CD3OD,CD3COCD3,C5D5N)•标准：四甲基硅烷(CH3)4Si，缩写：TMS优点：信号简单，且在高场，其他信号在低场，值为正值；沸点低（26。5C)，利于回收样品；易溶于有机溶剂；化学惰性实验方法：内标法、外标法此外还有：六甲基二硅醚（HMDC,值为0.07ppm),4,4-二甲基-4-硅代戊磺酸钠（DSS,水溶性，作为极性化合物的内标，但三个CH2的值为0.5~3.0ppm,对样品信号有影响）NMRLockSolventsAcetoneCD3COCD3ChloroformCDCl3DichloroMethaneCD2Cl2MethylnitrileCD3CNBenzeneC6D6WaterD2ODiethylether(DEE)(CD3CD2)2ODimethylether(DME)(CD3)2ON,N-Dimethylformamide(DMF)(CD3)2NCDODimethylSulfoxide(DMSO)CD3SOCD3EthanolCD3CD2ODMethanolCD3ODTetrehydrofuran(THF)C4D8OTolueneC6D5CD3PyridineC5D5NCyclohexaneC6H12图3-5乙醚的氢核磁共振谱3.氢的化学位移•原子核由于所处的化学环境不同，而在不同的共振磁场下显示吸收峰的现象。化学等价•分子中若有一组核，其化学位移严格相等，则这组核称为彼此化学等价的核。例如CH3CH2Cl中的甲基三个质子，它们的化学位移相等，为化学等价质子，同样亚甲基的二个质子也是化学等价的质子。化学等价处于相同化学环境的原子—化学等价原子化学等价的质子其化学位移相同，仅出现一组NMR信号。化学不等价的质子在NMR谱中出现不同的信号组。例1：CH3-O-CH3一组NMR信号例2：CH3-CH2-Br二组NMR信号例3：(CH3)2CHCH(CH3)2二组NMR信号例4：CH3-CH2COO-CH3三组NMR信号化学等价质子与化学不等价质子的判断•---可通过对称操作或快速机制（如构象转换）互换的质子是化学等价的。•---不可通过对称操作或快速机制（构象转换）互换的质子是化学不等价的。•---与手性碳原子相连的CH2上的两个质子是化学不等价的。对称操作对称轴旋转其他对称操作（如对称面）等位质子化学等价质子对映异位质子非手性环境为化学等价手性环境为化学不等价CCHaHbClClCHaHbClClOH3CCH3H3CClHbClCH3HaCHaHbBrClOHbBrHaBrHaCH3CH3HbH3CClHbBrCH3HaCCHaHbClHcH3CCCH3CH3OCH3ababNO2HaHbHcHbHaCHCClH3CCH3HaHbABCDEFGHIJKL化学等价质子与化学不等价质子的判断化学等价质子与化学不等价质子的判断磁等价•分子中若有一组核，它们对组外任何一个核都表现出相同大小的偶合作用，即只表现出一种偶合常数，则这组核称为彼此磁等价的核。例如：CH2F2中二个氢和二个氟任何一个偶合都是相同的，所以二个氢是磁等价的核，二个氟也是磁等价的核。屏蔽效应化学位移的根源磁场中所有自旋核产生感应磁场，方向与外加磁场相反或相同，使原子核的实受磁场降低或升高，即屏蔽效应。H核=HO（1-σ）其中H核表示氢核实际所受的磁场，σ为屏蔽常数分类：顺磁屏蔽，抗磁屏蔽化学位移的表示：单位ppm标准：四甲基硅（TMS），δ=0，（如以τ表示，τ=10，τ=10+δ）661010标准样品标准标准HHHHH661010标准样品标准标准低场向左磁场强度向右高场影响化学位移的因素•诱导效应•共轭效应•各向异性效应•VanderWaals效应•氢键效应和溶剂效应诱导效应：氢原子核外成键电子的电子云密度产生的屏蔽效应。拉电子基团：去屏蔽效应，化学位移左移，即增大推电子基团：屏蔽效应，化学位移右移，即减小/ppm试比较下面化合物分子中HaHbHc值的大小。bac电负性较大的原子，可减小H原子受到的屏蔽作用，引起H原子向低场移动。向低场移动的程度正比于原子的电负性和该原子与H之间的距离。CH3FCH3OHCH3ClCH3BrCH3ICH3-H4.263.403.052.682.160.23CH3CH2CH2BrcbaHa3.30Hb1.69Hc1.25/ppmCH3-O-CH2-C-CH3CH3Clabc由于邻对位氧原子的存在，右图中双氢黄酮的芳环氢ab的化学位移为6.15ppm通常芳环氢化学位移大于7ppm。共轭效应各向异性效应芳环叁键羰基双键单键在分子中处于某一化学键的不同空间位置上的核受到不同的屏蔽作用,这种现象称为各向异性效应,这是因为由电子构成的化学键在外磁场的作用下,产生一个各向异性的附加磁场,使得某些位置的核受到屏蔽,而另一些位置上的核则为去屏蔽.和键碳原子相连的H，其所受屏蔽作用小于烷基碳原子相连的H原子。值顺序：COArHHHCCHCCHC芳环环的上下方为屏蔽区，其它地方为去屏蔽区叁键：键轴向为屏蔽区，其它为去屏蔽区。羰基平面上下各有一个锥形的屏蔽区，其它方向（尤其是平面内）为去屏蔽区。RCOHHCCH9-101.8双键CH3CH3CH2=CH20.965.25Aα=1.27，β=0.85Bα=1.23，β=0.72Cα=1.17，β=1.01单键VanderWaals效应当两个质子在空间结构上非常靠近时，具有负电荷的电子云就会互相排斥，从而使这些质子周围的电子云密度减少，屏蔽作用下降，共振信号向低磁场位移，这种效应称为VanderWaals效应。HbHcOHHaHbHcHaHOδ(ppm)(Ⅰ)(Ⅱ)Ha4.683.92Hb2.403.55Hc1.100.88氢键与化学位移：绝大多数氢键形成后，质子化学位移移向低场。表现出相当大的去屏蔽效应.提高温度和降低浓度都可以破坏氢键.如下面化合物4个羟基的均可以形成氢键，δ按照氢键由弱到强的顺序，逐步增大。分子内氢键，其化学位移变化与溶液浓度无