斯沃

斯沃——带你进入阳性菌领域•细菌知识回顾•MRSA简介•斯沃是一个什么样的药物？•斯沃的疗效与糖肽类药物有何区别？•产生这些区别的原因是什么？•斯沃的安全性如何？•斯沃的性价比如何？跟斯沃相关的细菌分类科/属种革兰阳性球菌葡萄球菌属金黄色葡萄球菌（SA）表皮葡萄球菌（SE）凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)链球菌属化脓链球菌、肺炎链球菌肠球菌属粪肠球菌、屎肠球菌MR——甲氧西林耐药VI——万古霉素中介VR——万古霉素耐药革兰阳性球菌•肺炎链球菌•又名肺炎双球菌、肺炎球菌，主要引起呼吸道感染、脑膜炎等•化脓性链球菌•引起化脓性炎症、皮肤软组织感染、上呼吸道感染等•金黄色葡萄球菌•引起化脓性炎症：皮肤软组织感染、呼吸道感染、败血症等•肠球菌•可引起菌血症、心内膜炎、尿路感染和腹腔、伤口感染要点回顾•细菌知识回顾•甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)简介•斯沃是一个什么样的药物？•斯沃的疗效与糖肽类药物有何区别？•产生这些区别的原因是什么？•斯沃的安全性如何？•斯沃的性价比如何？1.摘自CDC.Availableat::436-8.3.CampbellAL,etal.InfectControlHospEpidemiol.2003;24:427-30.MRSA基本特点•金黄色葡萄球菌(SA)通常寄居在皮肤或鼻腔(25%-30%)1•医源性MRSA感染多发生于医院或医疗机构中1-3，特别常见于老年人和危重患者1•MRSA感染主要涉及肺炎、皮肤/皮肤软组织感染、血流感染及骨感染等1•MRSA传播几乎总是通过直接或间接与MRSA感染患者接触所致10102030405060701995199619971998199920002001200220032004(年)耐药率(%)摘自CDC.Availableat:患者MRSA感染占院内金葡菌感染的比例，1995-2004**资料来源:NNIS系统。MRSA在全球日益播散MRSA在全球广泛流行11.DiekemaDJ,etal.ClinInfectDis.2001;32:S114-32.全球MRSA菌血症的比例不断增高2意大利:50%希腊:34%英国:27%法国:21%西班牙:19%香港:74%日本:72%新加坡:62%台湾:61%澳大利亚:24%南非:42%美国:34%阿根廷:43%智力:45%巴西:34%墨西哥:11%我国？近年来我国MRSA临床分离率呈显著增高趋势81.889.260.721.830.23701020304050607080901005247062.768.265.65076.975.382.20102030405060708090全国MRSA/MRCNS监测结果1-3上海地区MRSA/MRCNS监测结果41.李家泰等。中华医学杂志，2001;81(1):8-16。2.李家泰等。中华医学杂志，2003;83(5):365-374。3.李家泰等。中华检验医学杂志，2005;28(3):254-265。4.朱德妹等。中华传染病杂志，2004;22(3):154-159。5.朱德妹等。中国感染与化疗杂志杂志，2006;6(6):371-376MRSE,methicillin-resistantstaphylococcusepidermidisMRCNS,methicillin-resistantcoagulase-negativestaphylococci98-9900-0102-03临床分离率(%)80年代前临床分离率(%)85-86年2000年2002年90年代(年)MRSAMRCNS2005年医院获得性感染社区获得性感染2007年CHINET监测网各医院葡萄球菌属MR菌株检出率医院金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌MR株数/总株数（%）MR株数/总株数（%）华山医院423/52680.4261/31283.7瑞金医院371/55467.0329/50565.1协和医院304/53157.3451/55381.6同济医院233/40158.1359/45079.8浙医一附院97/18053.9588/77276.2广州一附院74/9974.7235/28083.9北京医院265/35474.9109/15271.7上海儿科医院31/22913.5507/73668.9上海儿童医院78/32923.7403/45488.8重庆医大一附院17/5133.371/7989.9甘肃省人民医院57/8864.852/6777.6新疆医大一附院13/4231.026/3281.3总计1963/338458.03391/439277.20102030405060708090儿童眼耳鼻科皮肤科内科门急诊高干烧伤科外科ICUMRSA不同病房中的MRSA的检出率（1995～200625374株金葡菌MRSA检出率65.3%）检出率（%）MRSA在中国，上海MRSA流行病学特点正在发生变化：医源获得性和社区获得性MRSA感染•MRSA流行病学特点正在发生变化•以往MRSA感染多限于为在医院内发生•最近几年，社区获得性MRSA感染在美国1、法国2、澳大利亚3和日本4越来越受到关注•社区获得性MRSA感染菌株与医院获得性MRSA感染菌株存在差异1•缺乏典型的与MRSA定植或感染有关的高危因素•社区获得性MRSA感染菌株通常仅对β-内酰胺类抗生素耐药•通过脉冲场凝胶电泳分类发现：社区获得性MRSA感染菌株的基因类型与典型的医院获得性MRSA感染菌株不同1.ChambersHF.EmergInfectDis.2001;7:178-82.2.DufourPYetal.ClinInfectDis.2002;35:819-24.3.MaguireGPetal.MedJAust.1996;164:721-23.4.YamaguchiTetal.JInfectDis.2002;185:1511-16.MRSA感染的危害•MRSA感染可能•增加死亡风险1•增加患病率2,3•延长住院时间2,3•增加住院费用1,2,41.RubinRJ,etal.EmergInfectDis.1999;5:9-17.2.CarbonC.JAntimicrobChemother.1999;44(supplA):31-36.3.TheBrooklynAntibioticResistanceTaskForce.InfectControlHospEpidemiol.2002;23:106-108.4.AbramsonMAetal.InfectControlHospEpidemiol.1999;20:408-411.5.CosgroveSEetal.ClinInfectDis.2003;36:53-59.死亡率相关性比较5：MRSAvsMSSA比值比研究MSSA:methicillin-sensitivestaphylococcusaureusMRSA感染的控制•大范围控制MRSA感染的措施1,2•筛选高危患者•提高菌株分离技术•将培养阳性的患者分类集中•消除定植问题•接触MRSA后的跟踪观察•规范微生物操作流程•大多数MRSA感染是通过医护人员的手传播的3,4•强调洗手和手部消毒的重要性1.BoyceJM.JHospInfect.2001;48(supplA):S9-S14.2.ArnoldMS,etal.InfectControlHospEpidemiol.2002;23:69-76.3.BolyardEA,etal.InfectControlHospEpidemiol.1998;19:410-63.4.PittetD,etal.Lancet.2000;356:1307-12.1.BoyceJM.ClinUpdatesInfectDis.2003;6:1-6导致院内MRSA感染升高的危险因素1•既往使用过抗生素，特别是：•氟喹诺酮类/氨基糖苷类/头孢菌素类•长期住院•ICU患者•严重基础疾病•皮炎,如湿疹•烧伤病房患者•胰岛素依赖型糖尿病•长期腹膜透析/血液透析•静脉注射毒品要点回顾•细菌知识回顾•甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)简介•斯沃是一个什么样的药物？•斯沃的疗效与糖肽类药物有何区别？•产生这些区别的原因是什么？•斯沃的安全性如何？•斯沃的性价比如何？全新噁唑烷酮类抗菌药—斯沃•是继磺胺和喹诺酮后，第三类结构全新的合成抗菌药•独特的作用机理，良好的抗菌活性，全面覆盖了革兰氏阳性球菌•被认为是解决G+菌多药耐药的新方向和新希望分子量：337.35•唯一阻止70S起始复合物形成的抗菌药物，影响细菌蛋白质合成起始阶段，•与其他抗菌药无交叉耐药突破性的抗菌作用机制主要抗阳性菌药物的对照——抗菌谱致病菌斯沃万古霉素替考拉宁PSSP+++PRSP+++MSSA+++MRSA++/-+MSSE+++MRSE+++屎肠球菌(VSE)+++屎肠球菌(VRE)+N/A(VanA)N/A粪肠球菌(VSE)+++粪肠球菌(VRE)+N/AN/A强效治疗肺炎/皮肤和皮肤软组织感染/菌血症11.斯沃说明书。•适应症•耐万古霉素屎肠球菌感染(包括并发的菌血症)•院内获得性肺炎(HAP)•由金黄色葡萄球菌(MSSA/MRSA)或肺炎链球菌(包括MDRSP)引起•复杂性皮肤和皮肤软组织感染(包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染)•由金黄色葡萄球菌(MSSA/MRSA)化脓链球菌或无乳链球菌引起•非复杂性皮肤和皮肤软组织感染•由金黄色葡萄球菌(仅为MSSA)或化脓链球菌引起•社区获得性肺炎(CAP)及并发的菌血症•由肺炎链球菌(包括MDRSP)、或由金黄色葡萄球菌(仅为MSSA)所致MSSA:甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌；MDRSP:多药耐药的肺炎链球菌要点回顾•细菌知识回顾•甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)简介•斯沃是一个什么样的药物？•斯沃的疗效与糖肽类药物有何区别？•产生这些区别的原因是什么？•斯沃的安全性如何？•斯沃的性价比如何？治疗院内肺炎的疗效评价斯沃VS万古霉素1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.斯沃治疗医院获得性肺炎的研究说明•Wunderink于2003年发表在Chest杂志上关于斯沃治疗院内MRSA肺炎疗效的研究•两项随机、双盲、前瞻性研究的回顾性分析，比较斯沃和万古霉素治疗1019例疑诊革兰阳性球菌院内肺炎患者的临床疗效，其中包括339例确诊金葡菌肺炎和160例确诊MRSA肺炎患者。•所有患者均接受斯沃600mgq12h或万古霉素*1gq12h，治疗7-21天，同时联合应用氨曲南•治疗结束时及治疗结束后12－28天进行临床疗效评价1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.*肾功能不全的患者，万古霉素需要调整剂量患者随机分组(N=1030)金葡菌NP*(n=171)治愈／无效(n=136)MRSANP(n=85)治愈／无效(n=62)未用药(n=11)MRSANP(n=75)治愈／无效(n=61)金葡菌NP(n=168)治愈／无效(n=136)斯沃600mgIVq12h(n=524)治愈／无效(n=417)万古霉素1gIV12h(n=495)治愈／无效(n=387)患者分组情况：1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.*NP：院内肺炎5351.55952.243.435.5020406080100斯沃万古霉素P=0.82P=0.18P0.01(221/417)(202/387)(70/136)(59/136)(22/62)所有患者