抗苗勒氏管激素(AMH)检测的临床意义

抗苗勒氏管激素（AMH）检测的临床意义西安友谊医学检验所139911161852AMH生理基础13AMH特性23AMH临床应用3Anti-MüllerianHormone(AMH)抗苗勒氏管激素（AMH）是转化生长因子β超家族的成员之一，由ProfessAlfredJost于1947年首先发现。AMH由两个相同的70kb亚基，通过二硫键连接组成的二聚糖蛋白，相对分子质量为140×10³；人类AMH编码基因位于19号染色体短臂。生理基础在男性，AMH由睾丸支持细胞产生，最初表达在8周胎儿睾丸支持细胞中，抑制苗勒氏管发育，参与男性生殖管道的发生在女性，胎龄达36周的胎儿，其卵巢的颗粒细胞开始分泌AMHAMH调节卵泡发育AMH抑制始基卵泡的启动抑制窦卵泡对FSH敏感性，抑制卵泡的发育、成熟FrankJ.Broekmans,TrendsinEndocrinologyandMetabolism,2008AMH特性AMH是评估卵巢储备功能的客观准确指标,更敏感更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降；AMH不受月经周期的影响、稳定性强；AMH不受激素避孕药影响，便于临床使用。AMH与卵巢储备卵巢的储备功能取决于卵巢内库存卵泡数量和质量（孕5月6-7百万始基卵泡，出生时1-2百万个，青春期30万左右），随着年龄增长，卵巢内存留的可募捐卵泡数目减少及卵子质量下降可导致生育能力下降，卵巢储备功能降低。评估卵巢储备功能对预测生育潜能和卵巢功能状态具有重要的临床意义据估计约10%的不孕妇女罹患卵巢储备功能降低AMH与卵巢储备MitchellP.Rosen,etal.FertilSteril.2012抑制素BE2FSHAMHAMH水平随年龄显著降低；在众多卵巢储备功能的评估指标中，AMH是最早随年龄增长发生改变的指标，可以敏感地评估年龄相关的生育能力下降。AMH与月经周期LaMarcaetal.HumanReprod,12:2006正常月经周期中FSH，InhibinB和AMH波动水平比较AMH与月经周期AMH水平在不同的周期之间保持稳定标志物ICCAMH0.89InhB0.76AFC0.73FSH0.55E20.22ICC=组内相关系数ICC0.80表示具有重复性。Fanchinetal.,HumReprod,2005AMH不受激素避孕药影响，便于临床使用H.W.R.Lietal.Contraception83(2011),582–585避孕药使用前后AMH浓度比较无显著性差异(p0.05)避孕药使用前后AMH浓度的变化组别复合型口服避孕药复合型注射避孕药孕激素避孕药注射黄体酮类药物左炔诺孕酮N232392020Age30（26-35）32（26-35）46（42-50）37（31-43）39（32-42）使用前AMH浓度27.2（10.3-40.3）20.9（13.2-35.4）2.7（1.9-21.9）15.8（10.0-27.3）15.5（5.3-19.7）使用后AMH浓度17.1（8.5-28.6）26.9（9.0-44.0）3.7（1.3-22.9）15.8（8.0-26.3）11.9（3.9-22.0）12•卵巢储备功能评估•卵巢相关疾病POF（卵巢功能早衰）PCOS（多囊卵巢综合征）GCT（卵巢颗粒细胞瘤）•辅助生殖技术（ART）AMH临床应用主要临床应用2011ESHRE共识：AMH检测卵巢储备功能，最灵敏和特异预测卵巢反应ESHREconsensusonthedefinitionof‘poorresponse’toovarianstimulationforinvitrofertilization:theBolognacriteriaESHRE：欧洲人类生殖与胚胎学会HumanReproduction,Vol.26,No.7pp.1616–1624,2011AMH与卵巢储备年龄（岁）AMH（ng/mL)血清AMH与育龄女性年龄关系血清AMH水平与年龄呈负相关：在众多卵巢储备功能的评估指标中，AMH是最早随年龄增长发生改变的指标，可以敏感地评估年龄相关的生育能力下降。Broekmansetal.,TrendsEndoMetab,2007Fanchinetal.HumanReprod,2003,18:323AMH是评估卵巢储备功能的客观、准确指标AMH与窦卵泡数（AFC）age={[-ln(0.5)]0.060388}+exp(3.18019+0.1608897AMH+0.016068age)AMH与绝经的预测随访1051例20-50岁正常生育期妇女10年，通过监测AMH浓度和绝经年龄（实际绝经年龄）AMH与绝经的预测277例出现绝经，平均绝经年龄50岁（30-58）实际绝经年龄与模型预测相差0.5年左右，模型预测可信度为92%。Tehrani,FR,etal.JClinEndocrinolMetab.2013AMH评估卵巢储备功能的优势AMH是反应卵巢储备的直接指标可更早期反应年龄相关卵巢储备功能的下降可在周期任何时间抽血检查；可以在一天中任何时间抽血可以预测绝经年龄AMH与多囊卵巢综合征(PCOS)多囊卵巢综合征是生育期妇女最常见的内分泌疾病，表现为排卵障碍导致不孕，以卵巢多囊样改变为主要临床症状曹泽毅中华妇产科学北京:人民卫生出版社,1999:2181~2185Pignyetal.JClinEndocrinolMetal,2005,9:941-945AMH与多囊卵巢综合征(PCOS)PCOS患者血清AMH水平高于正常者水平2-3倍Pignyetal.JClinEndocrinolMetal,2009卵巢功能早衰（POF)卵巢早衰是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的一系列低雌激素症状。本质在于卵泡萎缩或消失加快导致卵泡提前耗尽。不同年龄正常组和POF组的AMH水平比较POF患者血清AMH测不到，或低于正常值，仅有少量患者在正常范围内AMH与POF、PCOSAMHlevelswereshowntobesignificantlyreducedorundetectableinwomenpresentingwithprematureovarianfailure；increasedAMHlevelsobservedinPCOSpatientsprovideevidencethatdeterminingAMHlevelscanbeusedasareliabletoolinPCOSdiagnosisAMH与卵巢颗粒细胞瘤(GCT)卵巢颗粒细胞瘤患者治疗的监测Reyetal.AmJObstetGynecol1996,174:958AMH可以作为卵巢GCT的一种特殊标记，并且对卵巢GCT的复发有一定预测价值。AMH在辅助生殖技术(ART)中的应用辅助生殖技术（ART）包括•人工授精（AI）•体外受精—胚胎移植（IVF-ET）•单精子卵浆内注射（ICSI）•胚胎植入前遗传学诊断（PGD）AMH与卵巢反应性IVF（体外受精）周期中获卵数与AMH水平的相关性AMH在辅助生殖技术(ART)中的应用AMH预测卵巢反应性（卵巢低反应/卵巢过度刺激）决定卵巢刺激方案和剂量个体化方案通过AMH在辅助生殖技术（ART）中的预测作用可对患者进行正确评估，制定理想的个体化治疗方案，，使之最大限度地获得妊娠机会及消除因卵巢刺激所带来的医源性风险，如：卵巢过度刺激综合征，降低并发症危险因素。对于不孕患者进行生育能力评估及促排卵治疗前方案选择预测卵巢储备功能卵巢过渡刺激综合症（OHHS）并发症推广建议总结AMH唯一来源于卵巢，是评估卵巢功能的良好指标，简单、方便AMH可预测绝经年龄，早期预警AMH或为PCOS的诊断提供新的参考指标AMH在ART前能准确的预测卵巢反应，制定个体化刺激方案，一定程度提高妊娠率，降低并发症风险。