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减肥药第一节肥胖及其病因一、肥胖：由于能量摄入超过消耗，导致体内脂肪积聚过多而造成的疾病。根据肥胖产生的原因，可将肥胖分为：单纯性肥胖和继发性肥胖。二、肥胖的病因及机制共同机制：饮食能量摄人量多于机体消耗量，过剩的能量以脂肪形式储存于机体，脂肪组织增多，形成肥胖。病因：1.遗传因素2.下丘脑与高级神经活动3.内分泌因素4.社会、心理因素5.饮食与生活习惯肥胖的分类与遗传密切相关继发性肥胖肾上腺皮质功能亢进成人标准体重计算公式：标准体重（kg）＝[身高（cm）－100]×0.9体重指数（BMI）计算公式：BMI（kg/m2）＝体重（kg）/[身高（m）]2体脂百分率（F%）测定公式：F%=（4.905/D–4.50）×100（D：体密度）成人：男性：D=1.0913-0.00116•X女性：D=1.0897-0.00133•XX（mm）=右肩胛下皮皱厚度+右上臂三头肌皮褶厚度肥胖度测定：肥胖度＝[（实测体重－标准体重）/标准体重]×100％计算值+10%内属正常范围10%为超重20%为肥胖20~30%为轻度肥胖30~50%为中度肥胖50%为重度肥胖100%为病态肥胖B超测定法（测定皮下脂肪厚度、心包脂肪厚度、脂肪肝）肥胖对健康的危害程度不仅取决于体脂量的多少，还取决于体脂的分布情况。说明脂肪分布类型的指标：腰臀比腰臀比（W/H）=腰围（cm）/臀围（cm）W/H＞0.95（男）或＞0.80（女）为有并发症因素。测定肥胖的指标(BodyMassIndex)亚洲成年人肥胖诊断标准第二节肥胖的治疗肥胖的治疗：应提倡综台疗法，即饮食控制、运动疗法、行为疗法及药物治疗等多方式联合。理想的减肥药物应该是：持久地、选择地减少脂肪而节约蛋白质；达理想体重后能防止体重再增加；对肥胖者效果显著，而对瘦者体重几乎无影响；能改善患者代谢紊乱状态；用药安全且无显著的不良反应。药物治疗在减肥治疗中不占主要地位，仅作为辅助治疗。饮食控制、运动疗法是最基本和最主要的方法。饮食控制：改善饮食结构，均衡饮食，减少摄入的总热量（并非单纯节食）。不能不吃早餐食用高蛋白、高能量食物（不能不吃油脂）减肥与饮食中的盐无关每天坚持30min的低强度运动，有助于体脂分解，且不易引起饥饿。对一些发病机制与遗传有关的肥胖病，有必要采取药物辅助治疗手段。只有肥胖病人饮食控制和运动未能奏效，或是必须借助厌食剂才能控制食欲的肥胖患者适合选用减肥治疗药物。理想的减肥药物应：减肥有效，并能改善肥胖患者血脂等指标，无腹泻、厌食、无影响体力的副作用。减肥药多属处方药两种减肥药不能同时服用服用减肥药需大量补充水分肥胖的药物治疗现代减肥药主要按作用机制分为四类：①食欲抑制药，如西布曲明等；②增加能量代谢药物，如麻黄碱等；③抑制肠道消化吸收的药物，如奥利司他等；④其他治疗肥胖的药物，如胰岛素增敏剂。⑤中药减肥疗法一、食欲抑制药安非拉酮【药理作用】为非苯丙胺类食欲抑制剂，通过兴奋下丘脑腹内侧的饱食中枢，促进5-羟色胺的释放；抑制下丘脑摄食中枢，阻止5-羟色胺的再摄取，从而产生饱食感，达到控制食欲、降低食量的作用。【临床应用】临床上用于各种程度的单纯性肥胖症。【不良反应及其防治】1.导致中枢神经系统的兴奋，表现为易激动，失眠、头晕、头痛、心率及血压升高；2.胃肠道不良反应有恶心、呕吐、腹泻等；3.长期服用，特别是过量时会产生成瘾性。一、食欲抑制药安非他酮【药理作用】通过阻断神经对多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取而发挥戒烟、抗抑郁作用的。在治疗抑郁症时发现安非他酮具有轻度的减肥作用。【临床应用】1.戒烟及抑郁症2.用于抑郁症的肥胖患者。【不良反应段其防治】常见有激动、口干、失眠、恶心、便秘等。【注意事项】1.有引起癫痫发作的危险，有惊蹶病史者禁用。2.不可与单胺氧化酶抑制剂（MAOI)合用。3.孕妇、哺乳妇女、18岁以下及过敏者禁用。一、食欲抑制药西布曲明（曲美、可秀）【药理作用】为中枢性食欲抑制剂。1.对神经递质释放和再摄取的影响；2.产热作用；3.影响血脂代谢；4.其他：改善Ⅱ型糖尿病的血糖控制。【不良反应及其防治】1.胃肠道反应；2.心血管反应；3.对中枢神经系统影响；4.其他：极少数可能出现皮疹、AⅡ升高、肾病综合征及男性性功能减退等。一、食欲抑制药西布曲明【注意事项】1.不宜用于冠状动脉疾病史、心律失常、充血性心力衰竭、中风及严重的肝功能或肾功能损害者。2.慎用于闭角型青光眼、高血压及有癫痫史者，但对高血压难于或不能控制者禁用。3.不可长期大量服用，以免产生依赖性。【联合用药】1.不能与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、其他升高血压和加快心率的药物、其他中枢作用的食欲抑制剂和5-羟色胺类药物合用。2.与酮康唑、红霉素及西咪替丁等抑制细胞色素P450代谢的药物合用有可能发生相互作用。不能与西柚汁同服二、增加能量消耗的药物（一）中枢兴奋药麻黄碱和咖啡因的混合物麻黄碱具有通过神经系统产生厌食作用及刺激产热的效应咖啡因则有产热和脂肪分解的作用三、抑制肠道消化吸收的药物奥利斯他(赛尼可)【体内过程】1.口服给药，奥利司他全身吸收甚微(吸收小于1％)。2.药物作用不受饮食中纤维索含量的影响，同时亦不受服药时间的影响。3.胃肠道为药物首要代谢部位。【药理作用】1.特异性抑制胃肠道脂肪酶的活性，减少饮食中脂肪的吸收；2.调节血脂；3.降低血压；4.改善血糖。三、抑制肠道消化吸收的药物奥利斯他(赛尼可)【临床应用】1.治疗肥胖症；2.其他：奥利司他也可用于治疗Ⅱ型糖屡病及高脂血症等疾病。【不良反应及其防治】1.胃肠道不适为主要不良反应；2.少数长期使用可影响脂溶性维生素的吸收。三、抑制肠道消化吸收的药物阿卡波糖【药理作用】1.降血糖；2.通过减少餐后高血糖和高胰岛素血症，降低门静脉游离脂肪酸水平，阻止肠系膜脂肪细胞的肥大，使内脏脂肪／皮下脂肪的比值下降，从而发挥减肥作用。【临床应用】1.治疗糖尿病；2.治疗肥胖。【不良反应及其防治】由于阿卡渡糖几乎不被机体吸收，因此对机体的全身毒副作用很小。开始服用时可能有肠胀气和便稀软等不适的感觉，这是由于糖类在小肠内分解和吸收障碍而在小肠内停留时间延长，肠道细菌酵解产气增多所致。食用纤维羧甲基纤维素钠、甲基纤维素等食用纤维不被胃肠道消化吸收，延长胃排空时间，增加饱腹感，故可减少能量和营养吸收。服用2～3个月可见减肥效果。四、胰岛素增敏剂罗格列酮【药理作用】1.增加骨骼肌、肝脏、脂肪组织对胰岛素的敏感性，发挥降血糖作用；2.降低血清胰岛素水平，改善脂质代谢；【临床用途】1.主要用于改善Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗；2.糖尿病患者的肥胖及单纯性肥胖患者均有辅助减肥作用，并可减少其发生心血管疾病的危险性。【不良反应及其防治】贫血、水肿、体重增加，长期用药可逐渐缓解。【注意事项】://://五、减肥中草药大黄、女贞子、山楂、丹参、红花（孕妇禁用）、灵芝、金银花、决明子、枸杞子、荷叶、菊花、番泻叶、川芎、当归防风通圣散防风、麻黄、荆芥、薄荷、连翘、桔梗、川芎、当归、白术、黑山栀、大黄、芒硝、石膏、黄芩、滑石、白芍等药理作用及应用：可能通过活化褐色脂肪组织引起体重减轻。肥胖病人服用一周后，体重、胸围、腹围降低，3个月后明显减少。对高血压和高脂血症的肥胖患者有降压和降血脂作用。可通便，对水肿样肥胖症患者，每日加服5g防己黄芪汤，效果更佳。不良反应：初服时大便次数略有增加。轻身减肥片黄芪、防己、白术、泽泻、山楂、水牛角、丹参、川芎、茵陈、大黄等药理作用及应用：有减肥功效，降血脂作用，改善疲倦乏力和胸闷气促等症状。适用于原发性肥胖并伴有冠心病、高血压、高脂血症、糖尿病的患者，减肥降体重效果较好，减重可达2kg以上。不良反应：无明显不良反应。白金降脂丸郁金、明矾。药理作用及应用：用于高脂血症，对肥胖有一定的减肥作用。能明显改善患者头晕、头痛、心悸、胸闷、失眠、肢体麻木等症状。肥胖者体重平均可下降3.5kg。不良反应：少数人服药初期有胃部不适等，能自行消失减肥茶荷叶有明显的减肥降脂功能；山楂降低血脂可靠；紫苏叶有降血脂作用，还可促进脂肪代谢，达到减肥目的药理作用及应用：药膳减肥茶：广西罗汉果和多种中草药配成；有减肥、降血脂、稳定血压等作用。三花减肥茶：由玫瑰花、玳玳花、茉莉花、川芎、荷叶等配成；有一定减肥效果。长期服用无不良反应。春风减肥茶：杜仲、三七等和云雾、普洱等茶经特殊炮制而成；降体重效果明显，还可降压、降胆固醇、醒脑提神。国内市场上的减肥药物多为中枢性食欲抑制剂，而且较为落后，有的因毒副作用已从国外许多市场上自动撤回。最近国外市场上的常用减肥药为：西布曲明、奥利司他，国内尚处于临床试验阶段。减肥药的合理应用1.严格执行药品管理规范苯丙醇胺类药品禁用欧盟撤销13种减肥药：芬特明、芬氟拉明/右芬氟拉明、安非拉酮、氯苄雷司、芬布酯、芬普雷司、马吲哚、美芬雷司、去甲伪麻黄碱、芬美曲琴、苯甲曲秦、丙己君。2.严格适应症接受药物治疗的最低标准为30kg/m2决定是否用药的因素：既往常规减肥法失败，相关并发症的多少和严重度；肥胖相关病的家庭史，有无影响药物选择或相关的其他医学问题。续前严格避免单纯为“美容性”减肥而服用减肥药物。3.明确治疗目的用减肥药的首要目标是改善健康状况和减低疾病危险度。适度减肥，如体重降低5～10％，已可确切降低疾病危险因素。达到“理想体重”对大多数重度肥胖者来说既不现实，也无必要。4.严格药物适应症和禁忌症用药期间密切观察和评价药物对患者的效能以及对其机体及精神健康的影响。续前心率失常的患者以及有严重系统疾病的患者（如症状性心血管病或肝、肾衰竭）禁用食欲抑制剂；青光眼患者不宜用多种食欲抑制剂；孕妇和哺乳期妇女禁用食欲抑制剂。正在研发的减肥药瘦素一种多肽激素，分子量约16kD，从白色脂肪细胞诱生。药理作用：1.减少脂肪的堆积通过中枢和外周神经的作用，降低食欲，减少能量的摄取；提高代谢率，增加能量的消耗以及抑制脂肪的合成。2.调节胰岛素的分泌及其在末梢组织的作用临床试验结果：临床试验I由16例健康志愿者接受肌注本品，在确定的剂量范围内有良好的安全性，且能减轻体重，肥胖患者接受了90d治疗，体重平均减轻2～4kg，而接受安慰剂的肥胖症患者平均体重减轻1.5kg。也有报道瘦素对肥胖的临床研究无明显改善。常见不良反应为轻至中度的注射部位反应。处于临床试验阶段。