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GMP文件1共7页文件类别验证文件文件密级普通起草部门粉针输液车间文件编码起草签字文件页数共7页文件名称YHT型隧道式灭菌烘箱验证方案审核签字发布日期批准签字执行日期１．目的:1.1依据药品GMP管理规范，强化企业管理，保证产品质量，制订YHT型隧道式灭菌烘箱验证方案。1.2制订YHT型隧道式灭菌烘箱验证方案，在验证过程中严格执行该方案。２．适用范围:2.1本方案适用于车间YHT型隧道式灭菌烘箱的验证过程中控制。３．相关责任:3.1贯彻执行是生产技术部、QA、粉针输液车间等部门的责任。3.2监督执行是的责任。4．程序:4.1程序流程：1、概述→2、安装确认→3、运行确认→4、性能确认→5、再验证周期4.2程序：4.2.1概述4.2.2.1系统描述YHT型隧道式灭菌烘箱制造厂商：上海英华制药机研究所放置位置：间主体所在洁净级别：十万级、万级出口级别：百级烘箱洁净度为百级ＹHT型隧道式灭菌烘箱整机内部采用316L不锈钢，外表采用304亚光板，加热管采用镀金1200向下辐射石英管，输送网带采用不锈钢网带。隧道烘箱由加热高温灭菌区和冷却区二部分组成。烘箱的加热灭菌区又分为四段，按照其功能数设置，可分为独立的四个组成部分：预热段、灭菌Ⅰ段、灭菌Ⅱ段及保温段，它们分别用于瓶子的预热、灭菌及保温。4.2.1.2验证小组组成验证小组职务姓名公司职务验证工作职责组长验证方案的批准组员验证方案的审核组员验证相关数据收集、分析、评价组员负责计量仪表的校验组员验证文件的起草、组织实施GMP文件2共7页验证小组职务姓名公司职务验证工作职责组员验证有关的检验和结果的分析报告组员验证方案的汇总、保管、发放4.2.1.3验证时间安排项目验证安排时间安装确认运行确认性能确认4.2.2安装确认安装确认（IQ）：是对设备生产厂家所提供技术资料、备品备件的检查验收以及设备的安装检查，以确认其符合GMP、厂商的标准及企业特定的工艺技术要求的一系列活动。4.2.2.1仪器仪表的校验名称型号数量校验日期校验单位温控仪压力表4.2.2.2设备各系统完整性确认：整机外观无损伤；确认项目检测标准确认方式确认结果系统完整性无损伤4.2.2.3设备水平检查：用水平池检查，≤1mm;确认项目检测标准确认方式确认结果横向用水平池检查，≤1mm4.2.2.4设备隔热保温效果确认：各段外壳表面温度不高于室温20℃确认项目检测标准确认方式确认结果预热段保温效果外壳表面温度不高于原室温20℃灭菌段保温效果外壳表面温度不高于原室温20℃冷却段保温效果外壳表面温度不高于原室温20℃4.2.2.5设备主要部件确认：确认项目检测标准确认方式确认结果结论设备外形无锈迹、无变形输送网带完好、无破损GMP文件3共7页4.2.2.6公用介质确认确认项目检测标准确认方式确认结果结论电源380V、50Hz4.2.2.7设备档案内容确认：设备档案内容应完整检查项目名称存放地点数量确认结果结论1合同（技术附件）设备动力车间12设备到货开箱验收单设备动力车间13（开箱验收单）附表设备动力车间1附件设备动力车间1资料设备动力车间1随机工具粉针输液车间3备品备件五金库44设备到货移交单设备动力车间15系统基础验收单设备动力车间16系统安装调试验收单设备动力车间17系统安装调试接收单设备动力车间18系统操作（手册）说明设备动力车间19系统操作规程“SOP”粉针输液车间110系统验证－项目确认设备动力车间111系统确认－培训记录设备动力车间112系统预防维修计划设备动力车间113系统维修档案设备动力车间14.2.2.8安装确认评价－仪器仪表的校验：是否符合规定－设备各系统完整性确认：整机外观是否无损伤；－设备水平检查：用水平池检查，水平是否≤1mm；－设备隔热保温效果确认：各段外壳表面温度是否不高于室温20℃－设备主要部件确认：设备主要部件是否完好－公用介质确认：公用介质是否符合设备运行要求(380V、50Hz)；－设备档案内容确认：设备档案内容是否完整；4.2.3运行确认运行确认（OQ）：是对设备按的标准操作程序（SOP）单机或系统进行空载试车，考察设备运行参数的波动性、设备运行的稳定性、SOP的适用性。GMP文件4共7页4.2.3.1温控仪和温度记录仪的校验及运行确认：正常工作时，温控仪显示清晰，数字准确，便于观察和调整烘箱内温度。4.2.3.1.1仪表校验确认仪表名称型号数量校验日期校验单位温控仪XMA14UOF－S5台4.2.3.1.2仪表运行状态确认仪表名称数量仪表状态确认标准确认方式确认结果温控仪5台开启显示清晰,数字准确，便于观察和调整烘箱内温度.4.2.3.1.3验证用温度测量系统组成名称编号型号数量测量范围无纸记录仪－－－DMR10020～500℃温度探头－－－4×20mmA160～500℃热电偶的校验：温度探头分别于0℃、480℃两点校准，试验结束后再进行复检。0℃校准于冰浴，480℃用油浴（硅油）。校验温度记录见附表。－校验方法在验证前将探头用冰点槽和油浴在0℃和480℃两个点上校验。将校正过的温度计、探头与无纸记录仪按验证需要接好后分别放入冰点槽和油浴中。待温度稳定后设定参数，校正探头使之与标准温度一致（误差应小于0.5℃）。验证结束后再在0℃和480℃两个点上复核。并再次记录探头温度值，检查探头在验证前后是否有较大的变化。校验记录见附表。－合格标准：探头在验证前后的误差应小于0.5℃。4.2.3.2温度控制系统确认：恒温精度≤±20℃确认项目确认标准确认方式确认结果温度控制系统(温控仪)预热段设定:380℃恒温精度≤±20℃灭菌Ⅰ段设定:450℃灭菌Ⅱ段设定:470℃保温段设定:300℃4.2.3.3各段风速确认：加热段风速0.6-0.7m/s冷却段风速0.45-0.5m/s4.2.3.3.1检测仪器的校验确认仪器名称数量型号校验日期校验单位风速仪1台尘埃粒子计数器1台确认人：复核人：日期：年月日GMP文件5共7页4.2.3.3.2隧道烘箱内部各段风速确认确认项目检测标准确认方式确认结果加热段风速0.6-0.7m/s冷却段风速0.45-0.5m/s4.2.3.4隧道烘箱内部环境洁净度确认：百级层流：≥0.5μm尘埃粒子不多于3500粒/m3；≥5μm尘埃粒子不得有。确认项目检测标准确认方式确认结果隧道烘箱内部环境≥0.5μm尘埃粒子不多于3500粒/m3；≥5μm尘埃粒子不得有4.2.3.5设备表面升温确认：外壳表面温升应不高于室温20℃，出口温度≤40℃确认项目开始温度运行后温度确认方式确认结果预热段外壳温度灭菌段外壳温度出口温度4.2.3.6网带运行确认：传送带应运转平稳，不跑偏、不爬行网带速度调控元件输出网带运行情况确认方式确认结果调速器设定600rad/min变频器输出30Hz变频器输出33Hz4.2.3.7系统运行确认：在设定程序中各系统动作协调准确，设备整体运行良好，能完成设定程序的所有步骤。4.2.3.8运行确认评价－仪器仪表的校验：是否符合规定－温度控制系统确认：恒温精度是否≤±20℃－隧道烘箱内部各段风速确认：是否符合加热段风速0.6-0.7m/s冷却段风速0.45-0.5m/s－隧道烘箱内部环境洁净度确认：是否符合百级层流：≥0.5μm尘埃粒子不多于3500粒/m3；≥5μm尘埃粒子不得有。－隧道烘箱内部环境洁净度确认：是否符合百级层流：≥0.5μm尘埃粒子不多于3500粒/m3；≥5μm尘埃粒子不得有。－设备表面升温确认：外壳表面温升是否不高于室温20℃，出口温度是否≤40℃－网带运行确认：传送带运转是否平稳，不跑偏、不爬行4.2.4性能确认性能确认（PQ）：是为了证明设备、系统是否达到设计标准和GMP有关要求而进行的系统性检查和试验。GMP文件6共7页4.2.4.1热分布实验：热分布实验是检验灭菌性能的一项重要的实验，可以检验灭菌柜内温度的均匀性。空载热分布试验：如图所示，将14只热电偶做温度探头，固定在柜内不同位置。另取5只分别固定在预热段、灭菌Ⅰ段、灭菌Ⅱ段、保温段、冷却段温度控制探头附近。试验要求:在空载状态,按照岗位SOP进行操作,连续运行3次，相同区域内温度差≤±15℃。预热段灭菌Ⅰ段灭菌Ⅱ段保温段冷却段图一放置位置：探头号放置位置探头号放置位置探头号放置位置1611271238134914510154.2.4.2负载热分布和热穿透实验如图所示，将热电偶分别固定于玻璃瓶上方与玻璃瓶内。按照SOP进行操作，灭菌温度设定470℃，变频器输出33Hz，在满负荷条件下，连续运行3次，进行负载热分布试验和热穿透实验。热电偶分布点从左到右，位于玻璃瓶上方的为1～8号。位于玻璃瓶内壁的为9～16号。GMP文件7共7页4.2.4.2.1设备运行的安全性及灭菌玻瓶质量检查:1)外壳表面温度应不高于室温20℃2)网带运行出口处温度≤40℃3)玻璃瓶在隧道烘箱灭菌段温度应≥470±20℃，灭菌时间应≥5min。4)经过隧道烘箱后玻瓶水份及可见异物检查:水份不得过0.01%,可见异物不得有4.2.4.2.2挑战性实验4.2.4.2.2.1指示剂的确认：名称批号生产厂家含菌量（灵敏度）初期菌数（灵敏度）确认人：复核人：日期：年月日－试验方法：将细菌内毒素试剂与枯草芽孢杆菌生物指示剂各随机的放置于隧道烘箱内任一列玻璃瓶中。连续运行3次,以检查其重现性－认可标准：经过隧道烘箱后，玻璃瓶中内毒素指示剂下降3个常用对数值（lg）单位，枯草芽孢杆菌生物指示剂呈阴性。4.3再验证周期4.3.1隧道烘箱的再验证周期为一年；4.3.2如果设备进行较大改动或对生产有影响的变动时需再验证。