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山东大学硕士学位论文创新药物制备研究的规范化设计姓名：林炳勇申请学位级别：硕士专业：制药工程指导教师：娄红祥;王海燕20070508创新药物制备研究的规范化设计作者：林炳勇学位授予单位：山东大学相似文献(3条)1.会议论文王旸.肖春玲异柠檬酸裂解酶——抗结核药物的新靶点2006结核杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)的耐药性及持留性,是控制结核病的主要障碍.异柠檬酸裂解酶(isocitratelyase,ICL)是乙醛酸循环途径中的关键限速酶,而持留状态的结核杆菌又必须依靠乙醛酸循环提供能量,因此异柠檬酸裂解酶成为了一个理想的抗持留结核杆菌药物的靶点。本文描述了异柠檬酸裂解酶的基本性质及结构特征,希望能通过对ICL药物作用区域的了解来推动抗结核药物的研究.2.会议论文李荀.李亚林.尹文刚.徐文方以Ⅳ型胶原酶MMP为靶点的抗癌药物研究2004肿瘤转移是恶性肿瘤的基本生物学特征,也是导致肿瘤患者死亡,治疗失败的主要因素。尽管有很多因素影响恶性肿瘤的转移过程,但肿瘤细胞和它周围微环境相互作用对肿瘤的侵袭和转移起到了不可忽视的关键作用。其中,基质金属蛋白酶(MatrixMetalloproteinases,MMPs)就是一族位于肿瘤细胞表面与恶性肿瘤密切相关的水解蛋白酶,它参与了肿瘤细胞对基底膜和基质的降解,对血管肇的穿透,以及促使瘤细胞的转移[1-3]。MMPs还与原发瘤和继发瘤的生长、以及血管生成有关,甚至对肿瘤增殖过程亦起促进作用。随着对MMPs化学生物学认识的不断加深,瞄准以该酶为靶点的治疗策略也迅速发展起来,MMPs抑制剂(MMPslnhibitors,MMPIs)已成为癌症治疗药物研究中的热点。已知MMPs作用的主要天然底物是胶原蛋白,羟脯氨酸是其富含的一种特异性氨基酸,以羟脯氨酸为结构母核的MMPIs预期能够提高对该酶靶的选择性。咖啡酸和没食子酸是具有多酚类结构的化合物,研究表明其钠盐可以显著抑制MMP-2和-9的分泌,对血管生成有显著的抑制作用,能降低人高转移巨细胞肺癌的侵袭力[4],将其拼合到羟脯氨酸母核上,可能会增强抑酶活性。本文根据MMP与其底物结合的三维结构特征,借助计算机辅助药物设计软件SYBYL6.91进行了基于结构的合理药物设计(SBDD),设汁合成了一系列吡咯烷类新型MMP抑制剂,体外抑酶活性试验和体内抑制肿瘤血道肺转移动物试验证明有高活性,有望发展成为一类优秀的MMPI抗癌先导化合物,进行创新药物研究。3.学位论文仇亮加几种统计算法模型在药物构效关系中的研究和应用2006定量构效关系(QSAR)的目的是架设化学与生物学之间的桥梁，从一系列已知活性的化合物中找出结构和生物学活性之间的定量关系，进而预测新化合物的活性，并指导新药的设计。定量构效关系是重要的现代药学与化学基础理论研究与开发应用领域，其核心内容是考察和分析基本分子结构特征与物化性质或生物活性之间的定量相关关系，已成为有机化学、药物化学、环境化学、计算化学、农药乃至分子生物学、免疫学的研究热点。分子结构表征是定量构效关系研究的一个关键环节，结构描述子能否反映分子与生物活性相关的结构信息，决定了定量构效关系研究的成败。文中对分子电性距离矢量/分子电性相互作用矢量(MEDV/VMEI)等进行深入的研究。建模方法与技术是定量构效关系研究的一个重要内容。本文主要对多元线性回归(multiplelinearregression,MLR)、人工神经网络(artificialneuralnetwork,ANN)和遗传算法(GeneticAlgorithms,GA)等几类统计算法进行了研究，与所研究的结构描述子结合，应用于药物的定量构效关系建模研究。本文研究工作分为三个部分：第一部分：算法模型的研究，对回归方法(MLR)，人工神经网络模型(ANN)，遗传算法(GA)等几种构效关系研究中比较重要的统计方法进行研究；第二部分：分子结构表征模型的研究，主要对分子距边矢量(MDV)模型、分子电性相互作用矢量(VMEI)模型等分子结构描述方法进行讨论，提出改进和完善的方法；第三部分：结合所研究的分子结构描述方法和算法模型，根据不同药物体系结构与活性内在的函数关系，采用多种统计方法，建立几类药物体系的结构和活性的定量构效关系，取得了良好的效果。所研究的药物体系包括：两个体系的抗艾滋病药物、三个体系的肽类、三类雌激素类药物、DNA启动子以及几类持久性环境污染物和烷烃体系等。本论文对QSAR药物设计研究中的建模方法和结构描述方法进行了探讨，应用于药物/化合物的构效关系研究，获得了一定的成绩，所建立的相关模型对药物的活性成分筛选和药物设计具有一定的指导作用，值得深入研究。可望通过进一步研究，为药物分子的筛选及其创新药物设计开辟了一条新的道路。本文链接：授权使用：上海海事大学(wflshyxy)，授权号：38e1a580-6057-41d0-8c7d-9deb0113e9dc下载时间：2010年9月8日