制药企业环境在线监测系统

制药企业生产环境在线监测系统目录公司简介颗粒的定义及危害激光粒子计数器洁净室颗粒检测法规日常检测方式连续监测系统布点及配件系统监控软件LMSPharmaEdition公司业绩“产品+定制”相结合的开发模式保护企业投资软件平台技术为系统集成提供高集成性、扩展性个性化的信息化建设策略确保系统的实用性丰富的制药企业非现场实时管控信息化建设经验保证产品质量创新高效专业合作源于维远的信息化技术及产品为企业提供完善的信息化方案维远泰克公司LightHouse公司LighthouseWorldwideSolutions提供涵盖几乎所有污染控制系列解决方案(包括空气微粒计数，液体微粒计数，空气分子污染，静电控制，温湿度，总有机碳监测等)。这些解决方案现今被广泛应用在制药，半导体，数据存储，生物技术，航天，防御和汽车喷涂等领域中；目录公司简介颗粒的定义及危害激光粒子计数器洁净室颗粒检测法规日常检测方式连续监测系统布点及配件系统监控软件LMSPharmaEdition公司业绩颗粒对工艺流程起负作用–改变化学成分–影响稳定性–影响纯度–影响安全–影响可靠性污染影响工艺流程的”良品率”–增加生产成本–增加保养或维修费用–增加持有成本–减少了重要设备的投资回报率“最坏结果”–设备没到使用寿命就坏了–病人生病或死亡药品，生物制品•注射剂中颗粒造成血管堵塞•注射剂中微生物造成人体感染医疗器械•器械内医疗涂层粘附性差有可能会造成管路阻塞医用和照相用胶卷•颗粒污染会影响影像完全恢复我们为何关注颗粒计数?活体颗粒计数可被培养将成长为”群体”•需要最适宜的生长媒质•需要充分的孵化可计数为•群体-构成单位•活体单位非活体颗粒计数包括所有类型的物质•固体颗粒•纤维•微生物•皮肤脱落物空气颗粒监测颗粒大小0102030405060708090100Humanhair头发:75-100µmVisible可见物:35-50µmBacteria细菌:2to8µm面包霉颗粒大小012345678910Bacterium细菌2-8µm5µm0.5µmVirus病毒:0.001µmBacteria细菌Pencilcells铅笔沫空气中颗粒的分布20µm=重力因素起主导作用0.1µm=静电吸引和发散起主导作用目录公司简介颗粒的定义及危害激光粒子计数器洁净室颗粒检测法规日常检测方式连续监测系统布点及配件系统监控软件LMSPharmaEdition公司业绩激光粒子计数器–采集、计数、数据显示同步显示–用激光技术来逐个识别颗粒大小–广泛在空气、液体及真空环境下–3种类型：光阻法、光散射法、凝聚核法侦测范围1101001000100001000001000000CNC凝聚核LightScattering光散射LightBlocking光阻1µm0.1µm10µm100µmnm光散射法颗粒计数仪•在所有的颗粒计数系统中包含三个基本元素1.传感器•传感器利用激光散射原理探测颗粒数2.进样系统•样品通过真空泵抽取被传送到传感器3.计数电路系统•颗粒被计数并在显数屏或软件中显示Printer0.31410DisplayControlElectronicsSerialDataOutSensorSampleinletFlowMonitorPumpFilterSampleexhaust•Sensor传感器Counter计数器Pump泵Output输出光散射计数仪典型构成光散射计数仪工作原理Laser激光Detector光感器MirrorParticle颗粒LightTrap光阻器DetectorOutput–NoParticleMirror反光镜DetectorOutputwithParticle•高能量的激光二极管•稳定的光学系统•经过了耐久性测试•确认了激光的使用寿命•经过加速老化试验表明，仪器至少可以使用10年以上AcceleratedTestsat75DegreesCelsiusandFullPower颗粒大小颗粒越大，输出脉冲就越大目录公司简介颗粒的定义及危害激光粒子计数器洁净室颗粒检测法规日常检测方式连续监测系统布点及配件系统监控软件LMSPharmaEdition公司业绩洁净室空气颗粒监测的标准制药厂的药品无菌化生产–FDAGuidanceforIndustry•SterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing无菌药品生产的无菌处理–EUGMPAnnexI•ManufactureofSterileMedicinalProducts无菌药品的生产–中国2010GMP征求意见稿首次公布时间1987年6月新版本公布：2004年9月公布的数据要求公制化–立方英尺----〉立方米–1个立方米=35.31立方英尺涉及ISO14644-1–FED209E百级ISO5级–针对0.5um限制颗粒数量3520个/立方米FDA工业指导意见主要关注潜在的产品暴露区，定义2个区域–Critical(similartoGradeA)关键区–Controlled(similartoGradeCorDsupportareas)受控区监控0.5微米采样点位置–“Notmorethan1footawayfromtheworksite,withintheairflow,andduringfilling/closingoperations”在气流中和罐装区离工作区域不能大于1英尺FDA的工业指导意见ContainsNonbindingRecommendationsAirintheimmediateproximityofexposedsterilizedcontainers/closuresandfilling/closingoperationswouldbeofappropriateparticlequalitywhenithasaper-cubic-meterparticlecountofnomorethan3520inasizerangeof0.5μmandlargerwhencountedatrepresentativelocationsnormallynotmorethan1footawayfromtheworksite,withintheairflow,andduringfilling/closingoperations.ThislevelofaircleanlinessisalsoknownasClass100(ISO5).Werecommendthatmeasurementstoconfirmaircleanlinessincriticalareasbetakenatsiteswherethereismostpotentialrisktotheexposedsterilizedproduct,containers,andclosures.Theparticlecountingprobeshouldbeplacedinanorientationdemonstratedtoobtainameaningfulsample.Regularmonitoringshouldbeperformedduringeachproductionshift.Werecommendconductingnonviableparticlemonitoringwitharemotecountingsystem.Thesesystemsarecapableofcollectingmorecomprehensivedataandaregenerallylessinvasivethanportableparticlecounters.FromSectionIV.BuildingsandFacilities,Sub-partA,CriticalArea–Class100(ISO5)“Nonviableparticlemonitoringwitharemotecountingsystemisgenerallylessinvasivethantheuseofportablecountingunitsandprovidesthemostcomprehensivedata.”通常使用远地安装计数系统监测颗粒通常比使用便携式颗粒计数器少侵入流程,且提供最全面的数据FDA的工业指导意见EUGMPAnnexI优质生产的指导–无菌产品的生产2003年9月生效关注无菌区域的颗粒测试–干涉性–过滤器的有效性–这是个诊断工具5微米的采样–5微米可以被看作一个对于有机生命体和规范的指导性问题–理论上，在合适的过程环境中应该不会出现5微米的颗粒–会被偶然性的监测到–趋势需要被调查修正了A区和B区的5微米限制提到了在A区和B区的连续监测介绍了日常测试必须采满1个立方米FromEUAnnex1“TheguidancehasbeenreviewedinthelightoftheinternationalstandardEN/ISO14644-1andamendedintheinterestsofharmonisationbuttakingintoaccountspecificconcernsuniquetotheproductionofsterilemedicinalproducts.”指导意见参考了ISO14644，规定了无菌产品的关注点2003年9月EU附录1的改动EUGMP附录1中对于连续监测的描述“AcontinuousmeasurementsystemshouldbeusedformonitoringtheconcentrationofparticlesinthegradeAzone,andisrecommendedforthesurroundinggradeBareas.”在A区监测颗粒浓度应当使用一个连续测量的系统,而且建议包围A区的B区也是这样做.EUGMP2003年的修改Limitsat5micronsforClassAandBA区B区的5微米限制0percubicmeter1percubicmeter允许1个/立方米GradeMaximumpermittednumberofparticles/m3equaltoorabove0.5µm5µm0.5µm5µmA3500135001B350013500002000C3500002000350000020000D3500000020000notdefinednotdefinedAtRestInOperationEU附录1摘要明确的:还有疑问的:Encouragemonitoringofboth0.5and5micronparticles鼓励监测0.5微米和5微米Mandateonecubicmetersamplevolumeduringasepticprocessing(monitoring)要求对无菌过程至少测试1个立方米的容积Stronglyrecommendnear-continuousorcontinuousmonitoringduringasepticprocessing强烈推荐接近连续和连续监测无菌过程Mandateduringqualificationthatafullcubicmeterbuttakenateachsampleposition;cubicmetercanbetotalvolumeofsamplingatseveralpositions测试1个立方米的体积可以是一个地点或几个地点的累加Demandsstricterlimitsat5micronsthanISO14644-1:oneparticlepercubicmeter要求5微米的颗粒不超过1个Requireasevereresponsetoisolated,transient,low-levelcontaminationevents要求一个服务响应，可