制药工艺学_氯霉素

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氯霉素生产工艺概述氯霉素(Chloramphenicol)分子式:C11H12O5N2CL2结构:化学命名:D-threo-(-)-N-[-(hydroxymethyl)--hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2-dichloroacetamideD-苏式-(-)-N[-(羟基甲基)--羟基-对硝基本乙基]-2,2-二氯乙酰胺一、氯霉素的性质概述性质白色或微黄绿色的针状、长片状结晶或结晶粉末味苦熔点:149~153°C有四种异构体,为两对对映异构体D-苏型(或1R,2R型),L-苏型(或1S,2S型)D-赤型(或1R,2S型),L-赤型(或1S,2R型)苏型消旋体(未拆分)称合霉素D-苏型为氯霉素溶解性:水中微溶甲醇、乙醇、丙醇、丙二醇易溶比旋度(无水甲醇)概述[]D25+18.521.51947年发现,48年用于伤寒病1951年中国开始研究,1954年生产合霉素60年代生产氯霉素80年代产量1000吨/年以上,开始出口氯霉素的开发过程三、生产工艺简介一、对硝基苯乙酮1、对硝基乙苯生产1)生产原理氯霉素中间体合成原理与工艺2)生产工艺流程框图配酸精馏2精馏1脱轻馏分水洗硝化反应水硫酸乙基苯洗涤除去酚类副产物水乙基苯邻\间硝基苯高沸物对硝基苯硝酸配酸精馏硝化反应水硫酸乙基苯洗涤除去酚类副产物水乙基苯邻\间硝基苯高沸物对硝基苯3)其他生产工艺流程设计•间歇精馏工艺设计1、对硝基苯乙酮生产1)生产原理2)生产工艺二、对硝基--乙酰胺基--羟基苯丙酮1、对硝基--溴代苯乙酮生产1)生产原理3)生产工艺流程框图吸收脱溴 溴化 产品对硝基苯乙酮氯苯水溴素 溴化氢2、对硝基--氨基苯乙酮盐酸盐的生产1)生产原理2)生产工艺3)生产工艺流程框图成盐反应固液分离结晶水洗盐析Delepine反应六次甲基四胺 中间体脱水氯苯盐酸氯苯乙醇母液对硝基--氨基苯乙酮盐酸盐水二乙醇缩甲醛3、对硝基--乙酰氨基苯乙酮盐酸盐的生产1)生产原理2)生产工艺3)生产工艺流程框图乙酰反应固液分离结晶水洗水 中间体 乙酸酐乙酸钠产品母液4、对硝基--乙酰氨基--羟基苯乙酮盐酸盐的生产1)生产原理2)生产工艺3)生产工艺流程框图羟醛缩合固液分离水洗甲醇 甲醛 碳酸钠中间体产品母液氯霉素合成原理与工艺一、DL-苏型-1-对硝基苯基2-氨基-1,3-丙二醇1、生产原理2、生产工艺醇析除铝结晶水解反应还原反应异丙醇铝三氯化铝异丙醇铝中间体盐酸水回收异丙醇回收异丙醇母液NaOH溶液NaOH溶液产品母液氢氧化铝3、生产工艺流程框图诱导结晶法二、DL-苏型-1-对硝基苯基2-氨基-1,3-丙二醇拆分1、生产原理2、生产工艺3、生产工艺流程框图左旋结晶固液分离右旋结晶固液分离水“氨基醇”盐酸盐\右旋体消旋”氨基醇”消旋”氨基醇”母液右旋体左旋体乙酸氯化酯化法三、二氯乙酸甲酯1、生产原理四、氯霉素生产1、生产原理2、生产工艺3、生产工艺流程框图固液分离水析乙酰反应甲醇二氯乙酸甲酯“精左氨基醇”水氯霉素废水

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