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化疗药物的毒副作用及其防治海口市第三人民医院外科刘晓晖基本概念一、在实施化疗前必须确定1、患者一般情况2、病理诊断3、TNM分期4、PS评分5、化疗同意书6、化疗方案基本概念二、按化疗目的分为：1、根治性化疗2、姑息性化疗3、辅助性化疗4、新辅助性化疗5、同步化疗基本概念三、化疗副反应原因：肿瘤细胞与正常细胞之间在生化代谢及DNA修复等方面无明显差异，化疗药物对正常组织及肿瘤细胞选择性低。据美国的统计，因化疗副反应及并发症引起的死亡率为3%～10%。基本概念四、化疗药毒性反应WHO分级WHO推荐的化疗药物副反应的分度为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级一、造血系统毒性反应血液学0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度血红蛋白(g/L)11095～10980～9465～7965白细胞(×109/L)4.03～3.92.0～2.91.0～1.91.0粒细胞(×109/L)2.01.5～1.91.0～1.40.5～0.90.5血小板(×109/L)10075～9950～7425～4925出血无瘀点轻度出血严重失血出血致衰弱二、胃肠道毒性反应胃肠道0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度胆红素1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N10×NSGOT/SGPT1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N10×N碱性磷酸酶1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N10×N口腔无红斑、疼痛红斑、溃疡、可进食溃疡，只进流食不能进食恶心、呕吐无恶心暂时性呕吐呕吐，需治疗难控制的呕吐腹泻无短暂性(2天)能耐受(2天)不能耐受，需治疗血性腹泻三、泌尿系统毒性反应肾、膀胱0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度尿素氮1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N10×N肌酐1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N10×N蛋白尿无+，0.3g/100ml++～+++，0.3～1g/100ml++++1g/100ml肾病综合征血尿无镜下血尿严重血尿严重血尿伴血块泌尿道梗阻四、呼吸系统0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度肺无症状轻微活动后呼吸困难休息时呼吸困难需完全卧床五、发热（药物所致）0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度发热无低于38℃38～40℃40℃发热伴低血压六、过敏0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度过敏无水肿支气管痉挛，无需注射治疗支气管痉挛，需注射治疗过敏反应七、皮肤0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度皮肤无红斑干性脱皮，水疱，瘙痒湿性脱皮、溃疡剥脱性皮炎，坏死，需手术八、脱发0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度脱发无轻度脱发中度、斑状脱发完全脱发，可再生脱发，不能再生九、感染(特殊部位)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度感染(特殊部位)无轻度感染中度感染重度感染重度感染伴低血压十、神经系统神经系统0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度神志清醒短暂时间嗜睡嗜睡，时间不到清醒的50％嗜睡时间多于清醒的50％昏迷周围神经正常感觉异常及／或腱反射减退严重感觉异常及／或轻度无力不能耐受的感觉异常及／或显著运动障碍瘫痪便秘无轻度中度腹胀腹胀十一、疼痛0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度疼痛无轻度中度严重难控制不良反应发生有关的因素种类内容治疗因素①抗肿瘤药物（种类、剂量、应用方式﹡）②用药方案（包括药物组成、用药顺序等）患者因素①以往治疗情况（用药总量、治疗次数、合并放疗等）②与末次治疗的间隔时间③全身状况、年龄④是否合并其他疾病或重要器官功能障碍顺铂（DDP）注意事项1：一般用盐水配制2：致吐最强的化疗药物之一3：肾脏毒性4：一次性大剂量（60mg/m2)时应水化1.胃肠道反应：纳差、恶心、呕吐，急性呕吐一般发生于给药后1～2小时，可持续一周左右。2.肾毒性：一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后10～15天，血BUN、Cr增高，肌酐清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段；3、神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。4、骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）一般较轻，发生率与每疗程剂量有关，若≤100mg/m2，发生率约10～20％，若剂量≥120mg/m2，约40％，但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。氟尿嘧啶（5-FU）适应症消化系统肿瘤、乳腺癌、头颈部肿瘤注意事项1：一般溶于葡萄糖2：静滴3小时以上3：与亚叶酸钙联合在其后使用1.胃肠道反应食欲减退、恶心、呕吐，一般剂量多不严重。偶见口腔黏膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。2.骨髓抑制周围血白细胞减少常见（大多在疗程开始后2～3周内达最低点，约在3～4周后恢复正常），血小板减少罕见。3.心脏毒性心率加快,ST段抬高,心酶谱升高，可能为冠状动脉痉挛导致心肌缺血缺氧,心肌受损。4.长期应用可导致神经系统毒性四肢末端麻木、无力，VitB6治疗亚叶酸钙（CF）适应症与氟尿嘧啶类联合增效,大剂量甲氨蝶呤解毒治疗注意事项1：一般用葡萄糖配制2：避免光线直接照射3：在5-FU前应用预防措施化疗后口腔炎口腔炎护理措施●用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、庆大霉素16万U的生理盐水进食前含漱，每次10~15ml，在口内保留0.5~1分钟，每天2~3次，可减轻吞咽或咀嚼时的疼痛，降低感染发生的机会，有利于粘膜上皮的修复；●若疑有霉菌感染则应予5%碳酸氢钠或制霉菌素漱口；若疑有厌氧菌感染可用3%双氧水含漱；●进食对口腔粘膜刺激性低、胃肠道易于消化吸收并富含维生素、高蛋白的流质饮食，以促进促进粘膜组织增生，加速溃疡愈合；●口腔溃疡出血严重者可用G-CSF或GM-CSF口含及锡类散等外敷治疗。谢谢