化痰祛痰药――氨溴索和溴己新

氨溴索与溴己新临床优势对比化学结构对比氨溴索比溴己新多了一个羟基、少了一个甲基。是溴己新的活性代谢物(即溴己新在体内代谢成氨溴索)，作用比溴己新强溴已新分子式：C14H20Br2N2.HCl分子量：412.59【成份】本品主要成份为盐酸溴己新化学名称：N-甲基-N-环己基-2-氨基-3，5-二溴笨甲胺盐酸盐氨溴索分子式：C13H18Br2N2O·HCl分子量：414.57【成份】本品主要成份为盐酸氨溴索化学名称：反式-4-[(2-氨基-3,5-二溴苄基)氨基]环己醇盐酸盐化学结构式：药代动力学对比溴己新氨溴索吸收迅速完全吸收迅速完全1小时血药浓度达峰值0.5-3小时达峰值在肝脏中广泛代谢主要在肝脏代谢代谢产物主要为氨溴索以及其他10余种代谢物代谢物为溴邻氨基苯甲酸消除半衰期是6.5小时半衰期约为7-12小时用药后的24小时内和5日内，经尿液排出的药量大约为用量的70%和88%口服给药后72小时约70%经尿排泄。其中大部分为代谢物形式，仅少量为原型。另有少许经粪便排出。主要分布于肺、肝、肾，血浆蛋白结合率为90%。生物利用度约为70-80%，90%由肾脏清除氨溴索为溴己新在体内的代谢产物氨溴索达峰时间更短，持续时间更长从代谢及结构上比较溴己新在体内较易代谢成氨溴索顺式异构体，但其半衰期短，血药浓度下降很快而反式异构体的血药浓度维持的时间较长氨溴索即为反式异构体化学名称：反式-4-[(2-氨基-3,5-二溴苄基)氨基]环己醇盐酸盐氨溴索为溴己新在人体内的代谢产物，作用比溴己新强。LC-MS/MS同时测定愈创甘油醚、溴己新和氨溴索及人体药动学中的应用葛庆华等(上海医药工业研究院）中国药学杂志2009年7月第44卷第13期不良反应对比溴己新氨溴索1.轻微的不良发应：偶有头痛、头昏、恶心、呕吐、胃部不适、腹痛、腹泻，减量或停药后可消失。可有血清转氨酶一过性升高的现象严重的不良反应：皮疹、遗尿。本品通常能很好耐受。轻微的上消化道不良反应曾有报道（主要为胃部灼热、消化不良和偶尔出现的恶心、呕吐等）过敏反应极少出现，主要为皮疹。（极少病例报道出现严重的急性过敏性反应，但其与盐酸氨溴索的相关性尚不能肯定，这类病人通常对其他物质亦产生过敏。）氨溴索不良反应更少，更安全注意事项对比溴己新氨溴索1.当药品性状发生改变时禁止使用。2.胃溃疡者应慎用。（1）本品（pH5.0）不能与pH大于6.3的其他溶液混合，因为pH值增加会导致产生本品游离碱沉淀。（2）请保存于儿童伸手不能触及处。溴己新与碱性药液同样不能混合使用溴己新可刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道腺体分泌增加，稀释痰液。所以肝功能不全、胃炎或胃溃疡患者慎用。氨溴索安全性更高孕妇及哺乳期妇女用药比较溴己新氨溴索尚不明确。故孕妇及哺乳期妇女慎用。临床前试验及用于妊娠28周后的大量的临床经验显示，对妊娠没有不良影响。但妊娠期间，特别是妊娠前三个月应慎用药物。药物可进入乳汁，但治疗剂量对婴儿应无影响。氨溴索对妊娠28周后无不良影响使用更安全有明确儿童使用剂量溴己新氨溴索静脉滴注：用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，一次4mg（1支），一日8～12mg（2～3支）。预防治疗：成人及12岁以上儿童：每天2-3次，每次15mg，慢速静脉注射；严重病例可以增至每次30mg。6-12岁儿童：每天2-3次，每次15mg。2-6岁儿童：每天3次，每次7.5mg。2岁以下儿童：每天2次，每次7.5mg。均为慢速静脉注射。婴儿呼吸窘迫综合症（IRDS）的治疗：每日用药总量以婴儿体重计算，30mg/kg，分4次给药。应使用注射器泵给药，静脉注射时间至少5分钟。本注射液亦可与葡萄糖、果糖、盐水或林格氏液混合静脉点滴使用。氨溴索有明确儿童使用剂量溴己新儿童用量不明确使用途径比较溴己新氨溴索静脉滴注：用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，一次4mg（1支），一日8～12mg（2～3支）。预防治疗：成人及12岁以上儿童：每天2-3次，每次15mg，慢速静脉注射；严重病例可以增至每次30mg。6-12岁儿童：每天2-3次，每次15mg。2-6岁儿童：每天3次，每次7.5mg。2岁以下儿童：每天2次，每次7.5mg。均为慢速静脉注射。婴儿呼吸窘迫综合症（IRDS）的治疗：每日用药总量以婴儿体重计算，30mg/kg，分4次给药。应使用注射器泵给药，静脉注射时间至少5分钟。本注射液亦可与葡萄糖、果糖、盐水或林格氏液混合静脉点滴使用。溴己新只能用于静脉滴注，氨溴索可用于静脉滴注及静脉推注有效期比较溴己新氨溴索18个月36个月氨溴索有效期更长，质量更稳定溴己新药理作用溴己新为半合成品的鸭咀花碱作用于支气管腺体促使黏液分泌细胞的溶酶体释出，使痰中的粘多糖纤维分化裂解；抑制黏液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成，分泌粘滞性较低的小分子糖蛋白，降低粘稠度而易于咳出；还可刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道腺体分泌增加，稀释痰液。但肝功能不全、胃炎或胃溃疡患者慎用。从药理作用上比较•作用于支气管腺体促使黏液分泌细胞的溶酶体释出，使痰中的粘多糖纤维分化裂解；•抑制黏液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成，分泌粘滞性较低的小分子糖蛋白，降低粘稠度；•刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道腺体分泌增加，稀释痰液。溴己新氨溴索•具有促进粘痰和浆液分泌、促进粘痰溶解的作用•可显著降低痰粘度•降低痰液与纤毛的粘着力•增强粘膜纤毛运动•具有抗氧化能力和抗炎特性，能清除自由基•产生肺泡表面活性物质•增加抗生素在肺组织中的浓度氨溴索祛痰作用显著超过溴己新，作用全面、更广泛化痰排痰肺保护化痰作用比较溴己新•化痰•排痰氨溴索•化痰•排痰•肺保护溴己新仅有排痰作用氨溴索不仅有化痰、排痰作用，并有肺保护的作用适应症比较溴己新：主要用于慢性支气管炎及其他呼吸道疾病如哮喘、支气管扩张、矽肺等有黏痰不易咳出的患者。氨溴索：适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病。例如慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎及支气管哮喘的祛痰治疗。手术后肺部并发症的预防性治疗。早产儿及新生儿的婴儿呼吸窘迫综合症（IRDS）的治疗。从说明书适应症上看，溴己新仅有排痰作用氨溴索不仅用于化痰排痰治疗，而且可用于外科、新生儿科等，对肺有保护作用氨溴索与溴己新临床疗效比较氨溴索临床疗效明显优于溴己新盐酸氨溴索和盐酸溴己新在慢性阻塞性肺疾病急性加重期治疗中的临床疗效比较《药物与临床》2011年11月第18卷第32期氨溴索临床表现明显优于溴己新98%94%88%氨溴索、溴己新2种方案辅治婴幼儿急性支气管炎的《临床疗效观察临床合理用药》2013年9月第6卷第9期中对照组：采取常规综合治疗，3组均以7d为1个疗程，氨溴索组：在对照组治疗基础上将盐酸氨溴索注射液7．5mg加入5%葡萄糖注射液50ml中静脉滴注，每天2次;溴己新组：在对照组治疗基础上予以盐酸溴己新葡萄糖注射液2mg静脉滴注，每天2次。氨溴索临床表现明显优于溴己新盐酸氨溴索与溴己新在治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期的疗效观察《亚太传统医药》2010年4月第6卷第4期氨溴索特点总结氨溴索具有作用机制独特、作用范围广、胃肠吸收良好、持续时间长、完全由尿中排除等特点，并能与其他药物并用，不良反应较轻较少，毒性小，耐受性好，临床疗效较好是目前临床上使用最广泛的祛痰剂。氨溴索和溴己新佐治慢性支气管炎急性发作的疗效比较刘春华现代诊断与治疗2013Jul24（9）