制药用水 第三部分 水系统检查

第2章,第三部分:水系统检查1of25WHO-EDM制药用水制药用水第三部分水系统检查GMP增补培训课程第2章,第三部分:水系统检查2of25WHO-EDM制药用水目的理解：1.水系统检查的具体要求，包括水质量手册的必要性水处理系统的验证2.水系统检查技巧第2章,第三部分:水系统检查3of25WHO-EDM制药用水检查水的用途是什么？无菌产品非无菌产品液体制剂固体制剂清洁和淋洗检查相应的标准和趋势第2章,第三部分:水系统检查4of25WHO-EDM制药用水ＷＨＯ水处理指南(1)•所有的水处理系统必须做到：按计划维护验证监测•维护/维修工作应记录在案Annex1,17.32第2章,第三部分:水系统检查5of25WHO-EDM制药用水ＷＨＯ水处理指南(2)为了可靠的生产，水处理工厂应该：1.设计（完善）2.建造（优良）3.维护（出色）4.在设计的范围内运行5.进行控制以防止微生物的滋生Annex1,17.33第2章,第三部分:水系统检查6of25WHO-EDM制药用水准备一份检查清单或备忘录，逐个检查：1.水质量手册2.水系统图纸3.验证（文件）4.取样规程，取样点和计划5.检测记录6.系统消毒和维护7.维修计划第2章,第三部分:水系统检查7of25WHO-EDM制药用水检查水质量手册(1)1.水质量手册是建议制订的2.要求对水系统有一个简单描述3.包括水的纯化、储存和分配系统的图纸第2章,第三部分:水系统检查8of25WHO-EDM制药用水检查水质量手册(2)手册应该描述：管路单向阀通气点接头管道的斜度流速阀门取样点排水点仪表流量s第2章,第三部分:水系统检查9of25WHO-EDM制药用水检查水质量手册(3)手册应该包括：1.系统各组成单元的规格2.标准操作规程3.系统变更4.常规和非常规维护5.偏差调查和纠偏措施6.验证研究第2章,第三部分:水系统检查10of25WHO-EDM制药用水检查水质量手册(4)手册应该包括：1.化学和微生物标准2.取样规程3.检测规程4.责任人5.相关培训第2章,第三部分:水系统检查11of25WHO-EDM制药用水检查验证文件(1)水系统验证包括三个阶段：第一阶段2–4周第二阶段4周第三阶段1年第2章,第三部分:水系统检查12of25WHO-EDM制药用水检查验证文件(2)第一阶段－调查阶段(2–4周)•设计确认，安装确认和运行确认•制订运行参数清洁、消毒规程和频率•各使用点每天取样一次•第一阶段结束前，制订水系统的标准操作规程第2章,第三部分:水系统检查13of25WHO-EDM制药用水检查验证文件(3)第二阶段－控制确认阶段(4-5周)•证明系统运作正常•取样同第一阶段第三阶段－长期控制确认阶段(1年)•性能确认•证明系统能够长时间地正常运作•每周取样第2章,第三部分:水系统检查14of25WHO-EDM制药用水实施检查(1)携带图纸，巡视整个系统核对滞留点过滤器管道和接头去离子装置储罐旁路管道泵紫外灯取样点反渗透装置单向阀热交换装置第2章,第三部分:水系统检查15of25WHO-EDM制药用水实施检查(2)检查：•不锈钢（材质）－不能使用聚氯乙稀以及绝大多数的塑料•焊接质量•卫生联接件•表面的钝化处理•“漏斗”装置（阻断外界空气）第2章,第三部分:水系统检查16of25WHO-EDM制药用水实施检查(3)•检查管路和泵卫生联接件管路的焊接处泵取样点可接受的地面无泄漏第2章,第三部分:水系统检查17of25WHO-EDM制药用水储水罐表面的污迹热交换器上的腐蚀指示出可能的污染实施检查(4)检查设备的状况第2章,第三部分:水系统检查18of25WHO-EDM制药用水实施检查(5)•检查维护记录•检查泵的密封件和O型环第2章,第三部分:水系统检查19of25WHO-EDM制药用水•检查空气过滤器•检查过滤器的完整性测试，灭菌和更换的频率•检查防爆膜实施检查(6)第2章,第三部分:水系统检查20of25WHO-EDM制药用水•仔细检查旁路阀门和管道•这些地方可能会泄露或被不小心打开•没有旁路更有利于实际应用实施检查(7)沸石水软化器Na离子交换Ca,Mg离子软化水流向去离子装置旁路阀门旁路管道第2章,第三部分:水系统检查21of25WHO-EDM制药用水实施检查(8)更深入地检查：1.活性炭床的消毒2.温度补偿式电导仪3.塑料管道粘合剂对TOC的影响4.纯蒸汽中非可凝结气体的生成第2章,第三部分:水系统检查22of25WHO-EDM制药用水实施检查(9)1.聚丙烯材料焊接检查检查有无针孔2.注射用水系统的回顾性验证3.注射用水储存系统有无铁绣现象4.喷淋球装置是否有效第2章,第三部分:水系统检查23of25WHO-EDM制药用水实施检查(10)1.紫外灯-检测性能、灯的使用寿命及强度2.臭氧用量验证3.在去离子装置中使用的酸、碱以及在水软化装置中使用的氯化钠的标准4.“常开”和“常闭”的阀第2章,第三部分:水系统检查24of25WHO-EDM制药用水第2章,第三部分:水系统检查25of25WHO-EDM制药用水MODIFIEDWATERTREATMENTPLANT小组讨论