抗生素分类及特点

2020/2/8Dr.HUBijie1抗生素分类及特点2020/2/8Dr.HUBijie2抗菌药物常见类型l青霉素类l头孢菌素类l其它β内酰胺类l氨基糖苷类l大环内酯类l喹诺酮类l林可霉素和克林霉素l多肽类l其它抗菌药物2020/2/8Dr.HUBijie3β-内酰胺类种类青霉素类头孢菌素类其他β-内酰类RCONHSCOOHNORRCONHSCH2CH3COOHNO青霉素头孢菌素2020/2/8Dr.HUBijie4β－内酰胺类作用机制通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。细菌的细胞膜上具有青霉素结合蛋白（PBPs），与β-内酰胺类具高度亲和力，二者紧密结合后则干扰细菌细胞壁合成代谢，使细菌形态变化而溶解死亡青霉素特点繁殖期杀菌剂水溶性好，组织分布广毒性低对敏感菌疗效肯定价廉2020/2/8Dr.HUBijie6青霉素类1.不耐酶:青霉素G,普青,苄星青,青霉素V2.耐酶:苯唑西林,甲氧,奈夫,氯唑,双氯3.广谱,不抗绿脓:氨苄西林,阿莫西林,弗莱莫星4.广谱,抗绿脓：羧基类－替卡西林,羧苄,磺苄脲基类－哌拉西林,阿洛,美洛,呋苄,阿帕5.抗革兰阴性杆菌:美西林,匹美,替莫青霉素类的抗菌谱与抗菌活性不产酶球菌产酶球菌肠球菌大肠，肺克，沙门，志贺，变形，流杆绿脓沙雷青霉素G+++－+～±±－耐酶青++++－－－氨苄西林++－++++－哌拉西林++－+～±++++++2020/2/8Dr.HUBijie8耐酶青霉素抗菌特性：–对产青霉素酶的金葡菌作用较好–对肺炎球菌、链球菌属、脑膜炎球菌和对青霉素敏感的葡萄球菌抗菌作用较青霉素为差–肠球菌和革兰阴性杆菌对其耐药抗菌活性：苯唑西林较甲氧西林强11倍头孢菌素特点具有青霉素类优良属性（繁殖期杀菌剂，水溶性好，组织分布广，毒性低）广谱、覆盖常见致病菌耐酶、耐酸副反应少2020/2/8Dr.HUBijie10头孢菌素类1.第一代头孢菌素噻吩,唑啉,拉定,氨苄2.第二代头孢菌素克罗,呋肟,丙烯,孟多,替安3.第三代头孢菌素a.抗绿脓哌酮,他啶b.注射用噻肟,唑肟,甲肟,地嗪,曲松c.口服用克肟,他美脂,特仑酯,地尼4.第四代头孢菌素吡肟,匹罗2020/2/8Dr.HUBijie11第一代头孢菌素对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰阴性菌产生的β内酰胺酶所水解主要用于产青霉素酶金葡菌菌，其它敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌（大肠，肺克，奇变等）头孢噻吩,头孢唑啉,头孢拉定,头孢氨苄2020/2/8Dr.HUBijie12第二代头孢菌素对革兰阳性球菌活性（葡萄球菌）较一代差；对流感杆菌和淋球菌所产的β内酰胺酶稳定；对肠球菌和李斯特菌耐药；对革兰阴性杆菌敏感谱扩大：–敏感：大肠杆菌、肺炎杆菌、奇变杆菌、普鲁菲登菌；–部分敏感：普变杆菌、肠杆菌属、沙门菌、枸橼酸菌–耐药：沙雷菌（大多），绿脓杆菌和不动杆菌完全耐药头孢克罗,头孢呋肟,头孢丙烯,头孢孟多,头孢替安G＋一代≥二代＞三代G－一代＜二代＜三代2020/2/8Dr.HUBijie13第三代头孢菌素对金葡菌较第一代差，MRSA和肠球菌耐药，溶链、肺炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感对肠杆菌科细菌抗菌活性加强，部分对绿脓杆菌有作用，但不动杆菌常耐药，枸橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属的某些菌株常耐药组织分布好，脑脊液浓度高，部分品种胆汁浓度高，半减期相对延长a.抗绿脓头孢哌酮,头孢他啶b.注射用头孢噻肟,头孢曲松,唑肟,甲肟,地嗪c.口服用头孢克肟,头孢他美脂,头孢地尼2020/2/8Dr.HUBijie14第四代头孢菌素与β内酰胺酶的亲和力更低对某些染色体介导β内酰胺酶较第三代稳定对细菌细胞膜的穿透性更强对金葡菌、链球菌、流感杆菌和革兰阴性菌的作用较头孢他啶强对铜绿假单胞的抗菌活性与头孢他定相当头孢吡肟（马斯平）2020/2/8Dr.HUBijie15第四代头孢菌素对β内酰胺酶稳定，对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感，对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强8～64倍。链球菌对其高度敏感，对肠球菌活性弱，但较其它头孢菌素强头孢匹罗2020/2/8Dr.HUBijie16其他β内酰胺类抗菌药物1.单环类（单胺菌素类）氨曲南,卡芦莫南2.头霉素头孢西丁,头孢美唑，头孢替安3.碳青霉烯类亚胺培南,美罗培南,帕尼培南,欧他培南4.与β内酰胺酶抑制剂的复合制剂舒巴坦(青霉烷砜):氨苄西林,头孢哌酮克拉维酸(棒酸):阿莫西林,替卡西林他唑巴坦:哌拉西林5.氧头孢烯类氨曲南特点窄谱对G－杆菌有强大活性G－球菌对流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好对绿脓杆菌与头孢哌酮相仿对阳性球菌和厌氧菌无效头霉素常见品种：头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦二代头孢特点＋抗厌氧菌耐受ESBL2020/2/8Dr.HUBijie19碳青霉烯类亚胺培南（imipenem）亚胺培南为硫霉素的脒基衍生物抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G－菌、G＋菌、需氧菌和厌氧菌皆有良好抗菌活性；嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药；临床上亚胺配南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西司他丁（cilastatin，无抗菌作用）（泰能）合用可阻断本品在肾脏的代谢，增加尿道原形药物浓度，并消除其单用可能产生的肾毒性2020/2/8Dr.HUBijie20碳青霉烯类美罗培南美（meropenem）罗培南对人类肾去氢肽酶稳定，不需与西司他丁合用；对葡萄球菌和肠球菌作用稍弱于亚胺配南。对肠杆菌科细菌、绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺配南更强；分支杆菌对其敏感。对厌氧菌活性与亚胺配南相仿；对β内酰胺酶很稳定。近年来金属酶产生株明显增加β－内酰胺类+酶抑制剂氨苄西林－舒巴坦优立新阿莫西林－克拉维酸安美汀替卡西林－克拉维酸特美汀头孢哌酮－舒巴坦舒普深哌拉西林－他唑巴坦特治新β-内酰胺酶抑制剂虽然提高了抗生素对耐药菌株的作用，但只是解决了致病菌耐药机制中的一个方面而非全部，即作用有限。有些细菌产生大量的广谱酶，TEM酶和SHV酶的数量大的可以忽略酶抑制剂的存在2020/2/8Dr.HUBijie22肺炎克雷伯菌大肠杆菌042.5%029%头孢哌酮-舒巴坦17%94%15%93%氨苄西林-舒巴坦8%71%9%41%替卡西林-克拉维酸10%73%20%83%阿莫西林-克拉维酸4%15%1%5%哌拉西林/他唑巴坦不产ESBLs株产ESBLs株不产ESBLs株产ESBLs株抗生素耐药率ChinJInfectDis,August2000,Vol.18,No3几种β-内酰胺酶/酶抑制剂复合剂对ESBL菌株抗菌活性的比较2020/2/8Dr.HUBijie233157株粪肠球菌对不同抗菌药物的敏感率敏感率(%)9715959492020406080100庆大霉素头孢他啶替卡西林/克拉维酸哌拉西林/他唑巴坦氨苄西林/舒巴坦亚胺培南BaronEJ,etal.DiagnMicrobilInfectDis.1995;21:141-151不同抗菌药物对肠球菌的抗菌活性2020/2/8Dr.HUBijie24556株厌氧细菌对不同抗菌药物的敏感率敏感率(%)192577929499.110099.199.8020406080100青霉素G环丙沙星克林霉素氨苄西林/舒巴坦头孢西丁甲硝唑哌拉西林/他唑巴坦美洛培南亚胺培南AidridgeKE,etal.AntimicrobAgentsChemother.2001;45(4):1239-1243不同抗菌药物对厌氧细菌的抗菌活性氧头孢烯类三代头孢＋抗厌氧菌拉氧头孢moxalactam出血倾向氟氧头孢Flomoxef血浓度高未见出血倾向2020/2/8Dr.HUBijie26氨基糖苷类特点作用于核糖体，抑制蛋白质合成。静止期杀菌剂，杀菌完全浓度依赖，对金葡、肺克、绿脓的PAE达4～8h水溶性好，性质稳定。碱性环境中抗菌活性较强耐药机制主要为产生钝化酶或渗透性改变。耐钝化酶品种耐药率低口服不吸收，蛋白结合率低，血中半减期为2～3h入内耳淋巴液半减期11～12h，耳、肾毒性价格便宜2020/2/8Dr.HUBijie27氨基糖甙类链霉素属的培养液获得者，如链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等有小单胞菌菌属的滤液中获得者，如庆大霉素、西索米星半合成氨基糖苷类，如阿米卡星、奈替米星2020/2/8Dr.HUBijie28氨基糖苷类抗菌谱对革兰阴性杆菌包括沙雷菌、克雷伯杆菌、产气杆菌、绿脓杆菌等有强大抗菌活性革兰阳性球菌：对金葡菌或表葡菌具抗菌作用。对各组链球菌作用较弱。肠球菌属、G－球菌及厌氧菌多耐药部分对结核和非典型分支杆菌有抗菌作用。大观霉素对淋病奈瑟菌感染有效巴龙霉素对肠阿米巴和隐孢子虫作用较强2020/2/8Dr.HUBijie29庆大霉素：由C1，C1a，C2三种组份组成。对各种革兰阳性和阴性菌包括绿脓杆菌均有良好的作用。对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌作用差，肠球菌对本品大多耐药。对肠杆菌科细菌和绿脓杆菌均有良好的作用妥布霉素：抗菌活性与庆大霉素相仿，对多数革兰阴性杆菌及绿脓杆菌有良好作用，对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强，对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌和不动杆菌的作用较庆大霉素强。但对沙雷菌和沙门菌作用稍差阿米卡星：抗菌作用与庆大霉素相仿，对许多革兰阴性杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定，对绿脓杆菌和沙雷菌的耐药率低于8％，大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯杆菌、柠檬酸杆菌的耐药率比庆大霉素低。2020/2/8Dr.HUBijie30奈替米星：西索米星的半合成衍生物。抗菌作用与庆大霉素基本相似，对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、肺炎杆菌等具有良好的抗菌作用，对葡萄球菌的作用优于其它氨基糖苷类。依替米星：庆大霉素C1a的半合成衍生物，其结构与奈替米星极其相似，在C4与C5为1单键，化学稳定性更好。异帕米星：卡那霉素B的半合成衍生物，抗菌谱与阿米卡星相似，为一广谱抗生素，对酶的稳定性比阿米卡星更好，动物实验其耳肾毒性较阿米卡星低。西索米星：与庆大霉素相似，对绿脓杆菌的作用稍强于庆大霉素而逊于妥布霉素。2020/2/8Dr.HUBijie31大环内脂类特点不同品种之间有部分交叉耐药性碱性环境中抗菌活性强，pH4时抗菌作用对胃酸不稳定组织浓度高于血浓度主要经胆汁排出，不透过血脑屏障毒性低，变态反应少2020/2/8Dr.HUBijie32大环内酯类14元环:红霉素,克拉霉素,罗红霉素地红霉素,氟红霉素15元环:阿齐霉素16元环:麦迪霉素,交沙霉素,螺旋霉素,乙酰螺旋霉素,乙酰麦迪霉素,柱晶白霉素2020/2/8Dr.HUBijie33大环内脂类抗菌谱需氧G＋球菌和G－球菌厌氧球菌军团菌幽门螺杆菌和弯曲菌鸟分支杆菌支原体和衣原体2020/2/8Dr.HUBijie34红霉素常用剂型：红霉素硬脂酸盐，红霉素酯琥珀酸盐，依托红霉素，红霉素乳糖酸盐；对G＋球菌包括各组链球菌、葡萄球菌具有良好抗菌活性。但近年来耐药菌株较多，包括肺炎链球菌；对军团菌、弯曲菌、螺旋体、支原体、立克次体和衣原体有良好作用；G－球菌、流感杆菌、百日咳杆菌及布鲁菌等对本品敏感。对其他革兰阴性杆菌多无作用；广泛分布到各种组织和体液中，维持时间比血清中长，经肝脏代谢，胆汁浓度高2020/2/8Dr.HUBijie35新大环内脂类特点增强对某些病原体的作用–阿齐霉素：流感、淋球菌、卡他莫拉、弯曲–克拉霉素：军团菌、肺炎衣原体、肺炎支原体良好的抗生素后效应对胃酸稳定半减期延长氟喹诺酮类药物特点广谱、G－为主，衣原体、支原体等胞内菌杀菌剂，作用于DNA旋转酶，杀菌快速，有抗生素后作用口服生物利用度高，分布广，半减期较长在组织中的药物浓度高，胞内穿透力强小儿、孕妇不宜细菌耐药快、交叉耐药2020/2/8Dr.HUBijie37喹诺酮类第一代喹诺酮：奈啶酸1962第二代喹诺酮：吡哌酸1974第三代喹诺酮：诺氟沙星1979，培氟沙星，依诺沙星氧氟沙星1985，环丙沙星，氨氟沙星新一代（第四代）喹诺酮：左氧氟沙星1993，司帕沙星，格帕沙星,曲伐沙星，加替沙星，莫西沙星2020/2/8Dr.