糖皮质激素在AECOPD治疗中剂量与疗程的分析抗感染专业陈延杰Diagram2炎症细胞:肺泡巨嗜细胞、中性粒细胞和CD8+T细胞IL-8肿瘤坏死因子-α白三烯B4慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病,其气流受限多呈进行性发展,与气道和肺组织对烟草烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎症反应增强有关。发病机制慢性阻塞性肺疾病全球倡议2011修订版解读以FEV1占预计值的80%、50%、30%为分级标准,即:GOLD1(轻度),GOLD2(中度),GOLD3(重度),GOLD4(极重度)。[1]慢性阻塞性肺疾病全球倡议2011修订版解读.中国医学前沿杂志,2012.141.支气管舒张剂-β-2受体激动剂-抗胆碱药-茶碱类2.糖皮质激素3.抗菌药物-呼吸困难加重、痰量增加和脓性痰-需要有创或无创机械通气234.其他药物祛痰药、抗凝药、电解质等建议口服或静脉滴注激素,激素剂量要权衡疗效及安全性,建议口服泼尼松龙30-40mg/d,连续用药10-14天停药;也可以静脉给予甲泼尼龙40mg,每日一次,3-5天后改为口服。[2]慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版).中华结核和呼吸杂志,2013.疗程剂量[3]苏长海,任水明.糖皮质激素在COPD急性加重期的近远期疗效及安全性[J].中国临床药理学杂志,2012.静滴甲基强的松龙40mg/d,连续6d;7-9d口服强的松片15mg9-12d口服强的松5mg低剂量组高剂量组静滴甲基强的松龙2mg/kg/d,分2次给药,连续3天;4-6d1.5mg/kg/d,分2次给药;7-9口服强的松片30mg;9-12d口服强的松10mg入选标准:重度AECOPD;年龄30~75岁患者入院后24h,气短症状、咳嗽程度和痰液量,2组改善均有显著差异,高剂量组对患者呼吸困难改善较低剂量组明显(P0.01),尤其是入院72h内。入院治疗第10d,高剂量组对夜间呼吸困难和劳累后呼吸困难的影响依然明显(P0.01)。但2组间对患者咳嗽程度和减少痰液量的改善无统计学意义。对于重度AECOPD(GOLD3级),与传统低剂量40mg/d给予激素治疗,高剂量激素的给予能显著改善入院后72h临床症状,并且高剂量组不良反应相对较少。但是对于长期临床表现高剂量组和低剂量组没有显著性差异。ADR高剂量组低剂量组恶心、呕吐117失眠2015[4]Shortversusconventionaltermglucocorticoidtherapyinacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease[J].SwissMedicalWeekly,2010.这是一项随机,安慰剂对照试验。AECOPD患者随机分为两组。干预组:接受40mg/d强的松,疗程为14天对照组:接受40mg/d强的松5天,安慰剂为9天,后续为180天。观察指标:1、一级终点,即分组后180d随访期内治疗失败,症状加重;2、二级终点,监测住院期间累计剂量糖皮质激素,糖皮质激素相关的副作用和并发症,住院时间,死亡,FEV1变化,需要辅助通气等。[5]Short-termvsConventionalGlucocorticoidTherapyinAcuteExacerbationsofChronicObstructivePulmonaryDisease[J].JAMA,2013,309(21):2223-31.第1d静脉给予甲强龙40mg,2-5d口服给予强的松40mg,6-14d给予40mg安慰剂第1d静脉给予甲强龙40mg,2-14d口服给予强的松40mg[6]COPD急性加重患者全身糖皮质激素治疗5天不劣于14天[J]。浙江中西医结合杂志,2013,23(7):597.TheFEV1improvedsignificantlyinbothgroupsbetweenbaselineandday6(P=0.001fordifference)andremainedstablethereafter.Althoughweobservedlesshypertensivepatientsintheshort-termtreat-mentgroup,thedifferencebetweengroupswasnotsignificant.Forthedetectionofhyperglycemiaandhypertension,wefocusedonthehospitalizationperiod,duringwhichtheseparameterswereassesseddaily,excludingreportingbias.Wesurmisethatthelengthofhospitalstaywasinsufficienttodetectsignificantdifferencesinbloodpressureandbloodglucoselevelsbetweengroups,becausetheseglucocorticoidadverseeffectsdonotdevelopimmediatelyafterinitiationoftreatment.“考虑到糖皮质激素不良反应并不会在开始治疗后很快出现,我们推断住院期间并不能充分观察到两组在血压和血糖方面的差异。”MostofourpatientshadsevereorverysevereCOPD;therefore,ourresultscannotnecessarilybeappliedtolessseverediseasegrades.However,itseemsunlikelythatpatientswithGOLDgrades1and2wouldbenefitfromlongerglucocorticoidtreatmentforCOPDexacerbations.Finally,allourpatientswerecurrentorpastsmokers.AlthoughwepresumethatourfindingsequallyapplytoneversmokerswithCOPD(approximately30%oftheSwissCOPDpopulation),wecannotformallyprovethisassumption.5天糖皮质激素方案可以治疗多数COPD急性加重,并且可减少激素累积暴露。对于每年多次出现急性加重、反复接受全身性皮质激素治疗的COPD患者是有益的,可以尽可能减少患者的激素暴露和激素相关毒性风险。小结1.对于重度AECOPD,与传统低剂量40mg/d给予激素治疗,高剂量激素的给予能显著改善入院后72h临床症状,并且高剂量组不良反应相对较少。但是对于长期临床表现高剂量组和低剂量组没有显著性差异;2.对于重度或极重度的有吸烟史的AECOPD患者,短期5天的糖皮质激素治疗效果不劣于14天的长期治疗。参考文献[1]陈建,王广发.慢性阻塞性肺疾病全球倡议2011修订版解读[J].中国医学前沿杂志,2012,4(1):42-44.[2]慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版).中华结核和呼吸杂志,2013,36(4):1-10.[3]苏长海,任水明.糖皮质激素在COPD急性加重期的近远期疗效及安全性[J].中国临床药理学杂志,2012,28(4):253-255.[4]Shortversusconventionaltermglucocorticoidtherapyinacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease[J].SwissMedicalWeekly,2010,140:1-6.[5]Short-termvsConventionalGlucocorticoidTherapyinAcuteExacerbationsofChronicObstructivePulmonaryDisease[J].JAMA,2013,309(21):2223-31.[6]COPD急性加重患者全身糖皮质激素治疗5天不劣于14天[J].浙江中西医结合杂志,2013,23(7):597.Thankyou