化学治疗药物1

化学治疗药物生命科学技术学院王莲芸2化学治疗药物•化学治疗学(chemotherapy，化疗）：对病原性微生物，寄生虫，癌细胞所致疾病的药物治疗。•药物分类–抗微生物药(抗菌，抗病毒，抗真菌)–抗寄生虫药–抗肿瘤药3药物机体防治作用与不良反应药效学药动学吸收、分布、代谢、排泄4提纲第一节抗微生物药•机体、抗菌素与微生物之间的关系•滥用抗菌素的危害•常用的抗生素第一节抗恶性肿瘤药5第一节抗微生物药物(antimicrobialdrugs)(1)定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗菌药(antibacterialdrugs)抗真菌药(antifungaldrugs)抗病毒药(antiviraldrugs)6(2)评价指标a.抗菌谱(antibacterialspectrum)窄谱抗菌药与广谱抗菌药b.抗菌活性(antibacterialactivity)抑菌药与杀菌药体外活性表达方式最低抑菌浓度与最低杀菌浓度c.化疗(治疗)指数：LD50(半数致死量)/ED50(半数有效量)7机体、抗菌药、病原微生物的相互关系抗菌药抗菌药机体机体病原微生物病原微生物抗菌作用抗菌作用耐药反应耐药反应81.抑制细胞壁的合成2.影响胞浆膜通透性3．影响胞浆内生命物质的合成——影响叶酸代谢——抑制核酸合成——抑制蛋白质合成抗菌作用机制9N-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体二糖复合物——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内胞浆膜细胞膜外磷霉素→环丝氨酸↗↘万古霉素↓杆菌肽↓-内酰胺类↓10——影响胞浆膜通透性——氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药→通过离子吸附作用→与G-菌胞浆膜磷脂结合→与真菌胞浆膜固醇类物质结合→抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成11谷氨酸食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸一碳单位(PABA)核酸合成——影响叶酸代谢——↑磺胺砜类对氨水杨酸↑甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶12喹诺酮类抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓——抑制核酸合成——13氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱14抗菌药作用部位示意图15抗菌药物的合理应用原则•严格根据适应证选用药物•防止抗菌药不合理使用•抗菌药物的预防性应用，须严格掌握适应证•肝肾功能障碍者抗菌药物合理应用16常见的感染病原体：•G+球菌：金葡菌，β溶血性链球菌（草绿色链球菌）；α溶血性链球菌（A、B组）；肺炎双球菌；表皮葡萄球菌•G+（芽胞）杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌•棒状杆菌科:白喉杆菌17常见的感染病原体：•G-杆菌（兼性厌O2）：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、副伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋氏菌）、克雷伯属（肺炎杆菌）、耶尔森菌属（鼠疫杆菌、结肠炎杆菌）、弧菌属（霍乱杆菌）；流感杆菌、副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属、类产碱杆菌。18常见的感染病原体：•G-球菌：脑膜炎双球菌，淋球菌，•分枝杆菌属：结核杆菌、麻风杆菌。•螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺旋体。•立克次氏体：斑疹伤寒、恙虫病。•支原体•衣原体19滥用抗菌素的危害1.滥用抗菌素的危害2.防止抗菌药不合理应用201.滥用抗菌素的危害①细菌产生耐药性②人体发生过敏反应③机体出现毒性反应④病人发生二重感染21细菌对抗菌药物的耐药性•细菌产生灭活抗菌药物的酶（如水解酶、合成酶）•细菌体内抗菌药原始靶位结构改变•细菌胞浆壁通透性下降•细菌代谢途径的改变222.防止抗菌药不合理应用•抗菌药物对一般感冒（病毒感染）是无效的；•发病原因不明者不宜使用抗菌素；•尽量避免抗菌素的局部使用，以免发生过敏反应和耐药菌；•抗菌素的应用剂量应适当，疗程时间应足够：•剂量过小，即达不到治疗作用，又易产生耐药性；•剂量过大，会产生严重的不良反应；•疗程过短易复发或转为慢性。23常用的抗生素一、青霉素类二、头孢菌素类三、大环内脂类四、氨基苷类五、氯霉素六、喹诺酮类七、磺胺类八、硝基呋喃类九、抗结核病药十、抗阿米巴病药十一、抗血吸虫病药24一、青霉素类1.PenicillinG,青霉素G•体内过程:口服吸收差，原形肾排.•抗菌作用:G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体、放线菌有效。•临床应用：咽炎、扁桃体炎、大叶性肺炎、中耳炎、脑膜炎、梅毒、破伤风•不良反应：过敏反应•注意：皮试252.广谱青霉素类氨苄西林（ampicillin)阿莫西林(amoxycillin，羟氨苄西林)特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但对绿脓杆菌无效。可口服。[临床应用]消化道、呼吸道和尿路感染[不良反应]过敏反应263.长效青霉素药名：苄星青霉素作用与用途：作用比青霉素弱，但持续时间长。主要用于预防链球菌感染、梅毒的维持治疗。[用法]60~120万单位/次，1次/2~4周，肌肉注射。27二、头孢菌素类第一代头孢特点：•药物：头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定。抗菌谱：对G+菌有效，包括产青霉素金葡菌，作用小于PG；部分G-菌有效。[临床应用]呼吸道、皮肤感染。[不良反应]过敏反应，肾脏毒性28第二代头孢特点：•头孢孟多，头孢呋新，头孢克咯（口服）•①抗菌谱：对G+菌作用第1代头孢，G-菌作用较强，但对绿脓杆菌无效。•②肾毒性第1代头孢。[临床应用]呼吸道、尿路、皮肤、妇产科等感染，淋病。29第三代头孢特点：•药物：头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮•1、抗菌谱：G+菌作用第2代，G-菌作用强，绿脓杆菌，厌O2菌有效。•2、对肾基本无毒性。•[临床应用]呼吸道、泌尿道、消化道、胆道、腹腔、盆腔、皮肤等重症感染。30三、大环内酯类药物红霉素,麦迪霉素,乙酰螺旋霉素，交沙霉素，吉他霉素（白霉素），阿齐霉素，罗红霉素，克拉霉素。31红霉素（erythromycin）体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障；碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁排泄.血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中血液）治疗作用:1.呼吸道和皮肤感染；支原体肺炎；沙眼首选药。2.耐PG的金葡及PG过敏者作为PG替代药不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。32四、氨基苷类抗生素共性•代表药：庆大霉素、链霉素、卡那霉素•抗菌作用：需O2G-杆菌强杀菌，G+菌（金葡菌），结核杆菌。•不良反应：–过敏反应–耳毒性（前庭，耳蜗功能损害）、–肾毒性、神经肌肉接头的阻滞33庆大霉素（gentamicin）应用•严重G-杆菌感染首选药；•绿脓杆菌感染（羧苄青霉素合用）•口服用于肠道感染，肠道术前准备34五、氯霉素（Chloromycetin)[临床应用]伤寒、副伤寒的首选药物。•立克次体感染有效。•点眼—沙眼，眼内炎，全眼球炎。•G-性菌的严重感染，尤其中枢神经系统感染，脑膜炎，脑脓肿患者。•厌O2菌感染有效。•不良反应：造血系统的毒性•不可逆的再生障碍性贫血•可逆的造血功能紊乱35六、喹诺酮类药物抗菌谱：广谱，杀菌药，G+/G-球菌、杆菌有效（对绿脓杆菌、军团菌、弯曲杆菌有效）；产酶金葡菌，部分结核杆菌、对支原体、衣原体，厌O2菌等均有效。[应用]呼吸道、泌尿道，前列腺感染，盆腔炎症，骨、关节、皮肤、软组织，耳鼻喉科感染等有效，尤其G-杆菌所致的感染较好。36喹诺酮类不良反应•与剂量有关600mg/天，少;800mg/h，明显增多。•胃肠反应。•中枢神经兴奋表现。•过敏反应。•幼年动物软骨组织损害、关节痛。•肝、肾功能损害，WBC↓，血小板↓等。37常用喹诺酮类药物•诺氟沙星（氟哌酸）•依诺沙星（氟啶酸）•氧氟沙星（氟嗪酸）•环丙沙星•左氧氟沙星•洛美沙星•司氟沙星38七、磺胺类药应用•流行性脑脊髓膜炎，首选SD•呼吸道感染•泌尿道感染•肠道感染•鼠疫39磺胺类药不良反应•泌尿系统功能损害及预防•过敏反应•造血系统反应，尤G-6-PD缺乏的患者→急性溶血性贫血•CNS反应•消化道反应：•耐药性：易产生，尤药量不足，疗程过长时；40八、硝基呋喃类•呋喃旦啶：尿中浓度较高→泌尿道感染，酸化尿液→作用↑。•呋喃唑酮（痢特灵）—口服吸收少，肠中浓度高→肠炎、菌痢；对幽门螺菌也有效。41九、抗结核病药•第一线抗结核药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺，疗效好，毒性低。•第二线抗结核药：对氨基水杨酸、氨硫脲、乙硫异烟肼、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素42异烟肼(雷米封)•临床应用：各种类型结核，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。•不良反应：1、神经系统反应：外周神经炎及CNS兴奋，精神失常或惊厥等，与VITB6缺乏有关。2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多见。3、变态反应，胃肠反应。43利福平（rifampin,RFP）高效,低毒,口服方便三优点。•抗菌作用：广谱，杀菌药，抗菌作用强•对结核杆菌、麻风杆菌，抗菌作用强•沙眼衣原体，也有效•某些病毒，厌氧菌有效。•不良反应：胃肠道反应；／过敏反应；／肝损害；／其它44十、抗阿米巴病药甲硝唑（灭滴灵）药理作用及应用：•抗阿米巴作用，。•抗滴虫作用，杀灭阴道滴虫。•抗厌O2菌作用（G+、G—厌O2球/杆菌）•抗贾第鞭毛虫作用45甲硝唑、替硝唑体内过程：口服易吸收，体内各组织分布均匀，穿透力强，大剂量可达脑脊液，起效快。作用持久。不良反应：少、安全1、胃肠反应；2、口中金属味、舌炎、口腔炎；3、神经症状：头痛、头晕、麻木、共济失调等4、过敏反应。5、饮酒，急性乙醛中毒46十一、抗血吸虫病药吡喹酮广谱抗吸虫，驱绦虫药不良反应：少。47抗菌素的类型及其作用机理、治疗作用和副作用类别作用环节主要抗菌谱主要副作用青霉素类抑制细菌细胞壁合成G+/G-过敏反应头孢菌素抑制细菌细胞壁合成G+、G-过敏反应氨基甙类影响细菌蛋白质合成G-听神经毒、肾脏毒大环内酯类影响细菌蛋白质合成G+/肝脏损害四环素族影响细菌蛋白质合成广谱骨、牙生长影响氯霉素影响细菌蛋白质合成广谱抑制骨髓造血功能利福霉素影响RNA合成广谱喹诺酮类影响DNA合成广谱对光过敏、促进骨骺愈合磺胺类影响叶酸代谢广谱过敏、尿结石硝基咪唑类直接杀灭作用寄生虫、厌氧菌胃肠道反应、口腔金属味48第二节抗恶性肿瘤药抗肿瘤药的作用机制及分类•影响核酸（DNA、RNA）生物合成的药物（抗代谢药）a.阻止嘧啶核苷酸形成5-FUb.阻止嘌呤核苷酸形成6-MPc.阻止二氢叶酸还原酶甲氨蝶呤d.阻止DNA多聚酶阿糖胞苷e.阻止核苷酸还原酶的羟基脲49抗肿瘤药主要不良反应•骨髓抑制•对其它增殖细胞的毒性•胃肠反应•抑制免疫功能：诱发感染•皮肤粘膜反应：粘膜炎症、皮肤炎症、脱发，药物外渗—疼痛，肿胀，坏死•诱变性、致畸性、致癌性•过敏反应50抗肿瘤药主要不良反应•器官特异的毒性：–肝/肾毒性：环磷酰胺，–外周神经炎：长春新碱–心肌：阿霉素、正定霉素、柔红霉素–出血性膀胱炎：环磷酰胺–肺纤维化：白消安、博菜霉素51抗癌药的耐药性•癌cell膜转运能力↓，药进入↓•药物活化障碍•药物靶酶含量↑•药物靶酶/受体部位改变•代谢途径改变•多重耐药性52end53测验题试述右侧下肢深部静脉（如腘静脉）血栓形成后，可能引起哪些病理生理改变。