化疗药物过敏反应

紫杉醇过敏反应的预防及处理乳腺科牟楠2013.8紫杉醇的种类多西紫杉醇脂质体紫杉醇紫素白蛋白紫杉醇紫杉醇类药物紫杉醇多西他赛紫杉醇脂质体白蛋白结合型紫杉醇紫杉醇研发过程年代进展1958NCI开始大规模植物药研发筛选1967发现紫杉醇抗癌活性1968从红豆杉中分离出紫杉醇1971完成结构鉴定1979发表作用机制1983临床Ⅰ试验1985临床II期1991临床III期1992FDA批准上市紫杉醇简介紫杉醇：最早由太平洋红豆杉的树皮中分离。38000棵紫杉树中方可分离提纯得到紫杉醇约25kg。对于成树：树皮树叶树根树干种子心材。药理作用新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。适应症1、与铂制剂联合应用治疗卵巢癌。2、常规治疗失败后的转移性卵巢癌和转移性乳腺癌的治疗。3、非小细胞肺癌（NSCLC）。4、与阿霉素、环磷酰胺联合治疗结节阳性乳腺癌。用法用量★推荐剂量为135-175mg/m2★静脉输注持续3h以上★每3周重复一次。药代动力学★双室模型。★血清蛋白结合率为89%。★肝脏是主要代谢部位。药效问题紫杉醇水溶性很差0.77mM/L使用增溶剂：聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇预处理目的：聚氧乙基-35-蓖麻油引起的过敏反应。药物：1.地塞米松20mg：输注前12h、6h口服。2.异丙嗪25-50mg：输注前30min静脉输注3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：输注前30min静脉输注持续15min以上。紫杉醇药液配制稀释液的最终浓度为0.3-1.2mg/ml。配制输液时，要用非聚氯乙烯塑料（PVC）装置，导管或器械。建议紫杉醇输注液，应首先通过直径不超过0.22微米的微孔滤膜过滤。不良反应过敏反应：★发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应。★表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。★发生在用药后最初的10分钟。不良反应骨髓抑制：★主要剂量限制性毒性。★表现为剂量相关的中性粒细胞减少，有68%的患者出现严重的中性粒细胞减少，中性粒细胞计数最低点平均出现在第11天。90%出现贫血（血红蛋白＜11g/dL），24%出现严重贫血（血红蛋白＜8g/dL）。神经系统：★最常见的表现为轻度麻木和感觉异常。★曾有文献报道在滴注时发生癫痫大发作。不良反应心血管系统：★输注紫杉醇过程中出现低血压和心动过缓，而且这两种反应不会出现在同一治疗周期中，大多数不需要任何治疗。★但严重的低血压反应与严重的过敏反应相关，并需要治疗。不良反应关节/肌肉痛：★发生率为55%。★病人在用药后2～3天会感到关节和肌肉疼痛，与所用剂量相关。一般在几天内恢复。★在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。不良反应其他：★肝脏毒性：有ALT，AST和AKP升高。★胃肠道反应：恶心/呕吐（53%）、腹泻（26%）、黏膜炎（26%）。一般为轻和中度。★脱发：发生率为80%。不良反应药物相互作用1.同时给药P4503A4酶抑制剂可增加本药血药浓度。2.顺铂可使紫杉醇的清除率降低约1/3，可引起严重的骨髓抑制（紫杉醇先用）。3.与阿霉素合用，紫杉醇明显降低阿霉素的清率，加重中性粒细胞减少和口腔炎（紫杉醇后用）。多西他赛适应症1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。3.联合曲妥珠单抗，用于HER-2基因过度表达的转移性乳腺癌患者的治疗。预处理目的：为（预防过敏反应）减轻体液潴留。地塞米松：8mgpobid（d0，d1，d2）。用法用量用量：推荐剂量为75mg/m2滴注1h，每3周1次。泰索帝（补充）：1.多西他赛单一用药的推荐剂量为100mg/m22.与曲妥珠单抗联合用药时多西他赛推荐剂量为100mg/m2，每3周1次，曲妥珠单抗每周1次。药代动力学1.三室模型。α，β，γ半衰期分别为4min、36min、11.1h。2.多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄。经粪便和尿排出的量分别约占所给剂量的75%和6%，仅少部分以原型排出。3.与血浆蛋白结合率为94%-97%。4.多西他赛CYP3A4同工酶代谢。来源不同紫杉醇来源于美国西部紫杉树皮中分离得到多西紫杉醇来源于欧洲针叶为原料的半合成品紫杉醇分子量：853.9多西紫杉醇分子量：807.89规格与辅料不同紫杉醇规格：30mg/瓶。辅料：聚氧乙基蓖麻油，无水乙醇。多西他赛规格：20mg/瓶。辅料：吐温（聚山梨酯）80。不良反应1.体液潴留：患者可能发生重度体液潴留，应密切注意如胸膜积液，心包积液及腹水的发生。2.骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重（最低点的中位时间为7天）。3.过敏反应：其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。多西他赛特有不良反应多西他赛所致水肿特点如下：①多见周围性水肿和体重增加，少见体腔积液；②具有可逆性，预后较好；③多疗程用药，累积剂量达400-500mg/m2以上。④糖皮质激素可降低水肿发生率或使其缓解。为了预防液体潴留，一般在使用多西他赛前ld开始口服糖皮质激素。如地塞米松8mg，2次／d。与紫杉醇不同的骨髓抑制★致白细胞的减少呈剂量依赖性而非时间依赖性。且可逆转不蓄积。★一般给药后7d达到最低点．12-15d可基本恢复。多西他赛特点多西他赛的亲和性为紫杉醇的2倍。体外试验，多西他赛抗癌活性紫杉醇的10倍。多西他赛还具有较好的生物利用度、更高的细胞内浓度、更好的水溶性及优异的抗癌广谱性。紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体【规格】：30mg【商品名称】：力扑素【通用名称】：注射用紫杉醇脂质体预处理地塞米松：5-10mgiv(前30分钟)苯海拉明:50mg肌肉注射(前30分钟)西米替丁:300mg静脉注射(前30分钟)用法用量常用剂量为135-175mg/m25%250-500ml葡萄糖溶液作为溶媒静脉滴注3小时注意事项紫杉醇脂质体只能用5%葡萄糖注射液溶解和稀释，不可用生理盐水或其他溶液溶解、稀释，以免发生脂质体聚集。紫杉醇脂质体特点★将紫杉醇的药物包裹在由磷脂，胆固醇等组成的直径为微米至纳米级的脂质微粒中。★抗肿瘤的作用机理和适应症与普通紫杉醇相同，但扩大治疗窗口。紫杉醇脂质体特点★靶向剂型★增加疗效★降低药物毒性★减少药物的消除速度★延长药物的作用时间★改变药物的药动学性质和组织分布白蛋白结合型紫杉醇成分紫杉醇100mg人血白蛋白900mg人血白蛋白作为辅料起分散、稳定颗粒、运载主药作用。用法用量预处理：无需预处理。推荐剂量为260mg/m2，静脉滴注30min，每3周给药1次。白蛋白结合型紫杉醇特点1.采用纳米技术将紫杉醇与人血清白蛋白结合制成纳米微粒的新剂型。2.白蛋白结合纳米紫杉醇能更快离开血循环，分布到组织中，并且在组织中的药物浓度较传统紫杉醇注射液高。白蛋白结合型紫杉醇特点★与白蛋白和细胞膜上的白蛋白受体(Gp60)结合，激活细胞膜上窖蛋白1，将紫杉醇以细胞转运形式通过血管内皮细胞转运到组织中，并从组织间液中转运到肿瘤细胞内。★与红细胞结合量比紫杉醇更高，红细胞结合的白蛋白结合型紫杉醇可以增加紫杉醇向组织的转运。过敏性休克的预防1化疗前应做好健康教育，缓解患者紧张情绪，指导病人预防感冒，科学饮食，减少诱发因素。2做好化疗前预处理准备。3对于首次用药的患者，或者过敏体质的病人，可先给予实验量，并于用药前备好相关抢救物品、药品。4应用专用输液器，也可以降低过敏反应的发生。5严密观察病人面色，呼吸，心率，血压，如有异常立即停止用药。6控制输液速度。7做好护理评估过敏性休克的处理流程出现休克迅速评估病情处理流程对应措施立即停药、抢救呼叫，合适卧位。更换输液器、液体，遵医嘱给予地塞米松等药物吸氧、通畅气道。病情观察、对症处理遵医嘱给予后续治疗