北京大学临床药理研究所

19.8.19ABPK/PD1肖永红北京大学临床药理研究所北京大学第一医院抗感染科抗菌药物临床药理基础19.8.19ABPK/PD2•药效学•作用机制•药效学参数•药代动力学•PK/PD抗菌药物临床药理基础19.8.19ABPK/PD3药效学（pharmacodynamics）反映药物发生药理活性情况，包括作用机制,体内、体外活性状况，量效关系等。19.8.19ABPK/PD4•体外药效学指标–药物敏感试验•纸片法药敏实验•半定量药敏实验:MIC、MBC•杀菌曲线•体液杀菌作用：SBC、UBC–抗菌谱–抗生素后效应(PAE,SME,etc)–联合抗菌作用:协同,相加,无关,拮抗–耐药选择性:选择频率,MPC,耐药监测等•动物保护实验•临床实验:临床有效，细菌学效果等抗菌药物药效学指标药效学研究价值•确定有无临床应用价值;•确定临床适应感染菌对象;•临床治疗参考：药物敏感试验；•不同药物之间比较；•耐药性特性.19.8.19ABPK/PD6•药效学•作用机制•药效学参数•药代动力学•PK/PD抗菌药物临床药理基础抗菌药物主要PK情况参数青霉素类头孢菌素炭青霉烯单环类氨基糖苷大环内酯喹诺酮类糖肽类四环素类T1/2(h)121224-604-20510-20Vd低中中中低高中/高中高特殊部位(CSF)低一般一般一般低低中一般低药代动力学研究价值•了解药物在体内过程；•人体内有无适应症；•人体那些部位疾病适应；•不同人群用药方法设定；•不同人群给药剂量设定。19.8.19ABPK/PD9•药效学•作用机制•药效学参数•药代动力学•PK/PD抗菌药物临床药理基础抗菌药物PK/PD(pharmacokinetics/pharmacodynamics)PharmacodynamicsPharmacokineticsPkinetics/Pdynamics抗菌药物的杀菌过程•1st:结合到抗菌靶位(PBP,DNAGyrase/Topoisomerase,Ribosomes,etc)•2ed:占据足够的位点数量(抗菌药物浓度)•3rd:抗菌药物在抗菌位点存留足够时间（暴露时间）Pharmacokinetic/Pharmacodynamic•抗菌药物在人体内呈动态过程（PK）•抗菌药物效果与浓度/时间有关•既能反映浓度也能反应时间的PK参数是AUC•抗菌药物效果与细菌敏感性有关•MIC是半定量反应敏感性的药效指标（PD）不同细菌感染的目标AUIC细菌目标AUIC革兰阴性菌≥125铜绿假单胞菌≥125肺炎链球菌≥30厌氧菌≥15-30???葡萄球菌、肠球菌？？？19.8.19ABPK/PD14抗生素的抗菌活性随药物浓度增加而增加临床用药目的：取得抗生素Cmax/MIC10；AUC/MIC≥125(FQ)这类药物有：氨基甙类、喹诺酮类、阿奇霉素、四环素、链阳霉素、万古霉素。浓度依赖性抗菌药物19.8.19ABPK/PD15β-内酰胺类TMIC期望值碳青霉烯类：20-25%青霉素类：20-35%头孢菌素类：35-55%19.8.19ABPK/PD16浓度非依赖性抗菌药物•抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC之上有关。•临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间。一般为40%给药间歇以上。•这类药物有：ß-内酰胺类、红霉素、克拉霉素、可林霉素、恶唑烷酮19.8.19ABPK/PD17•给药方案的制定与优化；•指导经验用药；•新抗生素或新剂型研究；•体内抗生素后效应；•研究蛋白结合率对药效的影响；•体内细菌耐药性研究；•建立抗生素药敏实验临界浓度。抗生素PK/PD研究的价值19.8.19ABPK/PD18•抗菌药物药理学包括了PK,PD两方面内容；•PK,PD各自研究重点不同；临床价值各异；•PK,PD是两个无法割裂的药理学内容，必须联系分析:PK/PD•PK,PD,PK/PD对抗菌药物评价、临床适应症确立、给药方法设定与优化具有重要价值；•临床医师需要了解抗菌药物药理学相应内容。抗菌药物临床药理基础谢谢