医药工艺用水系统设计规范

科瑞环保设备有限公司ShenzhenCarrycleanEnvironmentalProtectionEquipmentCo,LTD专业专注创造卓越至纯至净点滴关怀医药工艺用水系统设计规范目录一、医药工艺用水的范畴二、医药工艺用水的水质三、医药工艺用水的用途四、GMP对医药工艺用水的要求五、医药工艺用水系统的设计1.工艺流程及设备展示2.注射用水制备流程3.医药用水设备设计与选择4.医药工艺用水分配输送系统5.医药工艺用水清洗消毒6.医药工艺用水设备卫生型组件设计7.医药工艺用水设备展示深圳市科瑞环保设备有限公司深圳市科瑞环保设备有限公司医药工艺用水的范畴1)、饮用水（Potable-Water）：通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-2006《生活饮用水卫生标准》。按2010中国药典规定，饮用水不能直接用作制剂的制备或试验用水。2）、纯化水（PurifiedWater）：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一般又称蒸馏水。3)、注射用水（WaterforInjection）：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。4)、灭菌注射用水（SterileWaterforInjection）：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。深圳市科瑞环保设备有限公司1)、饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-2006）。2）、纯化水：应符合《2010中国药典》所收载的纯化水标准。在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。制药行业的纯化水的电阻率通常≥0.5MΩ.CM/25℃,对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。3)、注射用水：应符合2010中国药典所收载的注射用水标准。医药用水的水质标准深圳市科瑞环保设备有限公司医药用水的水质标准项目中国药典2005中国药典2010欧洲药典7.0USP36来源本品为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得本品为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂为符合法定标准的饮用水经蒸馏、离子交换或其它适宜方法制得。由符合美国环保署、欧共体、日本法定要求或WHO饮用水指南的饮用水经适宜方法制得。性状无色澄清液体，无臭，无味无色澄清液体，无臭，无味无色澄清液体，无臭，无味/酸碱度符合规定符合规定///≤0.3μg/ml≤0.3μg/ml//符合规定符合规定符合规定（删除氯化物、硫酸盐与钙盐，二氧化碳）//1.纯化水水质标准深圳市科瑞环保设备有限公司硝酸盐≤0.06μg/ml≤0.06μg/ml≤0.2μg/ml/重金属≤0.3μg/ml≤0.1μg/ml≤0.1μg/ml/铝盐/用于生产渗析液时方控制此项/易氧化物符合规定符合规定/总有机碳（TOC）/不得过0.50mg/L（与易氧化物二选一）≤0.5mg/L(≤500ppb碳)≤0.5mg/L(≤500ppb碳)电导率/符合规定(4.3us/cm@20℃5.1us/cm@25℃)符合规定符合规定(1.1us/cm@20℃1.3us/cm@25℃)细菌内毒菌//≤0.25EU/ml（不是都要求）/无菌检查///只有灭菌纯化水才需要无菌检查，贮罐中的水只有微生物限度检查微生物纠偏限度≤100CFU/ml≤100CFU/ml≤100CFU/ml≤100CFU/ml深圳市科瑞环保设备有限公司项目中国药典2005中国药典2010欧洲药典7.0USP36来源本品为纯化水经蒸馏所得的水本品为纯化水经蒸馏所得的水为符合法定标准的饮用水或纯水经适当方法蒸馏而得以符合美国环保署、欧共体、日本法定要求或WHO饮用水指南的饮用水为原水，经蒸馏或与蒸馏去除化学物质及微生物水平相当或更优的纯化工艺制得性状无色澄明液体，无臭，无味无色澄明液体，无臭，无味无色澄清液体，无臭，无味/PH5.0-7.05.0-7.0//氨≤0.2μg/ml≤0.2μg/ml//2.注射用水水质标准深圳市科瑞环保设备有限公司氯化物、硫酸盐与钙盐、亚硝酸盐、二氧化碳、不挥发物符合规定符合规定（删除氯化物、硫酸盐与钙盐，二氧化碳）//硝酸盐≤0.06μg/ml≤0.06μg/ml≤0.2μg/ml/重金属≤0.3μg/ml≤0.1μg/ml≤0.1μg/ml/铝盐//用于生产渗析液时方控制此项/易氧化物符合规定///总有机碳（TOC）/不得过0.50mg/L（与易氧化物二选一）≤0.5mg/L(≤500ppb碳)≤0.5mg/L(≤500ppb碳)电导率/符合规定(1.1us/cm@20℃1.3us/cm@25℃)符合规定符合规定(1.1us/cm@20℃1.3us/cm@25℃)细菌内毒菌0.25EU/ml0.25EU/ml≤0.25EU/ml0.25EU/ml微生物纠偏限度≤10CFU/100ml≤10CFU/100ml≤10CFU/100ml≤10CFU/100ml2.注射用水质标准深圳市科瑞环保设备有限公司中国医药工艺用水选择用途最低水质要求1.制备纯化水；2.口服剂瓶子初洗；3.设备、容器的初洗；4.中药材、中药饮片的清洗、浸泡和提取饮用水1.制备注射用水（纯蒸汽）的水源；2.非无菌药品直接接触药品的设备器具和包装材料最后一次洗涤用水；3.注射剂、无菌药品瓶子的初洗；4.非无菌药品的配料；5.非无菌原料药精制纯化水1.无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗；2.注射剂、无菌冲洗剂配料；3.无菌原料药精制；4.无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后清洗用水注射用水1.无菌药品物料、容器、设备、无菌衣或其他物品需进入无菌作业区的湿热无菌处理；2.培养基的湿热灭菌纯蒸汽深圳市科瑞环保设备有限公司医药工艺用水的用途饮用水中药材洗涤、浸润和提取纯化水的原水纯化水无菌制剂的原料提取非无菌制剂的配料直接接触非无菌产品的设备、容器、包材的最后一次清洗非无菌原料药的精制工艺用水注射用水的原水纯蒸汽的水源注射用水无菌原料药精制工艺用水直接接触无菌原料药的包材的最后清洗用水无菌制剂的配料直接接触无菌制剂的包材的最后清洗用水纯蒸汽的水源）深圳市科瑞环保设备有限公司GMP2010版对医药工艺用水的要求第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。第一百条应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。深圳市科瑞环保设备有限公司工艺流程及设备展示应根据原水水质、产品对工艺用水水质的要求选择医药工艺用水工艺流程纯化水工艺流程有多种选择1.预处理+RO+RO（国内“目前”常用）2.预处理+RO+EDI（常用）3.预处理+阴阳离子交换（10年前常用）4.预处理+蒸馏（很少用）5.预处理+RO+EDI+超滤（同时要求去内毒素的方案之一）医药用水系统设计深圳市科瑞环保设备有限公司纯化水设备医药用水系统设计深圳市科瑞环保设备有限公司注射用水设备医药用水系统设计荣誉客户品牌深圳市科瑞环保设备有限公司注射用水制备流程中国药典规定的方法：以纯化水为原水，蒸馏法制备；蒸馏是世界各国制备注射用水首先方法，蒸馏方法以相变为基础；制备的注射用水水质稳定；蒸馏是一个消毒灭菌过程在蒸馏水机新鲜注射用水出口处取样总是检不出细菌蒸馏方法可靠、使用安全。美国药典规定的方法：注射用水可以由饮用水经蒸馏或反渗透制得，并不要求必须用纯化水为源水来制备注射用水；美国的饮用水标准与中国的并不相同，对水质的控制绝不局限于以往的项目及指标上，而且延伸到了系统的设计、建造、验证及运行监控等各个方面；反渗透法制备注射用水的稳定性不如蒸馏法；反渗透装置是在常温下运行，不具备可靠的的抗微生物污染的能力日本法规规定的方法：蒸馏、反渗透、超滤医药用水系统设计深圳市科瑞环保设备有限公司1.预处理设备应根据原水水质配备，出水水应符合后续处理设备的进水要求原水中的游离氯超过后续设备进水标准时，会影响设备的运行使用寿命和出水水质：离子交换柱、电渗析器、电法去离子系统、反渗透装置2.当原水中铁、锰含量较高，超过后续去离子设备的进水标准时，会影响设备的运行使用寿命和出水水质3.设备应考虑清洗消毒措施4.多介质过滤器需定期反冲洗5.必要时可以对多介质过滤器进行化学或加热消毒（ISPE／WHO）活性炭过滤器应能定期反冲和消毒6.反渗透水处理装置应定期进行化学清洗和消毒7.若反渗透膜具有承受80℃以上巴氏消毒的性能，那么可将巴氏消毒作为首选的消毒方法设备设计与选择医药用水系统设计深圳市科瑞环保设备有限公司8.应根据实际用水量的要求选择反渗透装置反渗透装置的容量选择过大而导致运行率太低，会造成微生物在组件内大量繁殖，因此，产能过大不利于控制水质。当采用电法去离子（EDI）设备时，宜以反渗透作为它的前处理工序9.RO装置适合于含盐量高的水源，RO除盐容量很大，能保持较高脱盐率EDI装置适合于含盐量低的水源，交换容量非常有限10.多效蒸馏水机宜设置原水进料箱和原水高压泵11.多效蒸馏水机宜通常要求进水压力≥0.5MPa12.电力成本较低的地区，选用热压式蒸馏水机较为经济，汽压式蒸馏水机蒸汽耗量小，但电量消耗较大。设备设计与选择医药用水系统设计深圳市科瑞环保设备有限公司1.应采用无毒、不释放颗粒的耐腐蚀材料制造2.艺用水贮罐广泛使用低碳优质不锈钢制造3.符合卫生消毒要求的材料4.低碳不锈钢聚丙烯聚偏氟乙烯聚四氟乙烯等5.聚偏氟乙烯（PVDF）被认为可以在80℃定期消毒或121℃下的蒸汽杀菌6.WHO药品生产质量管理规范附录3制药用水中规定：制药用水系统如果使用不锈钢材料，级别至少是316L工艺用水储罐医药用水系统设计深圳市科瑞环保设备有限公司7.最低处有排（放）口，可排尽，不积水8.排水管口设置在贮罐的最低处9.应当考虑到必要时将罐内的水全部排空的要求10.罐底排水管的管径应按照输送泵进水要求计算11.排水管路少设弯头,减少泵吸入管路损失12.应设有液位计量装置13.适合工艺用水贮罐的液位计量装置都是电信号14.液位控制装置，液位开关15.电容式液位计，隔膜压力式液位计，称重式液位，计雷达液位计等16.为确保系统安全运行,罐内还可加设高低液位17.报警开关或与输送泵联锁的流量开关。18.再循环系统贮罐顶部应设置喷淋装置（喷淋球或喷淋管）19.喷淋装置的选型及安装位置的确定与罐顶设计应结合考虑工艺用水储罐医药用水系统设计深圳市科瑞环保设备有限公司20.确保贮罐顶及罐顶件所有的内表面随时处于湿润更新状态，并维持腔体内的温度80℃21.回水的压力与流量应确保喷淋装置能有效的工作22.喷淋装置的设计要考虑易于拆装，需定期拆下检查23.当采用大于等于0.1MPa蒸汽灭菌时贮罐应按压力容器设计24.贮罐上应设置泄压阀或防爆膜25.防爆膜应配有破裂指示剂，以便及时发现破裂，避免系统的完整性受到损害26.泄压阀或防爆膜应达到卫生设计标准27.加热贮存的工艺用水贮罐罐体应保温28.