内科-内分泌科-内分泌系统疾病

病理学内分泌系统疾病何旭吉林大学白求恩医学院病理学系提要垂体疾病甲状腺疾病胰岛疾病激素内分泌腺内分泌组织内分泌细胞靶器官靶组织/细胞APUD细胞嗜银细胞神经内分泌细胞远距离分泌旁分泌自分泌胞内分泌含氮类固醇增生、肿瘤、炎症、血液循环障碍遗传及其他病变激素功能亢进或功能减退靶组织或靶器官萎缩增生、肥大垂体疾病垂体性巨人症：青春期前，骨骺未闭合时，各组织、器官、骨骼和人体按比例的过度生长，身材异常高大垂体前叶功能亢进与低下垂体性肢端肥大症：青春期后，骨骺已闭合，表现为头颅骨增厚，鼻、唇、舌增厚肥大，四肢手足宽而粗厚，手(足)指(趾)粗钝垂体性侏儒症因垂体前叶分泌生长激素部分或完全缺乏所致儿童期生长发育障碍性疾病，表现为骨骼、躯体生长发育迟缓，体型停滞于儿童期，但智力发育正常垂体前叶功能亢进与低下甲状腺疾病是由于缺碘使甲状腺素分泌不足，促甲状腺素分泌增多，甲状腺滤泡上皮增生，滤泡内胶质堆积而使甲状腺肿大。一般不伴有甲状腺功能亢进单纯性或地方性甲状腺肿弥漫性非毒性甲状腺肿表现为甲状腺肿大，一般无临床表现，部分病人可有压迫症状极少数可癌变弥漫性非毒性甲状腺肿病因及发病机制：缺碘绝对相对甲状腺素滤泡上皮增生摄碘功能增强垂体TSH缓解滤泡上皮增生胶质蓄积甲状腺肿大致甲状腺肿因子的作用水中大量钙和氟：影响碘在肠的吸收抑制甲状腺的分泌某些食物：抑制碘化物的运送硫氰酸盐及过氯酸盐：妨碍碘的聚集硫脲类、磺胺类药物：抑制碘离子浓集或碘离子有机化高碘遗传与免疫弥漫性非毒性甲状腺肿病因及发病机制：病理变化：增生期（弥漫性增生性甲状腺肿）胶质蓄积期（弥漫性胶样甲状腺肿）结节期（结节性甲状腺肿）弥漫性非毒性甲状腺肿增生期--弥漫性增生性甲状腺肿肉眼：甲状腺弥漫性对称性中度肿大，表面光滑弥漫性非毒性甲状腺肿镜下：滤泡上皮增生呈立方或低柱状，伴小滤泡和小假乳头形成，胶质少，间质充血胶质蓄积期--弥漫性胶样甲状腺肿肉眼：甲状腺弥漫性对称性显著增大，重约200g～300g，甚至＞500g，表面光滑，切面呈棕褐色，半透明胶冻状弥漫性非毒性甲状腺肿镜下：部分上皮增生，有小滤泡或假乳头形成；大部分滤泡上皮复旧变扁平滤泡腔高度扩大，腔内大量胶质贮积滤泡显著扩大，滤泡腔内有大量胶质储积，滤泡上皮呈扁平状，部分滤泡较小结节期--结节性甲状腺肿肉眼：甲状腺呈不对称结节状增大，结节大小不一，有的结节境界可清楚，多无完整包膜，切面可有出血、坏死、囊性变、钙化和疤痕形成弥漫性非毒性甲状腺肿左右叶甲状腺内有多发性结节有的分界不清，无完整包膜镜下：部分滤泡上皮呈柱状或乳头样增生，有小滤泡形成；部分滤泡上皮复旧或萎缩，胶质贮积；间质纤维组织增生、间隔包绕形成大小不一的结节状病灶结节期--结节性甲状腺肿弥漫性非毒性甲状腺肿可见纤维分割，形成结节血中甲状腺素过多，作用于全身各种组织所引起的临床综合征甲状腺功能亢进症---甲亢，T3、T4升高突眼性甲状腺肿也称之为Graves病或Basedow病女＞男，20～40岁多见临床：甲状腺肿大，基础代谢率及神经兴奋性增高弥漫性毒性甲状腺肿突眼性甲状腺肿自身免疫性疾病：血中球蛋白增高，并有多种抗甲状腺的自身抗体，且常与一些自身免疫性疾病并存；血中存在与TSH受体结合的抗体，具有类似TSH的作用遗传因素精神创伤：干扰了免疫系统而促进自身免疫性疾病的发生病因及发病机制：弥漫性毒性甲状腺肿病理变化：肉眼：甲状腺弥漫性对称性增大，约为正常的2～4倍，表面光滑，血管充血，质较软，切面灰红呈分叶状，胶质少，棕红色，质如肌肉弥漫性毒性甲状腺肿镜下：滤泡上皮增生呈高柱状，有的呈乳头样增生，并有小滤泡形成；滤泡腔内胶质稀薄，滤泡周边胶质出现吸收空泡；间质血管丰富、充血，淋巴组织增生弥漫性毒性甲状腺肿临床表现：弥漫性毒性甲状腺肿本病多见于女性，男女之比为1：4～6，以20～40岁最多见临床上主要表现为甲状腺肿大，基础代谢率和神经兴奋性升高，T3、T4高，吸碘率高如心悸、多汗、烦热、脉搏快、手震颤、多食、消瘦、乏力、突眼等弥漫性非毒性甲状腺肿弥漫性毒性甲状腺肿主要病因缺碘自身免疫性疾病甲状腺病理形态增生期胶质贮积期结节期滤泡上皮增生胶质稀薄，出现吸收空泡间质淋巴组织增生临床表现甲状腺肿大局部压迫症状甲状腺肿大，甲状腺功能亢进，部分患者突眼，多系统受累弥漫性非毒性甲状腺肿与毒性甲状腺肿的区别甲状腺功能低下甲状腺素合成和释放减少或缺乏而出现的综合征，表现为克汀病或粘液水肿甲状腺肿瘤、炎症、外伤、放疗等实质性损伤发育异常缺碘、药物及先天性或后天性甲状腺素合成障碍自身免疫性疾病垂体或下丘脑病变病因：甲状腺功能低下克汀病或呆小病主要由于地方性缺碘，在胎儿和婴儿期从母体获得或合成甲状腺素不足或缺乏，导致生长发育障碍表现为大脑发育不全、智力低下、表情痴呆、愚钝颜貌，骨形成及成熟障碍，四肢短小，形成侏儒粘液水肿少年及成人由于甲状腺功能低下，组织间质内出现大量类黏液(氨基多糖)积聚镜下：间质疏松，HE染色为蓝色的胶状液体临床：怕冷、嗜睡、月经周期不规律，动作、说话及思维减慢，皮肤发凉、粗糙及非凹陷性水肿甲状腺炎急性甲状腺炎：细菌感染引起化脓性炎症，较少见亚急性甲状腺炎：病毒感染有关慢性甲状腺炎：--慢性淋巴细胞性甲状腺炎：自身免疫性疾病--纤维性甲状腺炎：病因不明与病毒感染有关女性＞男性，中青年多见临床上有感染症状，颈部有压痛，可有短暂性甲状腺功能异常起病急，病程短，常在数月内恢复亚急性甲状腺炎--肉芽肿性甲状腺炎--巨细胞性甲状腺炎甲状腺炎病理变化：肉眼：甲状腺呈不均匀结节状，轻-中度增大，质实，橡皮样；切面病变呈灰白或淡黄色，可见坏死或疤痕，常与周围组织有粘连亚急性甲状腺炎甲状腺炎镜下：肉芽肿形成，似结核结节，但无干酪样坏死；中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润；愈复期滤泡上皮细胞再生、间质纤维化、瘢痕形成亚急性甲状腺炎箭头所指是类似结核结节的肉芽肿形成甲状腺炎箭头所指是巨细胞慢性甲状腺炎慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎）--自身免疫性疾病肉眼：甲状腺弥漫性对称性肿大，质较韧，切面呈分叶状，色灰白灰黄，与周围组织无粘连甲状腺炎镜下：甲状腺滤泡有破坏、萎缩，大量淋巴细胞浸润并形成淋巴滤泡，纤维组织增生纤维性甲状腺炎（慢性木样甲状腺炎）肉眼：甲状腺中度肿大，病变呈结节状质硬似木样，与周围组织粘连，切面灰白慢性甲状腺炎甲状腺炎镜下：甲状腺滤泡萎缩，小叶结构消失；大量纤维组织增生、玻璃样变，有少量淋巴细胞浸润慢性淋巴细胞性甲状腺炎纤维性甲状腺炎累及范围局限于甲状腺内，不粘连向周围组织蔓延，引起黏连淋巴细胞浸润多，形成淋巴滤泡少，不形成淋巴滤泡纤维组织增生有显著纤维化，玻璃样变慢性淋巴细胞性甲状腺炎与纤维性甲状腺炎的区别起源于甲状腺滤泡上皮细胞的良性肿瘤中青年女性多见，肿瘤生长缓慢，随吞咽而上下移动甲状腺腺瘤甲状腺肿瘤肉眼：多单发，圆或类圆形，有完整的包膜，常压迫周围组织，切面多为实性，色暗红或棕黄，可见出血、囊性变、钙化和纤维化病理变化：腺瘤呈卵圆形，包膜完整，分界清楚镜下组织学分型：病理变化：单纯型腺瘤胶样型腺瘤胎儿型腺瘤胚胎型腺瘤嗜酸细胞型腺瘤非典型腺瘤甲状腺腺瘤甲状腺肿瘤单纯型腺瘤：肿瘤包膜完整，由许多大小较一致的小滤泡构成，滤泡由单层小立方上皮围绕，内含有胶质甲状腺肿瘤胎儿型腺瘤：由小型滤泡构成，似胎儿甲状腺组织，间质水肿、黏液样甲状腺腺瘤胚胎型腺瘤：瘤细胞小，大小一致，不形成滤泡样结构，偶见不完整的小滤泡，无胶质结节性甲状腺肿甲状腺瘤结节数目多发多为单发包膜不完整完整滤泡大小不一致，一般比正常大大小一致周围组织一般不压迫，邻近甲状腺内与结节内有相似病变压迫，周围和邻近处甲状腺组织均正常结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤的鉴别甲状腺癌是一种较常见的恶性肿瘤来源于甲状腺滤泡上皮细胞或滤泡旁细胞女性多见，多见于40～50岁各类型的甲状腺癌生长特点各异多数甲状腺功能正常，少数引起甲状腺功能亢进或低下甲状腺肿瘤乳头状癌滤泡癌髓样癌未分化癌常见病理学类型甲状腺癌--乳头状癌甲状腺肿瘤最常见的类型，约占60%青少年、女性多见肿瘤生长慢，恶性程度较低，预后较好肉眼：肿瘤呈圆形，无包膜，质较硬，切面灰白，可有囊形成，囊内可见乳头，故称为乳头状囊腺癌；常伴出血、坏死、纤维化和钙化甲状腺乳头状囊腺癌：肿瘤呈囊状，囊内癌组织形成许多乳头镜下：乳头分枝多，乳头中心有纤维血管间质，间质内见同心圆状的钙化小体（砂粒体），上皮可单层或多层，癌细胞核呈透明或毛玻璃状，无核仁甲状腺肿瘤甲状腺癌--乳头状癌箭头所指为砂粒体，癌细胞核呈毛玻璃状或有核沟甲状腺癌--滤泡癌甲状腺肿瘤恶性程度较乳头状癌高，预后差多发于40岁以上女性早期易血道转移,可侵犯周围组织或器官时可引起相应的症状肉眼：呈结节状，包膜不完整，境界较清，切面灰白、质软甲状腺肿瘤镜下：见不同分化程度的滤泡，分化好的似腺瘤；分化差的呈实性巢片状，瘤细胞异型性明显，滤泡少而不完整甲状腺癌--滤泡癌癌细胞具有异型性，向被膜浸润分化差的呈实性巢片状，瘤细胞异型性明显，滤泡少而不完整甲状腺癌--髓样癌甲状腺肿瘤起源于滤泡旁细胞(C细胞)，又称C细胞癌，属于APUD瘤，不常见多发于40～60岁，部分为家族性常染色体显性遗传多数肿瘤分泌降钙素，产生严重腹泻和低血钙症，有的还同时分泌其他多种激素和物质电镜：胞浆内有大小一致的神经内分泌颗粒肉眼：单发或多发，可有假包膜，切面灰白或黄褐色，质实而软甲状腺肿瘤镜下：肿瘤呈实体片巢状或乳头状、滤泡状，瘤细胞圆形或多角、梭形，核圆或卵圆，核仁不明显。间质内常有淀粉样物质沉着甲状腺癌--髓样癌箭头所指是间质内有淀粉样物质沉积甲状腺癌--未分化癌甲状腺肿瘤又称间变性癌或肉瘤样癌较少见，多发生在50岁以上，女性较多见生长快，早期浸润和转移，恶性程度高，预后差肉眼：肿块较大，病变不规则，无包膜，广泛浸润、破坏，切面灰白，常有出血、坏死甲状腺癌--未分化癌甲状腺肿瘤镜下：癌细胞大小、形态、染色深浅不一，核分裂像多，组织学分为梭形细胞型、小细胞型、巨细胞型和混合型癌细胞大小、形态、染色深浅不一，核分裂像多胰岛疾病Acell(cell20%):胰高血糖素Bcell(cell70%):胰岛素Dcell(cell8%):生长抑素PPcell(2%):胰多肽Gcell(胚胎和新生儿):胃泌素成人胰岛内主要由四种内分泌细胞组成：糖尿病糖尿病是一种体内胰岛素相对或绝对不足或靶细胞对胰岛素敏感性降低，或胰岛素本身存在结构上的缺陷而引起的碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢紊乱的一种慢性疾病主要特点：高血糖、糖尿临床表现：多饮、多尿、多食、体重减轻（三多一少）原发性糖尿病胰岛素依赖性：Ⅰ型或幼年型（10%）非胰岛素依赖性：Ⅱ型或成年型（90%）继发性糖尿病：炎症、肿瘤、药物、损伤等分类：胰岛素依赖性：Ⅰ型或幼年型（10%）主要特点：青少年发病，起病急，病情重，发展快，胰岛B细胞明显减少，血中胰岛素降低，易出现酮症，治疗依赖胰岛素病因及发病机制：自身免疫性疾病糖尿病非胰岛素依赖性：Ⅱ型或成年型（90%）主要特点：成年人发病，起病缓慢，病情较轻，发展较慢，胰岛数目正常或轻度减少，血中胰岛素正常、增多或降低，不易出现酮症，治疗可以不依赖胰岛素病因及发病机制：糖尿病与肥胖有关的胰岛素相对不足及组织对胰岛素不敏感所致胰岛病变血管病变肾脏病变视网膜病变神经系统病变其他组织或器官病变糖尿病病理变化：胰岛病变胰岛内见粉染的淀粉样变性物质血管病变糖尿病毛细血管和细、小动脉管壁增厚、玻变、变硬，血压增高大、中动脉有动脉粥样硬化或中层钙化肾脏病变肾脏体积增大结节性肾小球硬化弥漫性肾小球硬化肾小管—间质性损害血管损害肾乳头坏死视网膜病变微小动脉瘤和视网膜小静脉扩张非增生性视网膜病变增生性视网膜性病变白内障或失明糖尿病神经系统病变缺血性损伤或症状脑细胞也可发生广泛变性小结掌握毒性甲状腺肿和非毒