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新生儿黄疸一、概述•新生儿黄疸又称新生儿高胆红素血症，是血中胆红素水平升高引起巩膜、粘膜、皮肤或其他器官黄染。•有生理性和病理性之分•新生儿时期常见的临床现象（普遍性、复杂性）•重者可发生胆红素脑病（危害性）二、新生儿胆红素代谢特点胆红素生成增加：新生儿8.5mg/kg/d，成人3.8mg/kg/d。红细胞寿命短；旁路胆红素生成较多；血氧分压高，红细胞破坏过多。联结的胆红素不足：白蛋白含量低（尤其是早产儿），联结胆红素的量就小；酸中毒也可减少胆红素的联结。肝功处理胆红素能力差：摄取低下；结合受限；排泄功能不成熟。肠肝循环特殊：“重吸收多”三、病因•胆红素生成增多同族免疫性溶血：ABO、Rh血型不合等。红细胞酶缺陷：如G-6-PD缺陷、丙酮酸激酶缺陷等。红细胞增多症：如母-胎、胎-胎之间输血等。感染：细菌、病毒感染可引起溶血。药物：如磺胺、水杨酸盐等。•肝细胞摄取和结合胆红素能力低下感染窒息、缺氧、酸中毒低体温、低血糖、低蛋白血症药物：如磺胺、水杨酸盐等其他：甲状腺功能低下等•胆红素排泄异常：新生儿肝炎综合征、果糖不耐受症、先天性胆道闭锁等。•肠－肝循环增加：先天性肠道闭锁、巨结肠、喂养延迟等。四、分类（一）感染性1、新生儿肝炎2、新生儿败血症（二）非感染性1、新生儿溶血病：ABO、Rh溶血。2、新生儿胆道闭锁3、其他：母乳性黄疸、G-6-PD缺陷症、药物等。五、临床特点（一）生理性和病理性的界定与区别•生理性黄疸和病理性黄疸的界定是决定是否需要采取干预措施的关键。•由于新生儿生理性黄疸程度受许多因素影响，不仅有个体差异，也与种族、地区、遗传、性别、喂养方式有关，故•一直难以制定一个为大家所普遍接受的生理性和病理性黄疸的分界点。•传统的生理性诊断标准是临床特点加上血清未结合胆红素•(UCB增加在一定范围内，即UCB足月儿不超过205.2μmol/L(15mg/dl)•国内新生儿生理性黄疸诊断标准暂定为胆红素值足月儿不超过220.6μmol/L(12.9mg/dl),早产儿不超过•255μmol/L(15mg/dl)生理性黄疸病理性黄疸黄疸出现时间生后2~3天生后24小时内102μmol/L(6mg/dl)每日血清胆红素升高85μmol/L(5mg/dl/d)85μmol/L(5mg/dl/d)血清胆红素程度足月儿早产儿220.5μmol/L256.5μmol/L220.5μmol/L256.5μmol/L持续时间足月儿≤2周早产儿≤3～4周足月儿2周早产儿4周结合胆红素26μmol/L(1.5mg/dl)26μmol/L（1.5mg/dl）退而复现无有•新生儿血清胆红素水平对个体的危害性受机体状态和环境多种因素的影响。所以不能用一个固定的界值作为新生儿黄疸的干预标准。新生儿黄疸的干预标准应为随胎龄、日龄和出生体重而变化的多条动态曲线。•指南依据Bhutani对2840名胎龄36周及以上、体重2000g以上，或胎龄35周以上、体重2500g•以上的新生儿依据不同出生时龄胆红素水平所绘制危险分区图，将新生儿胆红素水平分为高危、高中危、低中危、低危四个区，其中95百分位为高危区，发生严重•高胆红素血症和胆红素脑病的风险大大增加。（二）感染性1、新生儿肝炎：肝受损表现、生后黄疸不退、或退而复现，厌食、呕吐，肝大，大便时黄，时白；肝功能异常、谷丙转氨酶增高。2、新生儿败血症：缺乏特异性，黄疸不退，进行性加重，伴局部感染灶及感染中毒表现，血培养阳性。（三）非感染性1、新生儿溶血病：轻重不一、重者胎儿水肿。（1）黄疸：出现早，进展快，程度重（2）贫血：轻重不一，Rh溶血病出现早、重（3）肝脾肿大（4）胆红素脑病：胆红素≥342μmol/L，分警告、痉挛、恢复、后遗症四期。2、新生儿胆道闭锁（1）生后二周黄疸渐加重，结合胆红素增高（2）大便灰白色（3）肝进行性增大、3月后致肝硬化。3、母乳性黄疸：一般情况良好，生理黄疸期出现，停母乳后1~3天胆红素下降。若恢复母乳喂养黄疸可再出现，一般于4~12周后消退。4、G-6-PD缺陷症：可有遗传家族史，两广，云贵川多见；男性发病，表现间接胆红素↑，溶血性贫血，G-6-PD活性↓。六、辅助检查（一）实验室检查1、血常规2、血清胆红素测定3、新生儿溶血病特殊检查：（1）母婴血型测定：ABO,Rh血型测定（2）G-6-pD酶活性测定（3）血清特异性血型抗体检查：Rh溶血病确诊依据：母子Rh血型不合母Rh(－)、子Rh(+)；患儿红细胞特异性血型抗体检查：直接抗人球蛋白试验(+)；患儿血清抗体及类型：间接抗人球蛋白试验(+)。ABO溶血病确诊依据：母子ABO血型不合，（母为O，子为A或B）；患儿红细胞上特异性血型抗体检查：抗体释放试验（+）；患儿血清抗体及类型：游离抗体试验（+）。4、血培养、C反应蛋白等5、其它：肝功能，乙肝三对半；宫内感染病原系检测。（二）肝胆B超、CT、神经电生理检查（BAEP）等。七、治疗进展病因治疗、退黄、对症处理（２０００年前）早期干预、病因治疗、对症处理、神经行为随访和干预（目前）（一）早期干预1、新生儿黄疸干预推荐方案（2001年中华儿科杂志）2、选择干预方案时的注意事项(１)２４小时以内出现黄疸者，应积极寻找病因，并给予积极的光疗．(２)出生７天内（尤其是出生后３天内）接近但尚未达到干预标准者，应严密检测胆红素水平，以便得到及时治疗．(３)“考虑光疗”是指该日龄的血清胆红素水平，可以根据临床病史、病程和体检作出判断，选择光疗或严密监测胆红素水平。(４)“光疗失败”是指光疗４小时后，血清胆红素仍上升８.６umol/l.h,如达到上述标准可视作光疗失败，准备换血。(５)早产儿胆红素增长速度快，肝脏和血脑屏障发育不成熟，容易发生胆红素脑病，应给予更早期的预防性光疗。（1）蓝光治疗①光源：蓝光最好(主峰波长为425～475nm)，也可选择白光(波长550—600nm)或绿光(波长510～530nm)。②方法：单面光疗法、双面光疗法、毯式光纤黄疸治疗法。3、干预方法③时间：分连续和间歇照射。前者为24h连续照射；后者是照1O一12h，间歇12～14h。不论何法，应视病情而定。④光疗期间需密切监测血清胆红素浓度，一般12～24h测定1次，对溶血病及血清胆红素浓度接近换血指征者，应每4～6h测定血清胆红素和红细胞压积。⑤光疗注意事项：由于光疗时不显性失水增加，因此光疗时液体入量需增加15％一20％[以ml/(Kg.d)计]。⑥光疗的副作用：目前认为光疗相当安全，基本无明显并发症。有一些相对较轻和一过性的并发症。常见表现有发热、腹泻、皮疹、核黄素缺乏、青铜症及低血钙等。（2）换血疗法①适应症:产前明确诊断:胎儿水肿，出生时脐血Hb＜120g/L或胆红素77umol/L（4.5mg/dl）。或生后12小时内胆红素上升每小时12.7umol/L/h（0.75mg/dl）。胆红素≥342umol/L（20mg/dl）（主要是未结合胆红素）。凡有早期胆红素脑病症状者。早产儿或前一胎溶血严重者应放宽指征。②血液的选择：Rh血型不合时，采用Rh血型与母同型，ABO血型与新生儿同型或O型血。ABO血型不合时，最好采用AB型血浆和O型红细胞混合后换血，也可选用O型或与子同型血液换血。血液首选新鲜血（3天内）。③抗凝剂：每100ml血加肝素3～4mg，换血后可用肝素半量的鱼精蛋白中和。枸橼酸盐保养液可结合游离钙，引起低钙血症，故每换100ml血应缓注10％葡萄糖酸钙1ml，换血结束时再缓注2～3ml。④换血方法：换血途径有经脐静脉换血和周围血管同步换血法（我科2000年至今采用外周双管同步换血法，效果佳）。换血量和换血速度：换血总量按150～180ml／Kg，输注速度要均匀。⑤换血后处理：继续光疗，加强护理。1次换血后，血清胆红素可再次上升，此时可按指征考虑再次换血。（3）药物治疗①酶诱导剂：苯巴比妥5mg/(Kg.d)，分2～3次服；尼可刹米100mg／(Kg.d)，分3次口服。②抑制溶血过程：大剂量丙种球蛋白：一般用于重症溶血病的早期，用量为1g/Kg，4—6h内静脉滴注。③减少游离的未结合胆红素：白蛋白：一般用于生后1周内的重症高胆红素血症，用量1g/Kg加葡萄糖液1O～20ml静脉滴注；也可用血浆25ml／次静脉滴注，每日1—2次。在换血前1～2h应输注1次白蛋白。（二）病因治疗针对引起病理性黄疸原因，采取相应的措施，治疗原发疾病，如抗感染等。（三）对症处理纠正酸中毒和电解质失衡纠正贫血保暖等八、护理（一）一般护理1、病情观察（1）观察生命体征有无改变，如呼吸频率、节律有无障碍；有无心功能不全等情况。（2）严密观察患儿的皮肤是否出现黄疸或黄疸加重，以及黄疸发生的时间、程度、进展情况。（3）对重症高胆红素患儿应密切观察有无胆红素脑病的早期症状，如肌张力低下、嗜睡、反应差、吸吮反射减弱等。2、防止感染：严格遵守无菌技术操作，尤其是手的消毒（床旁备消毒洗手液）；保持患儿皮肤粘膜的清洁。3、热卡供给：早期喂养，观察喂食情况及摄入液体的量。4、保暖（五）健康教育1、家属的心理护理：讲解疾病知识；消除顾虑；树立战胜疾病的信心，以良好的心态配合治疗和护理。2、出院指导：（1）可疑胆红素脑病的患儿，出院后继续康复治疗，并每月到医院随访，了解神经行为的发育情况，防止或减轻后遗症的发生。（2）若为G-6-pD缺陷者，需忌食蚕豆及其制品，患儿衣物保管时勿放樟脑丸，并注意药物的选择，以免诱发溶血。（3）若为母乳性黄疸，可继续母乳喂养，如吃母乳后仍出现黄疸，可改为隔次母乳喂养逐步过渡到母乳喂养。如黄疸加重，患儿一般情况差，可考虑暂停母乳喂养，黄疸消退后再恢复母乳喂养。•（4）出院后随访应该根据出院时龄和危险因素评估而有所不同，出生24h内出院，应该在生后72h随访，出生24-48h出院，应该在生后96h随访，出生48-72h出院者，生后120h随访。