南京正大天晴制药有限公司医药研发制造项目

1南京正大天晴制药有限公司医药研发制造项目环境影响报告书简本1建设项目概况1.1项目由来南京正大天晴制药有限公司由江苏省农垦集团有限公司、江苏正大天晴药业股份有限公司、正大医药（连云港）有限公司、连云港市金康投资信息咨询服务部联合投资设立的高新技术企业。公司位于南京经济技术开发区，主要从事心脑血管、抗肿瘤、麻醉、营养等系列四十余个品规药物的开发、生产和销售。可生产冻干粉针剂（含抗肿瘤药）、大容量注射液（多层共挤膜输液袋）、小容量注射剂（最终灭菌）、小容量注射剂〔非最终灭菌（含抗肿瘤药）〕、片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂、软胶囊剂、滴丸剂、中药提取等十余种剂型。现阶段，我国医药工业快速发展，在保护和增进人民健康、应对自然灾害和公共卫生事件、促进经济社会发展等方面发挥了重要作用。在此形势下，南京正大天晴制药有限公司拟在现有项目基础上进行扩建，以更好地满足人民群众日益增长的健康需要，落实深化医药卫生体制改革任务，加快结构调整和转型升级，促进医药工业的发展因现有厂区发展空间已饱和，故公司投资57000万元，在南京经济技术开发区新征土地186671平方米（280亩），异地扩建医药研发制造项目，具体产品方案为年产100万支注射用达卡替尼（抗肿瘤冻干粉针剂）、100万支注射用雷替曲塞（抗肿瘤冻干粉针剂）、200万支注射用盐酸吉西他滨（抗肿瘤冻干粉针剂）、100万支注射用培美曲塞二钠（抗肿瘤冻干粉针剂）、200万支泮托拉唑钠（冻干粉针剂）、30万支注射用二苯乙烯苷（冻干粉针剂）、300万支注射用兰索拉唑（冻干粉针剂）、300万支顺苯磺酸阿曲库铵（冻干粉针剂）、50万支注射用胺洛沙星（冻干粉针剂）、100万支注射用西尼格雷（冻干粉针剂）及年产5kg达卡替尼（抗肿瘤原料药）、5kg西尼格雷（原料药）、5kg胺洛沙星（原料药）、10kg二苯乙烯苷（中药）、250kg归柏化瘀（中药）。21.2工程概况1.2.1项目名称、建设性质、占地面积、投资总额及环保投资项目名称：南京正大天晴制药有限公司医药研发制造项目；建设单位：南京正大天晴制药有限公司；建设性质：扩建；建设地点：南京经济技术开发区恒广路以南；投资总额：57000万元，其中环保投资约为375万元，占总投资额的0.66％；占地面积：186671平方米，建筑面积60000平方米。1.2.2项目建设内容本项目产品方案见表。表1项目产品方案表序号类型产品名称设计能力备注年运行时数1抗肿瘤冻干粉针剂注射用达卡替尼100万支/a产品24002注射用雷替曲塞100万支/a产品3注射用盐酸吉西他滨200万支/a产品4注射用培美曲塞二钠100万支/a产品合计500万支/a/5冻干粉针剂泮托拉唑钠200万支/a产品6注射用二苯乙烯苷30万支/a产品7注射用兰索拉唑300万支/a产品8顺苯磺酸阿曲库铵300万支/a产品9注射用胺洛沙星50万支/a产品10注射用西尼格雷100万支/a产品合计980万支/a/11配套原料达卡替尼5kg/a用于冻干粉针剂生产12西尼格雷5kg/a13胺洛沙星5kg/a合计15kg/a/14中药二苯乙烯苷10kg/a用于冻干粉针剂生产15归柏化瘀250kg/a用于现有厂区固体制剂生产合计260kg/a/31.2.3项目工艺流程一、（抗肿瘤）冻干粉针剂各冻干粉针剂产品的工艺流程基本相同，均采用国内外现在通用成熟的生产工艺。具体工艺流程见图1。工艺流程简述：（1）配料工艺：将原辅料投入配料罐进行配料。（2）活性炭吸附：配置好的原辅料中加入活性炭进行脱色，去除热源。在此过程中有废活性炭（S1-1）产生。（3）过滤：吸附后的料液由输出泵经0.45μm过滤器循环过滤，接着由输出泵经两级0.22um精密过滤器过滤，料液待化验合格后，用密闭中转桶送至灌封工序。在此过程中有废滤芯（S1-2）产生。（4）管制瓶前处理：经检验合格的管制瓶，经排瓶送入洗、烘、灌、封联动线，四水三气清洗后，经隧道式灭菌干燥烘干，冷却后检查清洁度，确认合格后灌封。（6）胶塞处理：将清洁注射液用水加入胶塞清洗罐中进行漂洗，然后装入洁净不锈钢盘中，置于脉动蒸汽灭菌干燥器内进行灭菌。（5）无菌灌封、半加塞：在百级层流罩下，将料液送至洗、烘、灌、封联动线，调节灌装速度进行灌封、半加塞，灌装稳定后，发现装量异常及时调整。（7）冻干：灌装后中间产品送至冻干箱进行冻干，操作人员按冻干曲线设置各种工艺参数，冻干过程中注意观察药品成型情况，冻干结束后加塞出箱，冻干的最低温度为-50℃，冻干时间根据产品需要而定，约为20~40h。（8）轧盖：冻干完毕后，在箱内进行完全压塞后，取出防御分瓶转盘上通过输送带传送至轧盖机上进行轧盖，轧盖过程中，应随时检查轧盖质量。（9）检验：检验过程分为灯检和动物检验。灯检时，抽取适量用木架夹住，置于灯检台伞蓬边缘处，将木架轻轻翻转用目检视药液，反复三次，按照可见异物检查法判别，剔除不合格产品。动物检验在动物实验室内进行，将待检无菌制剂产品输入至实验动物体内，观察其是否存在不良反应，由此判定该药品是否合格。在此过程中有不合格品（S1-3）产生。（10）印字、包装4将灯检合格品放在包装联动线上进行印字或贴标包装，进塑托、小盒，再装入大箱，放入产品合格证（装箱单），胶带封口，打包，办理寄库手续。图1冻干粉针工艺流程及产污环节图二、配套原料原料辅料注射水活性炭丁基胶塞清洗灭菌铝塑组合盖管制注射剂瓶S1-1废活性炭活性炭吸附配料脱炭定容、搅拌半加塞冷冻干燥轧盖灯检贴签包装入库压塞出箱灌装S1-3不合格品S1-2废滤芯预滤（0.45μm）两级终端过滤（0.2μm）清洗灭菌灭菌100级洁净区1万级洁净区一般区域10万级洁净区5达卡替尼具体工艺流程见图2。图6.4-2配套原料达卡替尼工艺流程及产污环节图工艺流程简述：（1）溶解：在反应釜中加入达卡替尼粗品、60%乙醇溶液，搅拌，加热回流至粗品全部溶解至澄清。（2）吸附、过滤：加入活性炭，回流半小时后滤出废活性炭。在此过程中有废活性炭（S2-1）产生。（3）冷却析晶：滤液在0~5℃的条件下冰浴冷却，并析出沉淀。在此过程中有滤液（S2-2）产生。（4）清洗：将滤出的沉淀以95%乙醇洗涤，甩干后起料。在此过程中有清洗液（S2-3）产生。（5）干燥：在50～60℃的条件下，减压干燥，得达卡替尼精品。在此过程中有乙醇废气（G2-1）产生。西尼格雷60%乙醇S2-1废活性炭达卡替尼粗品溶解吸附过滤冰浴冷却析出沉淀过滤清洗95%乙醇减压干燥达卡替尼精品S2-2滤液G2-1乙醇废气S2-3清洗液活性炭6具体工艺流程见图3。图3配套原料西尼格雷工艺流程及产污环节图工艺流程简述：（1）溶解：在反应釜中加入西尼格雷粗品、95%乙醇溶液，搅拌，加热回流至粗品全部溶解至澄清。（2）吸附、过滤：加入活性炭，回流半小时后滤出废活性炭。在此过程中有废活性炭（S3-1）产生。（3）冷却析晶：控温0～5℃，待滤液冷却，搅拌析出沉淀。在此过程中有滤液（S3-2）产生。（4）清洗：将滤出的沉淀以95%乙醇洗涤，甩干后起料。在此过程中有清洗液（S3-3）产生。（5）干燥：在50～60℃的条件下，减压干燥，得西尼格雷精品。在此过程中有乙醇废气（G3-1）产生。胺洛沙星具体工艺流程见图4。95%乙醇西尼格雷粗品溶解西尼格雷精品滤饼S3-1废活性炭吸附过滤冷却析晶过滤清洗95%乙醇减压干燥S3-2滤液G3-1乙醇废气S3-3清洗液活性炭7图4配套原料胺洛沙星工艺流程及产污环节图工艺流程简述：（1）溶解：在反应釜中加入胺洛沙星粗品、60%乙醇溶液，搅拌至粗品全部溶解至澄清。（2）冷却析晶：控温0～5℃，搅拌2小时，搅拌析出沉淀。在此过程中有滤液（S4-1）产生。（3）清洗：将滤出的沉淀用纯水洗涤，甩干后起料。在此过程中有清洗废水（W4-1）产生。（4）干燥：在50～60℃的条件下，减压干燥，得胺洛沙星精制品。三、中药二苯乙烯苷具体工艺流程见图5。60%乙醇胺洛沙星粗品溶解冷却析晶胺洛沙星精品滤饼过滤清洗纯水减压干燥S4-1滤液W4-1清洗废水8图6.4-5二苯乙烯苷工艺流程及产污环节图过滤液浓缩液乙醇回收提取液50%乙醇何首乌醇提G5-2乙醇废气减压蒸馏S5-2滤渣稀释纯水过滤W5-1吸附废水过树脂柱树脂柱S5-3废乙醇清洗20%乙醇树脂柱洗脱40%乙醇洗脱液减压干燥中间体Ⅰ溶解纯水提取乙酸乙酯S5-4废溶液乙酸乙酯相过氧化铝柱氧化铝柱洗脱乙酸乙酯洗脱液减压干燥G5-4乙酸乙酯废气中间体ⅡS5-5废滤液过滤S5-1滤渣乙醇回收G5-3乙醇废气破碎G5-1粉尘9工艺流程简述：（1）醇提、蒸馏：称取何首乌药材酌予破碎，加50%乙醇提取3遍，每遍1小时。接着将过滤后的提取液在70℃的温度下进行减压蒸馏，回收乙醇。在此过程中有滤渣（S5-1）和粉尘废气（G5-1）、乙醇废气（G5-2）产生。（2）稀释、过滤：浓缩液用300L纯水进行稀释，稀释后的溶液经过滤后进入HPD-400大孔树脂柱进一步过滤，原料中的有用组分均吸附在树脂柱上。在此过程中有滤渣（S5-2）和吸附废水（W5-1）产生。（3）洗脱、干燥：吸附后的树脂柱用20%乙醇清洗后，再用40%乙醇洗脱，将40%乙醇洗脱液减压干燥，得中间体Ⅰ。在此过程中有废乙醇（S5-3）和乙醇废气（G5-3）产生。（4）热提、过滤：将中间体Ⅰ用纯化水溶解，接着用乙酸乙酯提取2次，每次约30min，乙酸乙酯相过氧化铝柱，溶液中的有用组分均吸附在氧化铝柱上。在此过程中有废溶液（S5-4）和废滤液（S5-5）产生。（5）洗脱、干燥：吸附后的氧化铝柱用乙酸乙酯洗脱，收集洗脱液，减压浓缩干燥，得中间体Ⅱ。在此过程中有乙酸乙酯废气（G5-4）产生。（6）溶解、过滤：将中间体Ⅱ用20%乙醇溶解，溶液经过滤后过C-18反相柱，水蒸气二苯乙烯苷S5-7废滤液过反相柱反相柱洗脱20%乙醇洗脱液减压干燥乙醇回收G5-5乙醇废气洗涤纯水S5-8清洗液干燥过滤液S5-6滤渣过滤溶解20%乙醇10溶液中的有用组分均吸附在反相柱上。在此过程中有滤渣（S5-6）和废滤液（S5-7）产生。（7）洗脱、干燥：吸附后的反相柱用20%乙醇洗脱，收集含二苯乙烯苷的洗脱液，在70℃的温度下减压干燥，浓缩回收乙醇，固相用纯水洗涤后，35~50℃梯度升温，鼓风干燥，得二苯乙烯苷。在此过程中有乙醇废气（G5-5）和清洗液（S5-8）产生。归柏化瘀具体工艺流程见图6。醇提液当归、黄柏、白芍、甘草水滤液水95%乙醇延胡索提取药渣煎煮过滤S6-1滤渣过树脂柱W6-1过滤废水树脂柱W6-2清洗废水清洗树脂柱洗脱75%乙醇洗脱液减压蒸馏乙醇回收G6-1乙醇废气干燥过滤水蒸气归柏化瘀图6归柏化瘀工艺流程及产污环节图11工艺流程简述：（1）提取：延胡索酌予碎断后置于提取罐中，加4倍量95%乙醇提取二次，每次1小时，合并醇提取液。（2）过滤、煎煮：提取液滤过，滤液备用，药渣与碎断后的当归、黄柏、白芍、甘草混合，加7倍量水加热煎煮三次，每次1小时，合并煎液。（3）过滤、洗脱：煎液滤过，进入HPD-400大孔树脂柱进一步过滤，原料中的有用组分均吸附在树脂柱上。树脂柱水洗后，再加75%乙醇洗脱，收集洗脱液。在此过程中有滤渣（S6-1）、过滤废水（W6-1）和清洗废水（W6-2）。（4）蒸馏、干燥：洗脱液滤过后，与延胡索醇提液一并减压蒸馏，回收乙醇并浓缩至稠膏后，在70℃的温度下减压干燥，得归柏化瘀。在此过程中有乙醇废气（G6-1）。1.3方案比选1.3.1与产业政策相符性分析本项目为药物制剂生产，属于国家发改委颁布的《产业结构调整指导目录（2011年本）》中鼓励类项目，符合国家产业政策。同时符合《江苏省工业结构调整指导目录》（苏政发[2006]140号）中相关要求。同时，项目与《省政府办公厅转发省环保厅等部门关于加强全省各级各类开发区环境基础设施建设的意见》苏政办发[2007]115号是相符的。因此，本项目的建设符合国家及地方产业政策的相关要求。1.3.2与区域规划相容性分析与《南京工业产业布局规划》的相容性分析根据《南京工业产业布局规划》，生物与医药