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口服降糖药与胰岛素的合理配伍MAPNo.L.CN.GM.02.2013.0579目录二甲双胍与胰岛素的合理配伍概述拜唐苹®与胰岛素的合理配伍总结1234目录二甲双胍与胰岛素的合理配伍概述拜唐苹®与胰岛素的合理配伍总结1234促进受损胰腺分泌胰岛素延缓胃肠道碳水化合物的吸收改善外周组织的胰岛素抵抗补充胰岛素胰岛素与各种OAD联合使用的可能配伍注：根据作用机制不同，常用的降糖药分为胰岛素、胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂和糖苷酶抑制剂四大类—Joslin糖尿病学(14版)•降糖机制相互补充•减少外源性胰岛素用量•减少体重增加•降低低血糖风险二甲双胍联合胰岛素格列奈类联合胰岛素糖苷酶抑制剂联合胰岛素•减少外源性胰岛素用量•减少体重增加•降低低血糖风险•联用时，短效人胰岛素注射可与进食同时进行•减少外源性胰岛素用量•可与基础胰岛素联用•可能增加体重•可能增加低血糖适宜度分析适宜度分析适宜度分析廖二元.内分泌学.2006,P1468-69.CSE.成人2型糖尿病胰岛素临床应用中国专家共识,P3-5.胰岛素与各种OAD联合使用的适宜度分析早期联合利于胰岛素治疗早期联合利用OAD治疗•胰岛素与OAD配合使用，可以减少血糖波动，降低低血糖发生率•胰岛素与OAD联用，可以节省胰岛素剂量，避免外源性高胰岛素血症，减少体重增加，缓解胰岛素抵抗•胰岛素与OAD早期联用，有助于避免或延缓OAD继发性失效•基础胰岛素与OAD联用，可以增强白天OAD的疗效，全天候改善血糖CDS.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.P34-35.胰岛素与口服降糖药联用的优势基础胰岛素•可与任一OAD联用，也可同时与两种及两种以上OAD联用-如基础胰岛素+二甲双胍或磺脲类或格列奈类或α-糖苷酶抑制剂餐时胰岛素•可与二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂中的一种或两种联合使用•当TID使用餐时胰岛素时，不建议同时使用磺脲类或格列奈类预混胰岛素•预混胰岛素可与二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂中的一种或两种联合使用CDS.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.P34-35.胰岛素与口服降糖药的联用原则769810*OAD=口服降糖药糖尿病病程饮食控制和运动OAD*单种口服降糖药物治疗口服降糖药物联合治疗口服降糖药物加量治疗口服降糖药+基础胰岛素口服降糖药+白天多次注射胰岛素治疗中线AdaptedfromDelPratoS,etal.IntJClinPract2005;59:1345–1355.HbA1c(%)早期联合治疗有助于达到和维持血糖控制目标目录二甲双胍与胰岛素的合理配伍概述拜唐苹®与胰岛素的合理配伍总结1234拜唐苹®与预混胰岛素合理配伍N=163例观察并记录预混胰岛素25/75预混胰岛素30/7050mgbid•为期20周，多中心，随机双盲，安慰剂对照的IV期研究•患者特点：2型糖尿病病程至少5年，年龄在40岁以上，HbA1c≥8%，并且体重指数≥26Kg/m2，既往服用降糖药物至少3年•胰岛素起始剂量为：早餐前30min注射8IU，晚餐前30min注射4IU。根据血糖情况，可适当增加胰岛素用量早餐和晚餐前100mgbid100mgtid0周4周8周20周SchnellO,etal.DiabObesMetabol2007;9:853-8.研究方法SchnellO,etal.DiabObesMetabol2007;9:853-8.-1.81-2.31-2.5-2-1.5-1-0.50胰岛素+安慰剂胰岛素+拜唐苹®P=0.033HbA1c变化值(%)预混胰岛素联合拜唐苹®，显著降低HbA1cSchnellO,etal.DiabObesMetabol2007;9:853-8.5.1-0.58-10123456体重指数(Kg/m2)N=163胰岛素+安慰剂胰岛素+拜唐苹®预混胰岛素联合拜唐苹®，显著降低患者BMIn=82拜唐苹®单用及与胰岛素合用治疗1型糖尿病低血糖发生率比较P0.00186250255075100预混人胰岛素预混人胰岛素+拜唐苹®低血糖发生次数沈云峰等。实用临床医学2004;5:7-9.预混人胰岛素与拜唐苹®联用减少低血糖发生N=66例治疗持续6个月预混胰岛素+阿卡波糖N=15例预混胰岛素+二甲双胍N=17例预混胰岛素+罗格列酮N=15例预混胰岛素单药N=19例•患者特点：单独使用预混胰岛素，血糖控制不佳(HbA1c在7.0%~14.5%)•记录患者升高、体重、腰围、臀围，测量其血糖，总胆固醇含量。记录其低血糖事件初始评估HamiyetY,etal.ActaDiabetol.2007Dec;44(4):187-92.研究方法血糖（mmol/L）HamiyetY,etal.ActaDiabetol.2007Dec;44(4):187-92预混胰岛素与阿卡波糖联用有效降低血糖138.90201.20112.10178.700.0050.00100.00150.00200.00250.0012系列1系列2治疗前治疗后空腹血糖餐后血糖54.1051.405050.55151.55252.55353.55454.5治疗前治疗后胰岛素用量(IU)P=0.035HamiyetY,etal.ActaDiabetol.2007Dec;44(4):187-92预混胰岛素与阿卡波糖联用有效减少每天胰岛素用量拜唐苹®与基础胰岛素合理配伍N=195例观察并记录胰岛素联合阿卡波糖(25mg)N=98胰岛素联合安慰剂N=9750mgbid100mgtid•多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验•患者特点：T2DM，平均年龄为61岁、平均糖尿病史12年、平均BMI为31kg/m2洗脱期0周2周4周12周26周调整阿卡波糖剂量KelleyDE,etal.DiabetesCare.1998;21:2056-61.研究方法•胰岛素联合阿卡波糖较胰岛素联合安慰剂组相比，HbA1c下降0.69%，并具有统计学意义(P=0.0001)；在第4、8、12及18周的评估点均存在显著差异(P≤0.0018)KelleyDE,etal.DiabetesCare.1998;21:2056-61.HbA1c的变化周胰岛素+阿卡波糖治疗组胰岛素+安慰剂治疗组0.200.20.40.64812180.824Endpolnt胰岛素联合阿卡波糖较胰岛素联合安慰剂组相比，HbA1c下降明显•胰岛素联合阿卡波糖治疗有效率显著高于安慰剂组(42%vs.安慰剂；P=0.012)•在正常饮食的情况下，两组患者用药后，在第60、90和120min时与安慰剂相比，阿卡波糖均显著降低患者餐后血糖，P值分别为0.0178、0.0004和0.0001KelleyDE,etal.DiabetesCare.1998;21:2056-61.胰岛素+阿卡波糖治疗组胰岛素+安慰剂治疗组10-10-30-50-70Fasting6090120Meanchangeinplasmaglucose(mg/dL)胰岛素联合阿卡波糖治疗有效率显著高于安慰剂组拜唐苹®与餐时胰岛素合理配伍•多中心、双盲、安慰剂对照实验N=30例观察阿卡波糖50mg组TidN=56例安慰剂组N=55例洗脱期2周•患者特点：使用胰岛素治疗的亚洲糖尿病患者•主要终点：HbA1c的改变•次要终点：空腹和餐后血糖的变化2周6周阿卡波糖100mgTidN=54安慰剂组N=53例18周Chii-MinH,etal.DiabetesResClinPract.2003May;60(2):111-8.至少接受2针或以上速效胰岛素治疗研究方法•HbA1c在阿卡波糖组变化显著•餐后血糖阿卡波糖组变化更多0.200.67-0.50-1.33-1.5-1-0.500.51HbA1c餐后血糖对照组治疗组HbA1c、餐后血糖改变情况P=0.029P=0.008Chii-MinH，etal.DiabetesResClinPract.2003May;60(2):111-8.与单用胰岛素相比，阿卡波糖治疗组降低HbA1c、餐后血糖效果更好Chii-MinH，etal.DiabetesResClinPract.2003May;60(2):111-8.•低血糖发生率两者无明显差别，阿卡波糖组VS安慰剂组为10.9%VS12.5%•安全性终点无明显差异，阿卡波糖组胃肠胀气发生率更高28.6%vs.16.4%•胰岛素的使用量，安慰剂组胰岛素使用量增加，阿卡波糖组无变化阿卡波糖组与安慰剂组安全性事件无明显差别拜唐苹®与基础+餐时胰岛素合理配伍GüvenerN,etal.ActaDiabetol.1999;36:93-7.研究方法•患者随机接受双盲治疗，共6个月。格列齐特的起始剂量为240mg，阿卡波糖的起始剂量为150mg，根据血糖水平，格列齐特和阿卡波糖的剂量分别增加到最大值320mg和600mg/d，同时接受每日两次常规/NPH胰岛素治疗•一项前瞻性、比较胰岛素联合阿卡波糖或格列齐特对胰岛素用量、脂代谢和体重指数的影响•纳入40例2型糖尿病患者，空腹血糖140mg/dl、餐后血糖200mg/dl研究结果GüvenerN,etal.ActaDiabetol.1999;36:93-7.•两组降糖疗效相当•其中研究结束时，阿卡波糖组降低HbA1c达1.2%，格列齐特组亦降低1.2%•与格列齐特组相比，阿卡波糖联合胰岛素更有利于降低BMI阿卡波糖联合胰岛素改善脂质代谢异常GüvenerN,ActaDiabetol.1999;36:93-7.一项前瞻性、随机双盲研究，40例2型糖尿病患者采用传统胰岛素治疗，随机分为胰岛素联合格列奇特（240mg起始，最大剂量320mg)和胰岛素联合拜唐苹组(150mg起始，最大剂量600mg)，根据血糖水平调整剂量。观察不同治疗方案对患者血脂代谢的影响，治疗6个月-20.00-15.00-10.00-5.000.00总胆固醇水平自基线变化(mg/dL)胰岛素+格列齐特P=0.3胰岛素+拜唐苹P=0.01低密度脂蛋白自基线变化(mg/dL)胰岛素+格列齐特P=0.09P=0.01胰岛素+拜唐苹N=48例24周，实验结束阿卡波糖(25mg)N=20安慰剂N=10接受胰岛素治疗同时•单中心、双盲、随机、安慰剂对照研究患者特点：T2DM，使用磺脲类药物至少3年，血糖控制不佳，需要增加胰岛素治疗主要终点：患者的胰岛素用量及降糖应答率，测量其空腹血糖、餐后血糖、C-肽、血液胆固醇、甘油三酯等的含量从小剂量开始，逐渐提高阿卡波糖剂量至200mgE.Standl,etal.DiabetesObesMetab.1999Jul;1(4):215-20.研究方法结果：两组降糖效果应答率阿卡波糖联合胰岛素组明显优于安慰剂组E.Standl,etal.DiabetesObesMetab.1999Jul;1(4):215-20.P＜0.05n=4n=20n=9n=10Insulin+PlaceboInsuli+AcarboseResponderNon-responder5010152025303540开始结束联合阿卡波糖组对照组P＜0.07胰岛素用量(IU)E.Standl,etal.DiabetesObesMetab.1999Jul;1(4):215-20.相比安慰剂，胰岛素联合阿卡波糖组胰岛素使用量更少10020304050600周联合阿卡波糖对照组胰岛素(IU)E.Standl,etal.DiabetesObesMetab.1999Jul;1(4):215-20.胰岛素联合阿卡波糖组血浆胰岛素含量低于安慰剂组4周8周12周16周20周24周•胰岛素联合阿卡波糖组相比安慰剂组，降低胰岛素用量0.100.20.30.40.50.60周联合阿卡波糖对照组C-肽含量(pmol/ml)E.Standl,etal.DiabetesObesMetab.1999Jul;1(4):215-20.胰岛素联合阿卡波糖组C-肽含量明显下降4周8周12周16周20周24周0.7•双盲、安慰剂对照、单中心、交叉实验治疗两天阿卡波糖100mg组N=例安慰