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肺癌-1肺癌的化疗与方案选择肺癌-2肿瘤细胞增殖动力学增殖细胞群：不断按指数分裂增殖的肿瘤细胞---化疗靶位点非增殖细胞群：G0期细胞---肿瘤复发的重要原因终细胞-----无重要意义肿瘤的增殖比(GF)：增殖细胞/（增殖细胞+非增殖细胞）--早期化疗联合化疗的理论基础肺癌-3肿瘤细胞增殖动力学----图解G2期无须化疗S期M期G1期增殖部分非增殖部分（对化疗敏感）（对化疗不敏感）终细胞（无增殖能力）G0细胞（修止细胞）细胞死亡肺癌-4抗肿瘤药物与细胞周期的关系药物类别靶细胞靶位点时相药理特点临床应用特点CCSA增殖期细胞干扰DNAS期时间依赖性持续小剂量给药（抗代谢合成M期植物类）CCNSA各时相细胞DNA本身无时相剂量依赖性大剂量间歇给药（烷化剂抗癌抗生素）肺癌-5抗癌药物作用原理及分类--烷化剂类别作用靶点作用时相作用机理代表药物烷化剂氮芥类DNA分子本身CCNSA(G1、M期作用强)DNA双链内交联环磷酰胺、异环磷酰胺、氮芥、消瘤芥乙烯亚胺类DNA分子本身CCNSA通过乙烯亚胺基抑制DNA合成噻替哌亚硝脂类DNA分子本身CCNSADNA烷化作用卡氮芥、甲环亚硝胺磺酸脂类DNA分子本身CCNSA与DNA双链交链白消安环氧化物DNA分子CCNSADNA烷化二溴甘露醇肺癌-6抗癌药作用原理及分类-抗肿瘤抗生素类别作用靶点作用时相作用机理代表药物抗肿瘤抗生素蒽环类DNA分子作用于各期（S和G1期最敏感）嵌合于DNA碱基对之间阿霉素、表阿霉素放线菌素类DNA分子作用于各期抑制RNA合成放线菌素D博来霉素类DNA分子作用于各期（G2期最敏感）引起DNA链断裂博来霉素丝裂霉素类DNA分子作用于各期（G1和S1期最敏感）与DNA形成交联丝裂霉素光辉霉素类DNA分子作用于各期与DNA形成复合物、抑制RNA合成光辉霉素肺癌-7抗癌药作用原理及分类--植物类植物类类别作用靶点作用时相作用机理代表药物长春碱类微管蛋白M期阻止微管蛋白聚合和诱导其解聚VLB、VCR、VDS、NVB紫杉类微管/微管蛋白M期促进微管蛋白装配、抑制解聚、促微管束排列异常泰素、泰素帝鬼臼毒类拓扑异构酶ⅡG2期抑制拓扑异构酶ⅡVP16、VM26喜树碱类拓扑异构酶ⅠS期抑制拓扑异构酶Ⅰ羟基喜树碱、抑制DNA合成核蛋白体CCNSA抑制蛋白质合成三尖杉酯碱肺癌-8抗癌药物作用原理及分类--抗代谢药物类别作用靶点作用时相作用机理代表药物抗代谢药物胸苷酸合成酶抑制剂脱氧胸苷酸合成酶CCSA（S期）阻止DNA合成5-FU、优福定、氟铁龙二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶CCSA（S期）阻止DNA合成MTXDNA多聚酶抑制剂DNA多聚酶CCSA（S期）阻止DNA合成阿糖胞苷核酸还原酶抑制剂核酸还原酶CCSA（S期）阻止DNA合成羟基脲、健择肺癌-9抗癌药物作用原理及分类--其它类别作用靶点作用时相作用机理代表药物其它影响肿瘤细胞增殖三苯氧胺、甲地孕酮等铂类DNACCNSADNA分子交联顺铂、卡铂、草酸铂激素类激素受体肺癌-10肺癌化疗常用药物简介环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）1、药理作用：CTX为氮芥衍生物，作用机理与氮芥相似，为CCNSA。在体外CTX无活性，在体内经肝脏微粒体混合功能氧化酶活化后，产生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，发挥细胞毒作用。2、用法：500-1000mg/m2加入生理盐水静滴或输液器滴管冲入。每周一次，连用二次。3、不良反应：骨髓抑制、消化道反应、脱发、皮肤色素沉着、出血性膀胱炎，大剂量可致心肌炎。4、临床应用特点：CTX抗瘤谱广，有效率高，提高剂量强度可以增加疗效。但大剂量时应注意膀胱炎、心肌炎等，可与尿路保护剂合用。肺癌-11异环磷酰胺（匹服平）（Ifosphamide，IFO）1、药理作用：需经肝药酶活化生成异磷酰胺氮芥而发挥作用，作用机制与氮芥相同。IFO在肝脏代谢过程中较CTX慢，其疗效与在一定浓度下所持续的时间相关，分次给药可获得更好的生物效应。2、用法：1.2-2.0g/m2溶于生理盐水1000ml静滴3-4小时，每日1次，连续3-5日。用药时，使用尿路保护剂（美司钠Mesna），其一日剂量为IFO一日量的60%，分别于0、3、6小时各静脉冲入。3、不良反应：同CTX。此外还有神经系统毒性，尤其在剂量过高、肾功能不全和既往用过顺铂者易发生。4、临床应用特点：常用于NSCLC一线治疗和SCLC的二线治疗。为减轻尿路损伤，须与尿路保护剂合用。肺癌-12阿霉素（Adriamycin，ADM）；表阿霉素（Epirubicin，EPI）；吡喃阿霉素（Pirarubicin，THP）1、药理作用：ADM、EPI、THP均属于蒽环类，主要作用机理是使DNA键裂解，阻止DNA和RNA合成。它们属于CCNSA药物，但对S期细胞最为敏感。2、用法：ADM：单药每次50-60mg/m2，间隔3周；联合用药每次40mg/m2，间隔3周。EPI：40-50mg/m2，连续2日，3周重复。THP：30-40mg/m2，3周重复。3、不良反应：主要为心脏毒性、骨髓抑制、消化道反应等。尤其是心脏毒性，当ADM累积剂量达400mg/m2时极易发生，但EPI和THP的心脏毒性较ADM低。4、临床应用特点：对肺鳞癌和肺小细胞癌疗效较好，不易透过血脑屏障。由于其心脏毒性作用，故在存在心脏病病史或行纵隔放疗者中慎用。肺癌-13顺铂（Cisplatin，DDP）1、药理作用：DDP属第一代铂类抗癌药物。为CCNSA药物，可和DNA的碱基结合，使DNA分子链内和链间交叉键，失去功能不能复制。此外，近年来人们认为DDP还可诱导细胞调亡。2、用法：（1）一般剂量：30mg/m2，每日1次，连续3天。可适当水化利尿（先静点生理盐水300ml，再将DDP加入200ml生理盐水静点，其后5%葡萄糖1000ml静点，且速尿20mg静脉冲入）。（2）高剂量：80-120mg/m2，每3-4周重复一次。应行标准水化，使尿量保持在2000-3000ml。（3）动脉灌注：与其它药物合用，每次30-50mg/m2，3-4周重复1次。（4）胸腔内给药：在胸腔积液者胸腔内注入40-80mg/次，1次/周，2-3次/疗程。3、不良反应：消化道反应、肾毒性、骨髓抑制和听神经毒性为四大常见副作用。4、临床应用特点：DDP为目前应用较广的抗癌药，其抗癌谱广，常用于NSCLC和SCLC的联合化疗中。此外尚有放疗增敏作用。肺癌-14卡铂（Carboplatin，CBP）1、药理作用：CBP为第二代铂类药物，也属于CCNSA药物，作用机理与DDP类似，引起DNA链的交联，抑制DNA的合成。2、用法：单药：400mg/m2，联合用药300mg/m2加入5%葡萄糖静脉滴注，1次/3-4周。不必水化。3、不良反应：消化道反应、肾毒性、耳毒性均较DDP轻，但骨髓抑制较DDP明显，且对血小板的抑制比粒细胞更明显。4、临床应用特点：临床上主要用于SCLC，也可用于NSCLC。除血液毒性外，其它副作用较DDP轻，与非铂类抗癌药无交叉耐药性，故常与其它类药物联合使用，但与DDP之间有不完全交叉耐药。肺癌-15草酸铂（Oxaliplatin，L-OHP）1、药理作用：为第三代铂类药物，象其它铂类药物一样，作用于DNA，形成链内与链间交联，抑制DNA的合成和复制。2、用法：130mg/m2加入5%葡萄糖静点2-6小时，1次/3周。3、不良反应：神经系统毒性为主要不良反应，表现为周围性感觉神经毒性。其它毒性如血液毒性、消化道反应、肾毒性均较少见或轻微。4、临床应用特点：临床上对肺腺癌效果较好，与DDP无交叉耐药，且由于毒性低，常与其它药物联合使用。使用时应注意：不能用生理盐水稀释本药；禁止与碱性药物配伍；避免接触铝制品；禁用凉水漱口和冷食。肺癌-16长春新碱（Vincristine，VCR）1、药理作用：VCR为CCSA药物，作用靶点是微管。抑制微管蛋白的聚合，影响纺锤体微管的形成，使有丝分裂停止。2、用法：1.4mg/m2（一般剂量为1-2mg）静脉冲入，每周1次，联合化疗时连用2周。3、不良反应：神经毒性为主要副作用，表现为指（趾）麻木，腱反射消失，外周神经炎等。骨髓抑制和消化道反应较轻，有局部组织刺激作用。4、临床应用特点：VCR可使增殖细胞同步化，将细胞阻滞在M期，提高其它抗肿瘤药物的疗效，所以VCR是联合化疗方案中最重要的组成药物之一；VCR与VDS、VLB无交叉耐药，但与ADM等有交叉耐药；VCR的主要副作用为神经毒性，对骨髓的抑制作用较弱，故成为骨髓脆弱和血象低下时用药的首选药物之一。肺癌-17长春地辛（Vindesine，VDS）1、药理作用：与VCR相同，VDS亦属于CCSA药物，主要作用时相为M期，作用靶点仍为微管/微管蛋白系统，作用机制与VCR相同。2、用法：3mg/m2，生理盐水溶解后，静脉冲入，每周1次，4次为一疗程。联合化疗时，3mg/m2每周一次，连续2周。3、不良反应：主要表现为神经系统毒性和骨髓抑制二方面。神经毒性作用较VCR轻，仅为VCR的1/2，但骨髓抑制作用较VCR明显，故骨髓抑制为其主要剂量限制因素。4、临床应用特点：VDS是一种高效、广谱抗肿瘤药物，可作为NSCLC的一线治疗药物。临床应用时，应注意骨髓毒性作用。肺癌-18去甲长春花碱（诺维本）（Vinorelbine，NVB）1、药理作用：NVB为一种半合成长春碱类，作用基本与VCR、VDS相同，为CCSA药物，作用时相为M期，作用靶点为微管/微管蛋白系统。但相对特征是：在肺内的浓度分别较VCR和VDS高14.8倍和3.4倍，神经毒性相对较弱；。2、用法：联合化疗时，25mg/m2静脉冲入，每周1次，连续2周。3、不良反应：主要表现在骨髓毒性、静脉局部刺激，静脉炎及神经毒性。4、临床应用特点：NVB是目前治疗NSCLC的最有效药物之一，单药有效率达14%-33%，联合用药有效率达30%-40%，有人认为NVB对鳞癌的有效率最高，可达34.7%。目前认为NVB对SCLC也有较好疗效。临床应用时除了注意骨髓抑制外，还应防止静脉炎的发生，建议将NVB稀释于50ml盐水，短时间静点后，加入地塞米松5mg，随后用500-1000ml盐水静滴。肺癌-19紫杉醇（Paclitaxel，PTX）1、药理作用：属于CCSA药物，作用时相为M期，作用靶点为微管蛋白。PTX可阻滞细胞增殖于G2和M期，而G2期和M期细胞对放疗最为敏感。因此，PTX具有显著的放射增敏作用。2、用法：单药剂量175mg/m2，联合用药剂量135-175mg/m2，3-4周重复。用药前应作如下处理：（1）注意有无过敏史及血象情况；（2）预处理：给药前12小时和6小时用地塞米松15~20mg，给药前30分钟，肌注或口服苯海拉明50mg（或非那根25mg），静注西米替丁300mg；（3）将PTX加入5%葡萄糖或生理盐水500ml中，静滴3小时以上。（4）用药时每15-25分钟测1次血压、脉搏和呼吸，尤其是用药开始的15-30分钟应严密观察。3、不良反应：（1）过敏反应是PTX的主要不良反应之一，主要表现为呼吸困难、寻麻疹和低血压。绝大多数发生在用药10分钟内；（2）骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、肝脏损害等亦可发生。4、临床应用特点：PTX是目前肺癌化疗中常用有效药物之一，单药对SCLC有效率达34%-41%，NSCLC为21-24%，联合用药对NSCLC有效率可达56%。临床应用时应注意过敏反应和血液毒性作用。肺癌-20泰索帝（Taxotere，TXT）1、药理作用：TXT为半合成的紫杉类药物，药理作用与PTX相同。2、用法：（1）询问有无过敏史及注意血象情况；（2）预处理。3）TXT剂量为75mg/m2，静点，3周重复。（4）用药时严密注意生命体征及过敏反应的发生。3、不良反应：（1）骨髓抑制。（2）过敏反应。（3）血管水肿和液体潴留综合征是TXT较为独特的不良反应。（4）其它反应如胃肠道反应、脱发、肌肉关节痛等与PTX相同。肺癌-21足叶乙甙（Etoposide，VP1