结核分枝杆菌

结核分枝杆菌结核分枝杆菌是结核病的病原菌，俗名结核杆菌。肺结核俗称“肺痨”，是一个古老的疾病。在几千年前的埃及、印度等文明古国的文献里就有结核病记载，世界各国的文学经典作品中也有描述。1882年3月24日，德国人科霍（Koch）在柏林生理学会宣布发现结核分枝杆菌，距今已有124年，结核病这种“白色瘟疫”仍在严重地威胁人类的健康。结核分枝杆菌的发现全球总疫情20亿人口感染了结核菌，现症结核病人2000万，每年新发病人数800－1000万，每年300万人死于结核病。我国疫情现有活动性肺结核病人600万人，传染性肺结核病人200万人，每年因结核病死亡25万人。我国曾感染过结核杆菌的人数超过5.5亿。2000年估算结核发病情况国家病人数（百万）(%印度1.86(21)中国1.37(16)印度尼西亚0.60(7)尼日利亚0.35(4)孟加拉国0.33(4)…………全部高负担国家6.91(79)全球总计8.74（100）一、生物学特性三个方面：形态与染色培养特性抵抗力形态与染色：细长略带弯曲无荚膜、无鞭毛，不形成芽胞抗酸染色阳性培养特性：营养要求较高，必须在含血清、卵黄、马铃薯、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基（罗氏）上才能生长良好。（谗）生长缓慢，14～18h分裂1次，在固体培养基上2～5w才出现肉眼可见的菌落。（懒）典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状，不透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。（丑）抵抗力（四怕、四不怕）四不怕–干燥–酸或碱–碱性染料–青霉素等抗生素四怕–乙醇–湿热–紫外线–抗痨药物1ml痰液中含有10万个结核分枝杆菌，在干燥的环境里可以存活6-8个月，能保持良好的传染性8-10天，据报道：1个开放性肺结核病人每年可以传播12-13人。注意：问题讨论：1、临床取痰进行结核分枝杆菌检验时，加入3%HCl、6%H2SO4或4%NaOH有何作用？2、结核病人的衣物、食具、使用过的温度计以及传染病病房应该如何处理？二、致病性致病物质：不产生外毒素和内毒素以及侵袭酶。其毒力可能与下述物质有关：脂质蛋白质多糖脂质：索状因子（破坏细胞线粒体膜，影响细胞呼吸，引起肉芽肿）硫酸脑苷脂（抑制吞噬体与溶酶体结合，使细菌胞内感染）蜡质D（含有分枝菌酸，引起迟发性过敏反应）磷脂（形成结核结节，抑制蛋白酶对病变组织的分解作用，使之形成干样坏死）蛋白质（结核菌素）：与蜡质D结合，诱导机体迟发型超敏反应的发生，导致组织坏死和全身中毒症状，参与结核结节的形成。多糖：参与非特异性刺激机体免疫的功能所致疾病：传染源：开放性结核病人传播途径：呼吸道、消化道或损伤的皮肤所致疾病：以肺结核多见可分为肺部感染和肺外感染特点：儿童多见，从感染到发病的时间长约数周。无特异性免疫，病变易扩散。结核性脑膜炎病人痰呼吸道肺细菌繁殖菌体成分代谢产物（结核结节）局部炎症增殖性炎症变质性炎症渗出性炎症好转扩散吸收钙化粟粒性结核肺部感染（原发感染）：常见于儿童肺部感染（原发后感染）：成人多见内源性（原发性活动）外源性（外来结核菌侵入）肺结核结节特点：成人多见，病变发生快。有特异性免疫，病变不易扩散。干酪样坏死局部病变发生快不易扩散肺外感染：进入血液循环引起肺外播散，如脑、肾、肠、腹腔等大多与结核分枝杆菌L型有关三、免疫性与超敏反应免疫性（三个“同时”）结核病病人发病时机体：同时有结核分枝杆菌的感染同时有抗结核的细胞免疫同时有迟发型超敏反应（Ⅳ型变态反应）局部红肿、浅溃疡不扩散以前感染过或免疫豚鼠正常豚鼠局部红肿、溃疡坏死，经久不愈全身扩散有毒TB菌科霍现象结核菌素试验：原理：是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发型超敏反应（Ⅳ型变态反应）的一种试验。方法：前臂皮内注射PPD5单位结果及分析（1）阳性：注射部位硬结、红肿直径0.5-1.5cm之间（2）强阳性：硬结直径超过1.5cm以上（3）阴性：注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬结径小于0.5cm。问题讨论：如果一个成年人的结核菌素试验阳性，他一定就是结核病人吗？选择BCG接种对象及测定接种效果，结核菌素反应阴性者应接种BCG；结核菌素试验对婴幼儿可做诊断结核病之用；可在未接种BCG的人群中作结核分枝杆菌感染的流行病学调查；可借用其测定肿瘤病人的细胞免疫功能。应用四、微生物学检查标本处理：浓缩集菌(氢氧化钠处理）直接镜检：抗酸染色分离培养：培养基、时间（2~4周后见结果）动物试验：豚鼠等快速诊断：PCR等痰液等五、防治原则预防–一般性预防：卫生宣传、提高机体抵抗力–特异性预防：•发现和治疗痰菌阳性者•新生儿接种卡介苗治疗–一般治疗：合理营养，注意休息–抗结核药物链霉素、异烟肼、利福平等治疗原则：早期、联合、适量、规律、分阶段治疗和坚持全程检测题一、填空题1.结核分枝杆菌经抗酸染色为_____性，呈_____色；2.结核杆菌的致病物质主要有____、____、____；3.结核杆菌引起的原发性感染主要表现为_____、______。4.由结核杆菌引起的免疫为_____，引起的超敏反应为_____，且二者____________；5.若结核菌素试验阴性，则表明____________。二、问答题1.结核分枝杆菌的致病物质和引起的疾病表现有哪些?2.简述结核菌素试验的结果、意义及在临床上的应用。