原料药研发流程

原料药研发流程原料药研发流程历经阶段历经阶段一、立项一、立项二、小试二、小试三、中试三、中试四、注册四、注册五、认证五、认证六、生产六、生产七、营销七、营销一、立项一、立项11、市场分析、市场分析22、专利分析、专利分析33、质量标准、质量标准44、技术可行性、技术可行性55、利润与风险分析、利润与风险分析立项调研决不应该是一个点上的工作，立项调研决不应该是一个点上的工作，而应当成为一条线。必须把项目调研贯穿而应当成为一条线。必须把项目调研贯穿于整个研发过程之中，要对最初的立项结于整个研发过程之中，要对最初的立项结论进行反复跟踪。论进行反复跟踪。市场分析市场分析11、市场容量、市场容量①在同类药品中的市场占有率及近几年的变化趋势。①在同类药品中的市场占有率及近几年的变化趋势。②②市场的地域分布状况。市场的地域分布状况。③③应用潜力，是否有大型的临床做为支持，是否有新的应用潜力，是否有大型的临床做为支持，是否有新的适应症和剂型。适应症和剂型。1111111111药市场研究药市场研究1111111111上市研究进展上市研究进展22、、竞争对手分析，制定正确的市场开发策略。竞争对手分析，制定正确的市场开发策略。①质量标准①质量标准②②起始物工艺路线、收率起始物工艺路线、收率③成本及销售价格③成本及销售价格1111111111市场调研市场调研专利分析专利分析11、专利查询、专利查询①①中国专利局中国专利局②②美国专利商标局美国专利商标局③③欧洲专利局欧洲专利局④④日本专利局日本专利局⑤⑤印度专利印度专利其它：其它：sciencefindersciencefinder、、有效的规避专利，同时获得技术信息。有效的规避专利，同时获得技术信息。质量标准质量标准11、原研及已上市厂家质量标准、原研及已上市厂家质量标准购买产品及中间体样品，同时可通过杂质等情购买产品及中间体样品，同时可通过杂质等情况分析出工艺路线等。况分析出工艺路线等。22、药典标准、药典标准EP5.0EP5.0、、EP6.0EP6.0、、EP6.6EP6.6、、USP32USP32、、BP2009BP200933、市场标准、市场标准ChemicalBookChemicalBook、、ChemExperChemExper、、COACOA44、注册标准、注册标准根据工艺情况和市售情况确定注册质量标准，根据工艺情况和市售情况确定注册质量标准，布地奈德注册时参考布地奈德注册时参考EP5.0EP5.0。。技术可行性技术可行性11、文献检索、文献检索中国医药化工网中国医药化工网指南针指南针://确定工艺路线及各步反应大致的收率，拟出试验方案及成本分析。确定工艺路线及各步反应大致的收率，拟出试验方案及成本分析。22、起始原料的采购、起始原料的采购比较常见，最好有多家供应商比较常见，最好有多家供应商33、现有研发能力分析、现有研发能力分析44、现有实验及生产条件分析、现有实验及生产条件分析研发人员不能埋头做技术，要能适时和市场营销人员进行广泛、深研发人员不能埋头做技术，要能适时和市场营销人员进行广泛、深入的沟通，讨论市场环境的变化，追踪产品的进展，探讨产品开发的入的沟通，讨论市场环境的变化，追踪产品的进展，探讨产品开发的方向。方向。利润与风险分析利润与风险分析11、经济效益分析、经济效益分析22、成功率、成功率33、环保风险、环保风险二、小试二、小试11、工艺路线打通，获得合格的样品。、工艺路线打通，获得合格的样品。对获得的样品进行结构确证和鉴别实验对获得的样品进行结构确证和鉴别实验在此期间需确定合适的检验方法。在此期间需确定合适的检验方法。要求：要求：①主峰和杂质有较好的分离度①主峰和杂质有较好的分离度②主峰出峰时间在②主峰出峰时间在1010分钟左右分钟左右③确定原料峰的位置③确定原料峰的位置④根据④根据TLCTLC情况判断是否有极性较小的杂质未走出就停止检测情况判断是否有极性较小的杂质未走出就停止检测的情况的情况⑤注意主峰和杂质检测波长不一致的情况⑤注意主峰和杂质检测波长不一致的情况22、工艺优化、工艺优化三批样品做长期和加速实验三批样品做长期和加速实验((中间体应该做稳定性试验，确定烘料温度中间体应该做稳定性试验，确定烘料温度和储存时间）和储存时间）①收率稳定，质量可靠①收率稳定，质量可靠②物料衡算，三废处理②物料衡算，三废处理③制定③制定研发报告研发报告、、工艺规程工艺规程、、操作操作SOPSOP三、中试三、中试11、确定规模、确定规模①注册要求①注册要求②尽量模拟生产时的情况②尽量模拟生产时的情况③确定操作模式③确定操作模式22、留样、留样①用于偏差分析①用于偏差分析②用于工艺改进（可以大大减少小试积累原料的时间，②用于工艺改进（可以大大减少小试积累原料的时间，同时原料质量稳定有利于每步反应的分析研究）同时原料质量稳定有利于每步反应的分析研究）33、分析与小试的差异，造成差异的原因、分析与小试的差异，造成差异的原因继续深入的工艺改进，解决中试中出现的问题继续深入的工艺改进，解决中试中出现的问题再重复进行中试，直至中试结果稳定。再重复进行中试，直至中试结果稳定。四、注册四、注册11、确定注册分类、确定注册分类22、撰写注册资料、撰写注册资料88号工艺研究资料号工艺研究资料33、大于、大于0.10.1％杂质结构的确定％杂质结构的确定推断可能的结构：推断可能的结构：①反应机理①反应机理②②药典药典、、系统适应性对照品系统适应性对照品杂质的获取：杂质的获取：11、分离、分离22、合成、合成44、准备现场核查、准备现场核查55、国外注册撰写、国外注册撰写DMFDMF资料资料五、认证五、认证11、申报企业到省局受理大厅提交认证申请和申报材料、申报企业到省局受理大厅提交认证申请和申报材料22、省局药品安全监管处对申报材料形式审查、省局药品安全监管处对申报材料形式审查（（55个工作日）个工作日）33、认证中心对申报材料进行技术审查、认证中心对申报材料进行技术审查（（1010个工作日）个工作日）44、认证中心制定现场检查方案（、认证中心制定现场检查方案（1010个工作日）个工作日）55、省局审批方案、省局审批方案（（1010个工作日）个工作日）66、认证中心组织实施认证现场检查、认证中心组织实施认证现场检查（（1010个工作日）个工作日）77、认证中心对现场检查报告进行初审、认证中心对现场检查报告进行初审（（1010个工作日）个工作日）88、省局对认证初审意见进行审批（、省局对认证初审意见进行审批（1010个工作日）个工作日）99、报国家局发布审查公告（、报国家局发布审查公告（1010个工作日）个工作日）1010、省局发证、省局发证六、生产六、生产11、确定关键原辅料的供应商、确定关键原辅料的供应商22、与质量管理部交接检验方法、与质量管理部交接检验方法33、生产协调和培训、生产协调和培训44、设备改造、设备改造55、、成本核算成本核算66、总结报告、总结报告七、营销七、营销11、找到产品的切入点，制定可行的销售策略。、找到产品的切入点，制定可行的销售策略。22、销售部门人员产品知识培训。、销售部门人员产品知识培训。33、满足客户的不同需求，同时通过对市场信、满足客户的不同需求，同时通过对市场信息的分析，指导产品持续的改进。息的分析，指导产品持续的改进。44、产品的二次开发。、产品的二次开发。