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双红灵研究新进展生产商:江苏涟水制药有限公司代理商:深圳祥泰生物医药科技有限公司2007年5月化学名为右旋3-甲氧基-N-甲基-9α,13α,14α-吗啡喃氢溴酸水合物，主要成份为氢溴酸右美沙芬,是吗啡衍生物。药理作用•镇咳作用：联合国卫生组织推荐的最安全有效的镇咳药•镇痛作用：国内外基础研究及临床应用均证实，手术前后应用，明显改善疼痛状态，减少镇痛药用量，提高生活质量镇咳作用动物实验：双红灵与可待因对豚鼠的镇咳作用对比（n=6,p0.05)。657075808590双红灵可待因(%)率制抑嗽咳临床研究国家药品临床研究基地南京医科大学附属第一医院等4家机构，采用多中心、双盲双模拟、随机、对照研究方法，得出结论如下：1.氢溴酸右美沙芬注射剂与片剂治疗急、慢性支气管炎，其即刻镇咳作用较后者迅速；对慢支患者临床疗效优于氢溴酸右美沙芬片（见后图表）2.两组均无明显不良反应各组患者用药后镇咳即刻疗效统计表病种分组起效时间（min）nx±SDtp达高峰时间(h)nx±SDtp作用维持时间(h)nx±SDtp急支TC3828.42±19.664.3820.0003955.41±32.63361.67±0.993.1430.002372.65±1.60384.74±1.351.2630.210395.10±1.19慢支TC4033.00±25.542.7340.0003955.79±46.51332.03±1.242.3130.024372.89±1.79405.00±1.340.2780.782395.08±1.11合计TC7830.77±22.274.7980.0007855.60±92691.84±1.123.8450.000742.77±1.69784.87±1.341.0920.276785.09±1.14T：双红灵组C：右美沙芬片剂组结论：起效时间和达峰时间均显著缩短（p0.001)各组患者用药后临床疗效分析010203040506070急支慢支双红灵右美沙芬片（%）率效显各组患者用药后临床疗效分析5060708090100急支慢支双红灵右美沙芬片（%）率效有结论•双红灵（氢溴酸右美沙芬注射液）是一安全、有效的镇咳药物，其即刻镇咳作用比氢溴酸右美沙芬片迅速，达峰时间短，对于慢支咳嗽效果尤优。•加拿大多伦多儿童医院临床药理部Bowes,Watson等研究妊娠期间应用氢溴酸右美沙芬安全性问题，得出结论是：氢溴酸右美沙芬对妊娠期内作镇咳药用时是安全的。–ObstetGynecolSurv,Volume56(9).September2001.530-531双红灵镇咳的优点1、治疗剂量下，无呼吸抑制及呼吸道粘膜分泌的作用；无抑制纤毛运动作用，不抑制排痰；有效剂量下，无明显的运动失调、困倦或嗜睡现象等。2、长期应用，无成瘾性和耐受性。可应用于儿童及孕妇，不良反应发生率低(4%)。3、用于手术前后预防咳嗽，效果好，安全方便。手术前后预防咳嗽的重要意义•术中：令手术进行困难（特别是眼科、显微外科等精细手术），出血量增加甚至出现心肺系统危险情况•术后：创面裂开、出现血肿影响手术效果（特别是五官科手术）；脑外手术还会因颅压增高形成脑疝，造成严重的后遗症等•止咳类针剂，呼吸系统大宗用药•镇咳强度与可待因相似，无成瘾性，无呼吸抑制•胸腔穿刺、支气管造影及支气管镜检时预防咳嗽的必备药•各科手术前后预防咳嗽的首选药•安全高效，孕妇、儿童均可遵医嘱应用镇痛作用----（新的临床应用）•双红灵可缓解术后疼痛及减少术后镇痛药用量和副作用•双红灵对外周神经痛有镇痛效果临床镇痛药使用原则•尽可能少用阿片类药，既能产生满意的镇痛，又能减少其心理和生理的依赖性；同时减少对血液动力学和呼吸的影响•良好的疼痛控制还必须考虑到对原发性疼痛感受的控制和防止急性痛变成慢性痛•超前镇痛：在手术前给予阿片类药或NMDA受体拮抗剂而发挥作用，这种给药方法能减少术后镇痛药的需要量•多方式镇痛（multi-modal）治疗临床常用的镇痛药阿片类NSAID类呼吸、循环抑制过度镇静加重出血倾向，肾损害等芬太尼（Fentanyl)吗啡(Morphine)哌替啶(Pethidine)美沙酮(Methadone)曲马多(Tramadol)等阿司匹林(Aspirin)布洛芬(Ibuprofen)吡罗昔康(Piroxicam)等双红灵镇痛机理•右美沙芬（Dextromethmorphan，DM）为一低亲和力性、非特异性NMDA受体拮抗剂•竞争性抑制NMDA受体活性，干扰疼痛伤害性刺激传导；减少伤害性神经递质进入大脑疼痛中枢，提高痛阈(可抑制中枢敏化，因此使原发痛和继发痛得以缓解)•作用机制为阻滞外周伤害性刺激通过Aδ和C纤维向中枢神经系统传播临床研究报道以色列特拉维夫Sourasky医学中心研究表明（骨恶性肿瘤病人）：–术前及术后两天使用，研究组比安慰剂组少50%（p0.01）–研究组病人消耗的镇痛剂总量比安慰剂组少30—50%(p0.01)–研究组的总副作用只有安慰剂组的50%(p0.05)结论：双红灵显著缓解术后疼痛，减少镇痛药用量及其副作用。骨恶性肿瘤术后疼痛405060疼痛镇痛剂总量急救用药总副作用率少减组照对比(%)上腹部手术后疼痛台北三军总医院临床研究证实，术前肌肉注射双红灵40mg，可提供预先的镇痛效果，同时也减少术后吗啡的用量（p0.05)；双红灵缓解疼痛存在剂量－效应关系各组患者吗啡消耗量对比分析05101520对照组DM-20mg组对照组DM-20mg组术后一小时术后一天量耗消啡吗(mg)痔疮切除术后疼痛台北三军总医院临床研究表明，手术结束时肌肉注射双红灵40mg能够减轻术后疼痛的强度，减少度冷丁的消耗量，同时也可延缓术后患者对度冷丁的需要。术后镇痛效果、副反应的发生率和度冷丁需要量分析（p值均0.025)17出现度冷丁相关副作用的人数2129要求使用度冷丁的人数77.5±12.2139.5±11.5度冷丁的总消耗量（mg)17.8±3.75.4±1.6第一次注射度冷丁的时距（小时）研究组（n=30)对照组（n=30)改良乳腺根治切除术后疼痛台北三军总医院临床研究证实，手术结束时肌注40mg双红灵，可明显缓解术后疼痛，减少度冷丁用量及其副作用（p0.001)0510152025对照组对照组间时(h)首次使用度冷丁时间平均卧床时间01020304050607080对照组双红灵量用丁冷度(mg)术前使用双红灵对术后镇痛的效果术前肌注双红灵与手术结束前30分钟接受同等剂量者相比,其术后度冷丁的使用量显著减少(n=60)埃及开罗大学医学院麻醉系0200400600对照组术后组术前组量用定冷度(mg)剖腹术前使用右美沙芬可减少术中吗啡用量澳大利亚新南威尔士圣里昂纳兹皇家悉尼大学北岸医院麻醉和疼痛处理科(GraceRF等)量用啡吗(mg)05101520对照组双红灵组双红灵对糖尿病周围神经性疼痛的疗效美国马里兰国立健康研究所研究证实，每天肌注双红灵40mg，确实能够为糖尿病周围神经性疼痛提供满意的镇痛效果。双红灵在镇痛中的应用天津医科大学总医院麻醉科王国林•疼痛是术后病人最常见的主诉，并可造成众多不利影响。阿片类药物镇痛剂量被认为是“不封顶”的，但其明显的副作用和容易产生耐受性的特点使其对手术后等急性疼痛病人难以达到充分的镇痛作用。•联合使用其他不同作用机制的镇痛药物不仅可以减少阿片类药物的用量，而且可能产生协同镇痛作用，是较有发展前景的新型镇痛方式。•本实验旨在证实双红灵用于手术后的镇痛效果。一般资料•ASAⅠ～Ⅱ级择期手术(上腹部、泌尿系、妇科)。•随机分组，吗啡组、右美沙芬组各14例，对照组8例。术前教会病人使用VAS。•常规监测血压、Ⅱ导心电图和SpO2，咪唑安定、芬太尼、依托咪脂乳剂、维库溴胺快速诱导插管。维持用药为异丙酚-芬太尼-维库溴胺，保持血流动力学稳定。•手术结束后于外周静脉接100ml一次性镇痛泵（2ml/hr）。吗啡组吗啡50mg、右美沙组吗啡30mg+右美沙芬15mg、对照组为吗啡30mg。•记录术后3、6、24、48小时VAS、RAMSAY镇静评分、活动后（坐起或用力咳嗽）VAS、48小时内吗啡总量和可能出现的副作用如恶心呕吐、CNS症状、皮肤瘙痒等至术后3天（多数病人术后保留尿管，尿潴留未作为观察项目）。•采用随机双盲法，护士与随访人员不了解病人组别。统计学处理SPSS10.0统计软件。组间比较采用One-WayANOVA和独立t检验，计量资料使用卡方检验，P＜0.05为差异有显著性。吗啡组和右美沙芬组各有2例病人因镇痛泵或其他原因未完成观察，实际病例为12例n年龄（yr）性别（M/F）体重（kg）手术时间（min）芬太尼用量（mg）对照组854.5±9.82/460.4+10.7187.1+39.8332.5+32.4吗啡组1252.0±11.97/564.9+16.1205.6+46.6358.0+51.6双红灵组1256.8+8.88/466.1+15.0182.0+51.2310.9+63.7结果•VAS评分00.511.522.533.543hrs6hrs24hrs48hrs对照组吗啡组右美沙芬组***0.057•活动后VAS评分01234563hrs6hrs24hrs48hrs对照组吗啡组右美沙芬组*•RAMSAY镇静评分00.511.522.533.543hrs6hrs24hrs48hrs对照组吗啡组右美沙芬组总结•双红灵具有NMDA受体拮抗作用，可以作为术后镇痛的辅助用药。研究显示手术前或手术结束时肌肉注射右美沙芬可明显减少术后阿片类镇痛要的用量。而且作为NMDA受体拮抗剂，其副作用与吗啡和其他药物如NSAIDs相比相对较少。双红灵在镇痛中的应用北京304医院麻醉科张英民双红灵的优势•双红灵作为NMDA受体拮抗剂，作为多方式镇痛（multi-modal）治疗的一部分，为我们提供了新的选择。•手术前后使用，减少麻醉止痛药用量，缓解术后疼痛•手术前后使用，镇咳，减少术后并发症、后遗症，提高手术成功率•安全高效，减少术后相关毒副作用，提高患者生活质量Thanks!