各类中药制剂分析

第七章各类中药制剂分析药物分析学科概述中药制剂传统剂型有丸、散、膏、丹、汤、酒等。新剂型有注射剂、气雾剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等。药物分析学科概述除去制剂中干扰成分选取适合的提取本章分离、净化方法要点准确测定待测成分选取合适的分析方法及评价方法药物分析学科概述要考虑存在剂型的特点提取分离被测成分被测成分的含量被测成分的性质被测成分的存在状态药物分析学科概述要考虑被测成分的性质净化除杂共同干扰组分的性质净化方法的实用性净化方法的回收率药物分析学科概述蜜丸软胶囊剂重点剂型颗粒剂栓剂滴丸剂糖浆剂橡胶膏剂药物分析学科第一节液体中药制剂的分析合剂、口服液包括酒剂酊剂注射剂药物分析学科一、一般质量要求1.性状合剂、口服液：不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象，在贮存过程中允许有微量轻摇易散的沉淀。酒剂：在贮存时间内允许有微量轻摇易散的沉淀酊剂：久置后可能产生沉淀，在乙醇和有效成分含量符合该品种项下规定的情况下，可滤过除去沉淀。药物分析学科一、一般质量要求2.相对密度和总固体含量合剂合口服液：一般规定相对密度。酒剂：一般规定总固体含量。3.pH值合剂、口服液一般对pH值作出明确规定。4.装量差异单剂量灌装的合剂（口服液）：应作装量差异检查，以保证服用时剂量的准确性。酒剂和酊剂：应作最低装量检查，检查结果应符合药典规定。药物分析学科一、一般质量要求5.乙醇量酒剂、酊剂均要规定乙醇含量，多用气相色谱法。6.甲醇量酒剂和酊剂，规定甲醇含量不得超过0.4g/l。7.防腐剂量必须对此作出规定，必要时需对防腐剂的含量进行测定。8.微生物限度标准药物分析学科口服给服制剂微生物限度标准1.2.3.二、液体中药制剂质量分析的特点1.质控指标的选择处方中药味较少且有效成分明确，可选择主要有效成分为质控指标，如银黄口服液中的绿原酸和黄芩苷等。药味较多的处方，则可选择一个或几个有代表性的成分作为质控指标，如小青龙合剂中的芍药苷。处方中药味较多，成份复杂的，可采用测定药酒中总固体量的方法，如冯了性跌打药酒的含固体量不得少于1.2%注意消除杂质的干扰，选择合适的分离、净化方法。取样要有代表性，一般应摇匀后取样。避免防腐剂、矫味剂的影响。药物分析学科二、液体中药制剂质量分析的特点2.合剂与口服液合剂:常用的净化分离方法有液-液萃取法及柱色谱法。液液萃取法中还可利用被测成分的酸碱性，先将提取液调成碱性或酸性，然后再进行萃取。口服液:口服液杂质含量相对较少，大多可直接进行分析。但当成份复杂时，也需经净化分离后分析，净化法和合剂相似。药物分析学科二、液体中药制剂质量分析的特点3.酒剂和酊剂所含杂质较少，样品的前处理相对较易，有的甚至可以直接进行分性。但对于成分较复杂的样品，仍需经净化分离后才能进行。药物分析学科三、液体中药制剂的质量分析1.分析方案的设计分析测定指标仪器方法的选定样品处理方法的选定药物分析学科三、液体中药制剂的质量分析2.各种指标的测定2.1防腐剂的测定山梨酸微溶于水，易溶于乙醇、乙醚，可溶于碳酸氢钠溶液HPLC法测定含量，内标法定量。苯甲酸微溶于水，在沸水中溶解，易溶于乙醇、乙醚HPLC法测定含量，外标法定量。药物分析学科三、液体中药制剂的质量分析2.2相对密度的测定比重瓶法（液体或半固体制剂常用）韦氏比重称法（样品易挥发且样品足够时采用）药物分析学科三、液体中药制剂的质量分析2.3含醇量测定GC：采用有机高分子多孔微球为固定相，氮气为流动相，正丁醇为内标的气固色谱法。分离度2，RSD≤2.0％（n=5）。蒸馏法：多用于流浸膏、酊剂、甘油制剂及醑剂等。其他多用气相色谱法。药物分析学科三、液体中药制剂的质量分析2.4蒸馏酒、乙醇的质量和几种主要杂质检查鉴别酸度水不溶性物质杂醇油甲醇易氧化物丙酮和异丙酮戊醇或不挥发的易炭化物不挥发物药物分析学科第二节半固体中药制剂的分析流浸膏剂包括浸膏剂糖浆剂煎膏剂药物分析学科一、一般质量要求1.性状流浸膏剂：久置产生沉淀时，在乙醇和有效成分含量符合规定的情况下，可滤过除去沉淀浸膏剂：每1mL相当于2～5g原药材糖浆剂：应澄清，贮存中不得发酵、酸败产生异臭和气体煎膏剂：应无焦臭、异味，无糖的结晶析出2.乙醇量流浸膏剂必须规定乙醇含量3.含糖量糖浆剂：含蔗糖量一般不低于45%（g/mL）煎膏剂：加炼蜜或糖（或转化糖）的量一般不超过清膏重量的3倍药物分析学科一、一般质量要求4.PH值糖浆剂：应对pH值作出明确的规定5.相对密度和总固体含量糖浆剂和煎膏剂：一般应规定相对密度流浸膏剂：一般应规定总固体含量6.不溶物(焦屑等异物有毒、致癌)煎膏剂必须对其进行不溶物检查7.装量差异单剂量灌装的糖浆剂：应作装量差异检查流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂：应作最低装量检查8.微生物限度标准药物分析学科二、质量分析的特点1.分析方案的设计流浸膏剂或浸膏剂由单味中药组成时，相对杂质较少，个别制剂可经稀释后直接测定。杂质较多需净化处理时，可采用稀释后萃取法、回流提取法及柱色谱分离法等尚可利用指标成分游离时难溶于水，成盐时易溶于水或稀醇等性质，用重量法测定含量，如甘草流浸膏中甘草酸的测定假如指标成分尚不清楚，则测定浸出物含量或总固体含量药物分析学科二、质量分析的特点2.流浸膏剂或浸膏剂由单味中药组成时，个别制剂可经稀释后直接测定杂质较多需净化处理(处理方法:萃取法、回流提取法、柱色谱分离法等）3.糖浆剂萃取法:样品稀释(水)有机溶剂萃取(脂溶性成分)色谱法:样品+硅藻土过柱(C18、氧化铝)样品+硅藻土回流提取样品过大孔吸附树脂柱4.煎膏剂黏稠度更大，在预处理时可先加水或稀醇稀释后，用与糖浆剂相似的方法分离、净化药物分析学科第三节固体中药制剂的分析包括:丸剂、片剂、散剂、颗粒剂、栓剂、滴丸剂药物分析学科一、丸剂包括：蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸、微丸溶散缓慢，作用持久特点：对毒性药可以缓慢吸收不宜煎煮的药物适宜入丸剂（如冰片、苏合香）药物分析学科（一）丸剂的一般质量要求1.性状外观应圆整均匀，色泽一致2.水分含量大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸中含水分不得超过15.0％水蜜丸、浓缩水蜜丸不得超过12.0％；水丸、糊丸和浓缩水丸不得超过9.0％。3.重量差异或装量差异4.溶散时限小蜜丸、水丸、水蜜丸:1h糊丸、浓缩水:2h蜡丸应在1h全部崩解5.微生物限度药物分析学科（二）丸剂质量分析的特点1.样品的预处理水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸等:可直接研细或粉碎蜜丸:用小刀将其直接加溶剂进行提取切成小块特殊处理后提取药物分析学科（二）丸剂质量分析的特点2.样品的提取振荡提取法―用电动振荡器，提取时间约需十几分钟甚至2～3小时超声提取法－提取时间需十几分钟至几十分钟室温浸渍法－需十几小时以上，如12小时、24小时或更长低温浸渍法－需几十分钟或几小时回流提取法－需几十分钟或几小时连续提取法－大多4～8小时，有时需十几个小时3.样品的净化溶剂萃取法（包括根据溶剂极性大小而采用的梯度萃取法）沉淀法柱色谱法药物分析学科(三)实例--逍遥丸（大蜜丸)处方：柴胡、当归、白芍、白术（炒）、茯苓、炙甘草、薄荷制法：略。性状：本品为棕褐色的大蜜丸；味甜。鉴别：TLC法当归:选用对照药材甘草:选用对照药材白芍:选用芍药苷对照品检查：应符合丸剂项下有关的各项规定。含量测定选用HPLC法对以芍药苷为测定指标，建立该制剂的含量测定方法。二、片剂（一）片剂的一般质量要求1.性状外观应完整光洁，色泽均匀2.重量差异3.崩解时限含药材原粉片剂:30min;浸膏片,半浸膏片,糖衣片60min4.硬度中药压制片硬度2-3kg;脆碎度磨损失重在0.8-1%以下5.微生物限度标准药物分析学科（二）片剂质量分析的特点避免赋形剂的影响样品的提取－将片剂研碎超声提取法（糖衣片需除去糖衣）后，冷浸法过一定目筛，选择适宜的回流提取法溶剂提取连续提取法样品的净化液－液萃取法柱色谱法药物分析学科（二）片剂质量分析的特点1.片剂含量测定（标示量）含量表示方法常以每片中含被测成分的重量表示若有效成分明确，则常按标示量计算百分含量%100%标示量标示量样品重平均片重实际重量样品中被测成分测得的药物分析学科（二）片剂质量分析的特点2.求平均片重（20片，取相当于1片重）3.含量均匀度凡检查含量均匀度的制剂,不再检查重(装)量差异4.溶出度凡检查溶出度的制剂,不再检查崩解时限.药物分析学科三、颗粒剂（一）颗粒剂的一般质量要求1.性状应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象2.粒度除另有规定外,取样品30g,称定重量,置规定的药筛中,保持水平状态过筛,左右往返,边筛边轻叩3分钟,不能通过一号筛(10目)和能通过五号筛(80目)的总和,不得过15%3.水分含水量除另有规定外，不得过6.0%药物分析学科（一）颗粒剂的一般质量要求4.溶化性取供试品1袋(多剂量包装取10g),加热水200ml,搅拌5分钟,立即观察,应全部溶化或呈混悬状,不得有焦屑.5.装量差异单剂量分装的颗粒剂应作装量差异检查.6.装量多剂量包装的颗粒剂应作最低装量检查7.微生物限度检查药物分析学科（二）颗粒剂质量分析的特点若颗粒剂全部为药材提取物，可用合适的经过提取溶剂进行溶解或提取相对较纯净含药材细粉的颗粒剂，要超声提取法注意提取溶剂的渗透性回流提取法避免糖、糊精等辅料对测定的干扰提取液的精制液－液萃取法柱色谱法药物分析学科四、散剂(一)散剂的一般质量要求1.性状:应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致2.外观均匀度:应呈现均匀的色泽,无花斑、色斑3.水分:散剂的含水量除另有规定外，不得过9.0%4.粒度：用于烧伤或严重创伤的外用散剂，应检查粒度5.装量差异及装量检查6.微生物限度标准7.无菌:用于烧伤或严重创伤的外用散剂,应进行无菌检查.(二)散剂的质量分析特点重点应注意对剧毒成分和贵重药材进行分析分析取样时应注意样品的代表性药材粉末中具有形态特征的组织碎片是显微鉴别的重要依据，可用于判断制剂的真伪常用的提取溶剂:水、乙醇、甲醇、乙醚、氯仿常见的提取方法：冷浸法、加热回流法、连续提取法、超声提取法药物分析学科五、栓剂（一）栓剂的一般质量要求1.性状：栓剂中的药物与基质应混合均匀，外形应完整、光滑2.重量差异：重量差异应符合药典规定3.融变时限：融变时限应符合药典规定脂肪性基质的栓剂应在30min内全部融化、软化或触压时无硬芯；水溶性基质应在60min内全部溶解4.微生物限度标准药物分析学科(二)栓剂的质量分析特点应注意减少基质的干扰－将栓剂与硅藻土等惰性材料混合、研匀，转入回流提取器中，用适宜的溶剂回流提取，具体如下：亲水性基质－有机溶剂提取水或稀醇提取油脂性基质将栓剂切成小块，加适量水，加热使其融化，搅拌一定时间，取出置于冰浴中再使基质凝固，将水溶液滤出，如此反复2至3次，除去基质。生物碱类成分：栓剂有机溶剂溶解酸水萃取调碱性有机溶剂萃取药物分析学科六、滴丸剂（一）滴丸剂的一般质量要求1.性状：应大小均匀，色泽一致2.重量差异包糖衣滴丸应检查丸芯重量差异，包糖衣后不再检查包薄膜衣滴丸应在包衣后检查重量差异3.溶散时限应在30min内全部溶散，包衣滴丸应在1h内全部溶散4.微生物限度标准药物分析学科（二）滴丸剂质量分析的特点应注意减少基质的干扰：分离方法与栓剂基本一样对一些酸、碱性指标成分，可通过酸化或碱化处理，让其游离或成盐后，用水或有机溶剂萃取。药物分析学科第四节外用膏剂的质量分析软膏剂包括：膏药橡胶膏剂贴膏剂巴布膏剂贴剂药物分析学科一、软膏剂（一）软膏剂的一般质量要求1.外观：色泽均匀,无酸败,变色,变质,变硬,融化,油水分离等变质现象.2.酸碱度：W/O型乳剂基质≤8.5；O/W型乳剂基质≤8.33.细腻度：应分散均匀、细腻、稠度适宜4.粒度：含药材原粉的软膏剂应检查粒度，不得检出大于180μm的粒子．5.装量：应检查最低装量６.无菌：用于烧伤或