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ISPE工程指南 第五卷试车与确认 目录 1简介 1.1背景 1.2指南范围 1.3关键特性和指南篇章 1.4指南目的 2指南理念和关键概念 2.1简介 2.2理念和关键定义 2.3GEP 2.4确认行为 2.5基础确认关系（V模型） 2.6QA的角色 3影响评估（Impact Accessment） 3.1简介 3.2定义 3.3建议评估流程 4GEP 4.1简介 4.2GEP概念 4.3文件化 4.4项目小组 4.5需求阶段 4.6设计 4.7结构 4.8项目控制 4.9试车和确认 4.10项目完结和移交 5试车（Commissioning） 5.1简介 5.2范围和策略 5.3计划批准和变更 5.4体系概略 5.5交付 5.6角色和责任 5.7责任 5.8检查 5.9设置以备工作 5.10调整 5.11检测和性能测试 5.12培训 5.13移交 5.14试车计划关闭 6确认行为（Qualifaction Practice） 6.1目的 6.2简介 6.3VMP 6.4确认合理性解释 6.5质量保证部门的参与 6.6文件系统升级 6.7终端用户的参与 6.8附加测试 7升级设计回顾（EDR） 7.1简介 7.2法规视角 7.3EDR和V模型 7.4EDR流程 7.5建议EDR方法 7.6为EDR选择方法 8安装确认（IQ） 8.1简介 8.2IQ的目的 8.3IQ方案开始前 8.4试车与IQ结合 8.5IQ方案的文件化 8.6IQ方案的组织和书写 8.7执行前IQ方案的批准 8.8IQ方案执行的文件要求 8.9IQ方案执行的培训 8.10IQ方案执行 8.11执行后IQ的批准 8.12IQ报告的提交 8.13IQ日程安排 8.14IQ过程中的变更控制 9操作确认（OQ） 9.1简介 9.2OQ的目的 9.3OQ文件开始前 9.4试车与OQ结合 9.5OQ方案的文件化 9.6OQ方案的组织和书写 9.7执行前OQ方案的批准 9.8OQ方案执行的文件要求 9.9OQ方案执行的培训 9.10OQ方案执行 9.11执行后OQ的批准 9.12OQ报告的提交 9.13OQ日程安排 9.14OQ过程中的变更控制 10性能确认（PQ） 10.1简介 10.2PQ的目的 10.3PQ文件开始前 10.4试车与PQ结合 10.5PQ方案的文件化 10.6PQ方案的组织和书写 10.7执行前PQ方案的批准 10.8PQ方案执行的文件要求 10.9PQ方案执行的培训 10.10PQ方案执行 10.11执行后PQ的批准 10.12PQ报告的提交 10.13PQ日程安排 10.14PQ过程中的变更控制 11相关项目 11.1安全 11.2SOP 11.3培训 11.4预防性维护和校准‘ 11.5计算机系统验证 11.6清洗验证 11.7分析方法验证 11.8工艺验证 11.9再验证 12附录1：举例分析 12.1注射用水（WFI）举例分析 12.2HVAC举例分析 12.3分离器举例分析 12.4工艺容器体系举例分析 12.5高压蒸汽灭菌器举例分析 12.6CIP举例分析 13附录2：失效模式分析 术语 缩略语 相关参考资料 章节结构 1简介 1.1简介 为避免因对法规理解的不一致而导致的时间和金钱的浪费，ISPE人员及健康领域相关公司的工程代表们与FDA共同合作，出版了有关GxP对厂房设施要求的基础指南。 1.2指南使用范围 此指南主要是为了满足美国对厂房、设备和公用设施的法规要求而制定，但也能够为满足欧洲要求提供帮助。此指南的范围图如下： 1.3关键特性和指南篇章 指南中定义并使用了一下关键概念： •“直接影响”系统 •“间接影响”系统 •系统影响评估 •GEP •试车 •确认行为 •EDR 工程变更管理 影响评估 QA变更控制 影响设计 指南范围 法规侧重点 GEP涉及内容 设计 研发 EDR IQ&OQ试车 工艺 PQ 验证 •IQ •OQ •PQ •一致性的术语 •文件化要求 对其的简要解释如下： 厂房、设备或者公用设施的功能决定了试车与确认的等级水平。 •“直接影响”系统是预期会对产品质量有影响的系统 •“间接影响”系统是预期不会对产品质量有影响的系统 上述两种系统均需试车；而“直接影响”系统还需进行另外的确认行为。 因此，区分上述两种影响是至关重要的，系统影响评估通过一系列的流程和对关键问题的提问以对影响作出区分。 1.4指南目的 本指南有两个目的：一是为相关工作人员提供有关试车和确认方面的相关术语和方法学；二是为区分“直接影响”和“间接影响”提供系统影响评估流程方法。 2指南理念和关键概念 2.1简介 本指南将区分试车和确认流程的差别，并定义所使用的关键术语，确认流程的法规要求等。 2.2理念和关键定义 2.2.1理念 本指南的基本设计理念如下： 1）GEP提供了有关医药企业法规要求的内容 2）当体系对产品质量有“直接影响”时，需作额外的确认行为（除了GEP和试车外） 3）在GEP和试车的基础上，限制了确认行为对“直接影响”系统的应用 4）GEP是“间接影响”和“无影响”体系设计的昀适用的方法 2.2.2关键定义 略 2.2.3直接影响系统 对产品质量有直接影响，除需参照GEP外还需进行确认。 2.2.4间接影响系统 对产品质量无直接影响，但一般会对“直接影响”系统有支持作用，仅需遵守GEP。由于其可影响“直接影响”系统的性能和操作，因此： •二者的分界点应认真评估 •应保证通过“间接影响”的链接，“直接影响”系统能够检测或阻止影响产品质量的问题。 2.2.5无影响系统 对产品质量无影响，仅需遵循GEP。一个系统的设计和应用范围可以决定其是否有直接影响，因此，应认识设计的重要性，即“Design for Impact”影响设计。 2.2.6影响设计 在设计初始阶段，就应认识到设计对系统影响的重要性。通过谨慎的设计，有直接影响的系统会减少。有直接影响的功能保存，但设计师可以选择跟这些功能相连接系统或其他形式。 2.3GEP GEP：贯穿于工程生命周期的，合适的，有效的工程方法和标准，涉及厂房、公用设施，设备等方面。主要包括如下方面： •设计和安装 •专业和有效的项目管理，工程设计，工程输出，建筑，安装和试车 •设计概念、设计图纸、安装图纸、测试记录，维护和操作手册，法规检测标准等的文件化。 影响光谱 2.3.1EDR EDR：在项目的某一合适阶段，对设计进行一次文件化的回顾，以确认其达到一区的操作要求和法规要求。 2.3.2试车 试车：针对厂房，系统和设备，从起始至移交给昀终用户的一份经过良好计划的、文件化的和成功工程管理方法，以达到预期的设计要求和使用期望。主要包括以下任务： •物理完结（物理完结是一个里程碑，此时，体系已经安装或部分安装，并且相关的支持文件以完成）和检查 •调制完成以备工作 •法规和调整 •测试和性能测试 •上述活动的计划和准备 停车场所 电梯 办公室空调系统 冷水系统 生产场所空调系统 建筑物管理系统 高压蒸汽灭菌器 纯水系统 仅需 遵循 GEP 无影响 直接影响 间接 影响？ 这些系统的设计 和使用将决定他 们对产品质量的 影响等级 2.4确认行为 2.4.1概略 确认行为应包括： •系统影响评估 •QA部门的参与 •升级文件系统，文件管理，批准流程 •QA变更控制 •终端用户的参与 •培训 •阐述确认理由以辨别什么应被核实，如何核实，程度如何，核实人 •决定什么不需核实，阐明理由 上述确认行为应应用于项目生命周期中的“直接影响”系统。 确认行为与GEP关系 确认行为 影响评估 确认合理性解释 QA部门的参与 升级文件系统&文件管理 终端用户的参与 额外的检查&测试 确认行为应在GEP的基础上进行 GEP •规范条例 •设计指南 •规范标准 •国际标准 •特定项目设计简述&标准 •项目工程质量计划•工程&建筑管理规范准备途径：•ISO•ASHRAE•ASME•顾问•合同商•资质人员应用于项目生命周期，如：•设计•建筑&安装•试车 2.4.2EDR EDR并非强制的，但在IQ和OQ前，进行一次EDR可以有效的在项目早期发现问题以便进行及时的弥补和纠正，而不是将问题带入下一阶段。EDR的发现，流程和整改措施应在正式的影响评估中体现。检查设计的方法应当与评估下述问题的方法一致： •系统的影响 •系统复杂性 •与系统或供应商的熟悉度 •应用“标准”设备的熟悉程度 2.4.3IQ IQ为“直接影响”的系统，其定义如下：对能影响产品质量的厂房、设施或设备的文件化的确认，以保证这些厂房、设施或设备符合已批准标准，并且已被正确安装。 2.4.4OQ OQ为“直接影响”的系统，其定义如下：对能影响产品质量的厂房、设施或设备的文件化的确认，以保证操作能够在所有阶段进行。 OQ与“调制以备工作”（即setting‐to‐work）、法规和GEP规定的测试要求相联系。 2.4.5PQ PQ定义如下：对能影响产品质量的厂房、设施或设备的文件化的确认，以保证其性能达到可接受标准。 PQ具有以下特征： •为高水平的衡量，通常与产品质量直接相关的单元相关，这些单元通常会在URS中进行描述（如粒子数，洁净间温度、湿度，WFI质量，高温蒸汽灭菌器热穿透测试） •在已有生产条件下进行一段时间 •几个系统（既有“直接影响”又有“间接影响”）融合时，进行纠正操作会有一定挑战 •会使用替代性的证明材料 •无产品时，一般不进行进一步的测试 应当注意的是，通常不对所有与系统有关联的条件进行测试，因为： •在OQ阶段会针对个别系统或设施等进行压力测试 •PQ参数是高等级的性能指示，易于进行持续监测和记录 2.5基本确认关系—V模型 2.5.1概略 1）“直接影响”系统需进行确认，确认的任务相当于前面描述的试车，但是需要对确认行为更加严谨的控制。下面的V模型显示： •为了使试车或确认更加有效，性能、结构和操作要求必须明确 •PQ是为了确认系统达到了URS的要求，会涉及到不同影响等级的系统共同工作的情况 •OQ是为了确认系统达到功能方面的要求 •IQ是为了确认结构和安装达到要求 •FAT是操作较验，它在实际中对进行OQ有帮助 •PDI（Pre-deliveryInspection）是结构测试，它对进行IQ有帮助 有时FAT和PDI完全在供应商处完成。通常来讲，责任分配如下：•终端用户对有效确认负责•越靠近V模型顶端，越需要终端用户的参与和直接接入，特别是当PQ对工艺验证有影响时•建筑商或供应商通常对施工负责 “直接影响”系统V模型 2）“间接影响”系统V模型 2.5.2供应商和承包商工程流程 应供应商和承包商自己的质量体系和V模型的不同，因此终端用户应注意与他们进行沟通，在进行确认行为时进行有效整合。 2.6QA的角色 在试车流程中QA的介入会带来以下好处： •在正式规模生产前对厂房设施、工艺流程和设备有充分的了解•试车的一些操作能够减少在以后确认行为中的重复操作 PQ测试计划 OQ测试计划 （包括FAT） IQ测试计划