GMP基础知识培训

GMP基础知识培训黑龙江福和制药集团股份有限公司目录GMP的相关理解GMP的实施基础和管理对象GMP-要素-人GMP-要素-机GMP-要素-料GMP-要素-法GMP-要素-环GMP日常监控的注意事项GMP的概念和理解GMP是“良好制造规范”的英文缩写词，最早在医药行业实施；目前食品、化妆品、兽药、保健品等行业也在推行GMP；《药品生产质量管理规范》简称“药品GMP”。GMP是对药品生产和质量管理过程的最低要求。GMP—《药品生产质量管理规范》这是一项管理标准，技术法规，是药品生产企业必须遵循的基本原则，国家药品监督管理局认证中心，对药品生产企业所报资料进行技术审查，对符合要求的，实施现场检查。对认证合格企业，颁发《药品GMP证书》，证书有效期5年。实施GMP的目的实施GMP的目的是防污染、防混淆、防人为差错把影响药品质量的人为差错减少到最低程度防止一切对药品污染现象的发生以保证药品质量建立健全完善的生产质量管理体系所有法律、法规、规则和指导大纲都是为了一个目标：控制--要控制生产工艺--要控制供应商--要控制质量重点概念1、污染：是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起使该物变得不纯净或不适用时，即受污染。简单地说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。2、混淆：指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等的原料或成品相混，俗称混药。3、差错：主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占主导方向；主要原因主要是（1）人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起；（2）工作责任心不够；（3）工作能力不够；（4）培训不到位GMP实施原则有章可循；照章办事；有案可查。GMP实施基础和管理对象GMP实施的基础总结起来为三要素：硬件是基础，是实施GMP与药品生产的平台；软件是保障，是药品良好质量的设计与体现；人员的关键，是软硬件实施结合的主体，是工作质量的直接体现。GMP各要素可归类为：人、机、料、法、环。人、机、料、法、环1、人（组织机构、人员、培训）2、机（设施、设备的技术要求、安全操作、维护保养、状态标识、设备的记录）3、料（物料管理基础、物料管理与生产、物料管理与质量）4、法（法与文件、文件管理、如何使用文件）5、环（污染和污染媒介、生产过程中的环境管理）人--组织机构GMP规定：药品生产企业应建立生产和质量管理机构。企业关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量授权人。组织机构是我们开展GMP工作的载体，也是GMP体系存在及运行的基础。建立一个高效、合理的组织机构是我们开展GMP的前提。组织机构设置应把握一个总有原则，那就是：“因事设人”，以避免出现组织机构重复设置、工作低效率。人--人员人的工作质量决定着产品质量。从事药品生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能。做为药品生产行业的一名员工，我们必须遵守药品生产行业道德规范：提高医药质量，保证医药安全有效，实行人道主义，全心全意为人民健康服务。人--培训对从事药品生产的各级人员应按GMP规范要求进行培训和考核评价。培训对象：1、在岗人员2、新进人员3、转岗、换岗人员4、企业的临时聘用人员人--培训培训目的：1、适应环境的变换2、满足市场的需求3、满足员工自我发展的需要4、提高企业效益人--培训药品生产行业员工培训内容：1、药品生产质量管理规范2、岗位操作标准3、职业道德规范4、安全知识公司培训分三级培训：一级培训（公司培训）、二级培训（车间、部门培训）、三级培训（班组培训）人--培训培训之后我们应对培训效果进行确认，确认的方式多种多样，比如：操作技能确认（现场确认操作）、口试、笔试。当效果确认不符合要求时，应重新进行培训、考核，评价。培训档案：当每次培训结束之后，我们建立培训档案，作为我们培训的原始依据。人-举例1、岗位操作不熟练、操作失误、疏忽、差错2、特定的程序未培训、培训计划、内容不充分。3、培训不到位，培训效果不佳、未经培训上岗。4、人员资质不符合岗位要求。机--设施、设备的技术要求1、洁净区内设备设施表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁。2、洁净区应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。3、厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施（例如灭蝇灯以及挡鼠板）。4、用于生产和检验的仪器、仪表、量具，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。机--洁净室GMP规范基本指标项目A级C级D级温度20-24℃18-26℃18-26℃湿度45%-60%45%-65%45%-65%压差不同洁净级别的相邻房间之间≥10Pa，洁净室与室外≥10Pa沉降菌动态静态ll35010100浮游菌动态静态ll510020200悬浮粒子≥0.5um≥5.0um3520203520002900352000029000机--设施、设备的安全操作安全操作：在对设施、设备进行操作时，必须依“法”操作，确保安全。一定要按SOP进行操作，人人关心安全，事事注意安全。在操作岗位中一定要做到“一平、二净、三见、四无”。即：一平：工房四周平整。二净：玻璃、门窗净，地面通道净。三见：轴见光、沟见底、设备见本色。四无：无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。机--设施、设备状态标志与设备连接的主要管道应标明管内物料名称、流向；生产设备应有明显的状态标志。目的是做到“我不伤害自己，我不伤害别人，我不愿被别人伤害。”设备状态标志一般分为四类。待维修：正在或待修理的设备（黄色）完好：指设备性能完好，可以正常使用的的状态（绿色）运行：设备正处于使用状态（白色）停用：处于闲置的设备（红色）机--设施、设备状态标志已清洁：设备、容器等经过清洗处理，达到洁净的状态（绿色字体）。待清洁：设备、容器等未经过清洗处理的状态（黄色字体）。主要管线内容物名称以及方向明显：状态标志一定要正确，置于设备明显位置，但不得影响设备操作。机--设备的记录设备记录是追溯设备是否保持良好状态的唯一依据。设备记录应能回答以下问题：设备何时来自何地设备的用途设备操作维护保养情况设备清洁卫生情况此项工作谁执行设备累计运行时间（特别是滤芯的累积时间）切记：记录填写要及时准确机-举例1、设备故障、设备缺陷。（常见）2、设备未按照计划进行预防性维修、设备维护不当。3、仪器仪表校验不准确，频率不恰当。4、设备设施设计缺陷。5、设备软件问题料--物料管理基础物料管理的对象包括：原辅料、中间产品和成品。物料管理的目标：1、预防污染、混淆和差错。2、确保储存条件，保证产品质量。3、防止不合格物料投入使用或成品出厂。4、控制物料及成品的：追溯性、数量、状态、有效期。料--物料管理基础--规范购入规范购入、合理储存、控制放行与发放接收、有效追溯。物料的规范购入应包括：从合法的单位购进符合规定标准的物料，并规定入库。如何保障物料的规范购入1、供应商的选择和评估。2、定点采购。3、按批验收和取样检验。料--物料管理基础--合理储存物料的合理储存需要按其性质，提供规定的储存条件，并在规定使用期限内使用，归纳为以下四个方面：分类储存（原辅料、包装材料、成品）规定条件下储存（温湿度）。规定期限内使用（有效期，复验期）。设施与养护。料--物料管理基础--合理储存：分类储存常温、阴凉、冷藏及低温等分开。固体、液体原料分开储存。挥发性物料避免污染其他物料。炮制、整理加工后的净药材与未加工、炮制的药材严格分开。特殊管理物料按相应规定储存和管理并立明显标志。料--物料管理基础--合理储存规定条件下储存：物料储存必须确保与其相适宜的储存条件，来维持物料已形成的质量在此条件下物料相对稳定。规定的储存条件：温度：冷藏2~10度，阴凉20度以下，常温0~30度。相对湿度：一般为45%~75%，特殊要求按规定储存。储存要求：遮光、干燥、密闭、密封、通风等。料--物料管理基础--合理储存规定期限内使用：物料使用期限：物料经过考察，在规定储存条件下一定时间内质量能保持相对稳定，当接近或超过这个期限时，物料趋于不稳定，甚至变质。物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过3年，期满后应复验。料--物料管理基础--合理储存仓储设施与定期养护：仓库五防设施：防蝇、防虫、防鼠、防霉、防潮。五距：垛距、墙距、行距、顶距、灯距（热源）。料--物料管理基础--控制放行与发放接收物料状态与控制：物料的质量状态有三种：待验、合格、不合格。使用黄、绿、红进行标识区分。待验：黄色，标识处于搁置、等待状态。合格：绿色，标识被允许使用或被批准放行。不合格：红色，标识不能使用或不准放行。料--物料管理基础--控制放行与发放接收物料发放和使用：要点：依据生产、包装指令发放。发放领用复核，防止差错。及时登记卡、账，便于追溯。物料拆零环境与生产环境相适应(拆零级别相对应），防止污染。先进先出，近期先出。料--物料管理基础--控制放行与发放接收中间产品的转运物料加工过程中物料传递易出现的差错：1、信息传递差错。措施：依法操作，标志清楚，发放、接收认真复核与记录（实物与记录复核）。2、运输差错：措施：采取正确运输方式，容器进行密封。料--物料管理基础--控制放行与发放接收成品放行：成品放行规定由质量管理部门评价和批准决定，即使检验合格但未经审核批准的成品不得发放销售。特殊管理的物料：毒、麻、精、放药品要求实行专库或专柜，双人双锁管理，并有明显的规定标志。药品标签、使用说明书应由专人保管、领用。标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。标签发放、使用、销毁应有记录。料--物料管理基础--有效追溯账卡物相符：物料账：指同一种物料的相关信息登记，包括来源去向及结存数量。用于统计一种物料的使用情况。货位卡：用于标志一个货位的单批物料的产品品名、规格、批号、数量和来源去向的卡片。识别货垛的依据，并能记载和追溯该货位的来源和去向。物料签（或实物）：用于标志每一件物料或中间产品品名、批号和数量的卡片。用于识别单独一件物料或中间产品的依据和标识。料--物料管理与生产--药品生产依据标准批：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。每批药品均应编制生产批号。批号：识别批的一组数字，用以追溯和审查该批药品的生产历史。生产工艺规程：指规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。料--物料管理与生产—生产操作生产前确认：生产前应确认无上次生产遗留物。工序生产前，须检查上批清场合格证明，确认操作间及设备、容器无上次生产遗留物。准备指令、记录，并确认设备清洁完好，计量器具清洁完好，计量合格效期内。通过生产前的确认，能有效预防上次遗留及清洁的污染、混淆与差错。料--物料管理与生产—生产操作操作过程控制：生产过程严格依法操作，按规定方法、步骤、顺序、时间和操作人严格执行，并对生产过程控制点及项目按照规定的频次和标准进行控制和复核。料--物料管理与生产—生产操作清场与消毒：每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录内容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应纳入批生产记录。清场时间：每批结束或一批的一个阶段完成后。清场内容：包括物料清理和物料平衡计算、记录填写和清理、现场清洁和消毒，清场结果需由另一人复核。清场作用：清场能防止本批物料遗留至下批发生混淆、避