呼吸系统药物

呼吸系统药物叶菜英中国协和医科大学基础医学研究所药理室简介平喘药镇咳药祛痰药咳、痰、喘是呼吸系统常见的三大症状，三者同时存在又相互影响。祛痰：促使痰液排出，使咳、喘症状缓解。抗喘：能降低器官阻力，利于痰排除.消除病因配合镇咳、祛痰、抗喘药，可缓解症状，提高疗效，有效地预防合并症的发生。概况抗喘药哮喘发病机制示意图炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用遗传因素环境因素神经调节失衡以及气道平滑肌功能异常气道炎症气道高反应性支气管哮喘平滑肌痉挛哮喘慢性气道炎症临床特征：支气管痉挛，支气管阻塞，呼吸困难病理学改变：炎性细胞浸润、黏膜水肿、黏液分泌增加、气管平滑机增殖重塑（气道狭窄与阻塞）哮喘治疗目标过去：控制哮喘急性发作现在：防治慢性气道炎症，最终消除哮喘症状分类支气管扩张药肾上腺素受体激动药茶碱类：氨茶碱M胆碱受体阻断药：异丙阿托品抗炎性平喘药糖皮质激素：丙酸倍氯米松炎症介质抑制药抗过敏平喘药（肥大细胞膜稳定药）：色甘酸钠肾上腺素受体激动药非选择性肾上腺素（Adrenalin®）麻黄碱丙肾上腺素β2激动剂沙丁胺醇（albuterol舒喘灵）特布他林（Breathair®）克伦特罗福莫特罗班布特罗肾上腺素受体激动药[作用特点]：激动β2受体腺苷酸环化酶cAMPCa2+松弛气道平滑肌激动α受体收缩血管减轻黏膜水肿改善通气功能扩张支气管，减轻支气管阻塞激动β1受体心动过速、心律失常、血压升高[注意事项]：长期应用此类药物,可使支气管平滑肌细胞膜上的β2受体数目减少，疗效减低，引起哮喘反跳，病情加重。故本类药物不宜长期连续应用，必要时可与其他平喘药交替使用。肾上腺素[作用特点]：作用强而快激活α,β1&β2受体β受体：舒张支气管α受体：使支气管粘膜血管收缩，减轻水肿，利于气管通畅。吸入/皮下给药，适于哮喘急性发作麻黄素作用似肾上腺素，平喘作用弱，生效缓慢，持久，维持4－6小时；用于轻症哮喘和预防作用，口服有效。异丙肾上腺素（喘息定）作用强而迅速（激活β1和β2受体）；吸入给药，1分钟迅速改善症状，维持1－2小时；过量有心悸、肌震颤，心律失常。沙丁胺醇（舒喘灵）特点：对β2受体作用强于β1受体，扩支气管作用强；抑制组胺等过敏介质释放，防止痉挛；临床用于防止喘息急性支气管炎、支气管哮喘及肺气肿的支气管痉挛。沙丁胺醇临床应用与评价本品一般以气雾吸入给药，可迅速缓解哮喘急性症状；仅用于病情紧急需要即刻缓解气道痉挛者。不良反应（1）骨骼肌震颤：好发部位为四肢和颜面部；（2）心脏反应：可见窦性心动过速；（3）代谢紊乱：可引起血乳酸和丙酮酸升高，并出现酮体。作用机制抑制磷酸二酯酶促进内源性儿茶酚胺释放拮抗腺苷受体抗炎和免疫调节作用茶碱类氨茶碱胆茶碱茶碱类[药理作用]松弛气管平滑肌增强呼吸肌（主要是膈肌）收缩力抗炎急慢性哮喘；心源性哮喘慢性阻塞性肺病心性及肾性水肿[临床应用]血药浓度超过治疗水平（20mg/L），易发生不良反应胃肠道：恶心、呕吐心血管：心悸，心律失常，惊厥，血压下降；重者心跳停止；心梗，休克；儿童慎用。[不良反应]预防小儿氨茶碱中毒配兑氨茶碱时要特别细心，剂量要准确，防止在护理工作上出差错；医生用氨茶碱时，不宜照搬书本上的4～6mg/kg，主张2mg/kg为最佳剂量，浓度不宜过高、速度不宜过快，同时氨茶碱也不宜作为小儿平喘药的首选；出现可疑症状应立即停用，并予以对症处理。对特异体质或婴儿应尽可能避免使用。非用不可者，使用时处方要准确，配药要小心，观察要细致抗胆碱药喘息:M受体（＋）平滑肌细胞内cGMP上升，使支气管平滑肌张力下降，促进过敏介质释放，形成喘息。副交感神经元乙酰胆碱M1和M3受体粘液腺分泌增加气道平滑肌细胞收缩代表药异丙托溴铵作用机制抑制鸟苷酸环化酶药理作用舒张支气管平滑肌（对M受体无选择性，但对气道平滑肌有一定选择性）临床应用※喘息型慢性支气管炎※支气管哮喘抗胆碱药糖皮质激素类抗喘机制1.抗炎2.抑制过敏反应3.抑制AA释放，减少LTs、PGs的合成4.防止β受体下调，增强β受体的反应性丙酸倍氯米松（地塞米松的衍生物）强大的局部抗炎作用；气雾吸入，直接作用于气道，抗喘作用；起效慢，不能缓解急性症状长期使用可导致口腔霉菌感染。肥大细胞稳定剂色甘酸钠酮替芬奈多罗米钠药理作用和机制①稳定肥大细胞膜，阻止肥大细胞释放过敏介质②直接抑制引起气管痉挛的某些反射③抑制非特异性支气管高反应性（哮喘病人的气道对物理或化学刺激的反应较正常人敏感，微弱刺激即能引起气道痉挛性收缩）(1)预防性治疗，对已发作者无效；(2)预防过敏性鼻炎的发作；(3)溃疡性结肠炎(4)其他胃肠道过敏性疾病。(5)预防食物过敏。[临床应用]少数病人呛咳、气急，甚至诱发哮喘；（可同时吸入β受体激动药加以预防）偶见排尿困难，尿急，尿痛，头痛，头晕等。[不良反应]白三烯受体拮抗剂扎鲁司特（安可来）白三烯合成酶（5-脂氧酶）抑制剂齐流通炎症介质的抑制剂肾上腺素受体激动药肾上腺皮质激素腺苷酸环化酶ATPcAMP磷酸二酯酶GTPcGMP鸟苷酸环化酶M受体阻断药5ˊ-AMP磷酸二酯酶抑制剂+__各类平喘药作用机理示意图+肥大细胞组胺膜稳定剂平滑肌痉挛舒张__祛痰药祛痰药祛痰药:促进呼吸道分泌，促使痰液稀释或裂解粘性成分，液化，使痰易于咳出，改善咳嗽和哮喘症状称祛痰药。粘液促动药加速呼吸道纤毛运动，改善痰液转运的药物称为粘液促动药。祛痰药气道上痰液刺激导致咳嗽粘痰积于小气道，支气管狭窄导致喘目的：祛痰药起到镇咳、平喘作用。祛痰药1.粘液分泌促进药ammoniumchloride氯化铵guaifenesine愈创木酚甘油醚potassiumiodide碘化钾ipecacsyrup吐根糖浆酒石酸锑钾、桔梗、远志等。2.Mucolytics粘痰溶解药acetylcysteine乙酰半胱氨酸，痰易净bromhexine溴己新，必咳平氯化铵酸性无机盐，刺激胃粘膜，反射性增加呼吸道分泌，痰液稀释，易咳出多配成复方制剂应用用于急、慢性呼吸道炎症、痰多者。服用大量时可产生酸中毒。溃疡病及肝肾功能不良者慎用。乙酰半胱氨酸为半胱氨酸的N-乙酰化物，能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂，使粘蛋白分解成小分子的肽链，使痰的粘滞性降低，易于咳出。吸入用于粘痰阻塞气道、咳痰困难者。紧急时气管内滴入，可迅速使痰变稀，便于吸引排痰有特殊臭味，引起恶心、呕吐，可导致支气管痉挛，加用异丙肾上腺素支气管哮喘患者应慎用。不宜与青霉素（penicillin）、头孢菌素（cephalosporin）、四环素（tetracycline）混合，以免降低抗生素活性。乙酰半胱氨酸药物作用机制用法临床应用氯化铵增加分泌物口服急、慢性呼吸道炎症痰多不易咳出者溴己新裂解粘多糖口服痰液粘稠难于咳出乙酰半胱氨酸裂解粘蛋白雾化吸入气管滴入粘痰阻塞气道祛痰药作用比较表镇咳药镇咳药咳嗽——防御性反射，轻度咳嗽有利于排痰，清洁呼吸道，一般不用药。咳嗽的两种基本类型（有痰）（无痰）不用镇咳药使用镇咳药镇咳药中枢性镇咳药成瘾性（阿片类）可待因非成瘾性（非阿片类）右美沙芬喷托维林（咳必清）外周性镇咳药苯佐那酯可待因作用强，起效快；适于剧烈干咳；不宜反复用，易成瘾痰粘稠，量多者，勿用！痰多慎用止咳糖浆•老人：咳痰无力•儿童：调整剂量•孕妇及哺乳期妇女：胎儿或新生儿呼吸抑制右美沙芬镇咳作用强无镇痛作用，无成瘾性，不抑制呼吸用于无痰干咳常用于复方制剂治疗感冒喷托维林直接抑制咳嗽中枢具有局麻及松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器的作用；反复用无成瘾性适用于上呼吸道炎症引起的干咳、阵咳青光眼禁用外周性镇咳药代表药苯佐那酯(benzonatate,退嗽露)苯丙哌林(benproperine)作用机理抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经末梢外周性镇咳药局麻作用：在呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉作用，消除或减弱局部刺激。缓和性作用：浸膏、糖浆，口服后覆盖在咽部粘膜上，减弱刺激，促进唾液分泌和吞咽，缓解咳嗽。药物药效镇痛解痉成瘾性临床应用可待因1++剧烈干咳，尤适用于胸膜炎干咳伴胸痛者右美沙芬1干咳喷托维林1/3+上呼吸道炎症引起的干咳尤适用于小儿百日咳苯丙哌林3+刺激性干咳常用镇咳药比较表Thanks!