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第三十八章四环素类及氯霉素第一节四环素类天然：四环素(tetracycline)土霉素(tetramycine,氧四环素)金霉素(chlortetracycline，氯四环素)地美环素(demeclocycline，去甲金霉素)半合成：美他环素(metacycline，甲烯土霉素)、多西环素(doxycycline，强力霉素）米诺环素(minocycline，二甲胺四环素)一、四环素类的共性【抗菌作用】1.为抑菌剂，抗菌谱广2.对G＋菌的抗菌活性强于G－菌3.衣原体、支原体、螺旋体、立克次体有抑菌作用1.与30S亚基A位结合，阻止氨基酰tRNA进位，抑制肽链延长和细菌蛋白质的合成2.细菌细胞膜通透性增加，抑制细菌DNA的复制PAPA【作用机制】【体内过程】1.口服部分吸收2.组织分布广泛：骨骼和牙齿3.肝脏代谢，肾排出【临床应用】1.立克次体感染2.衣原体感染3.支原体感染4.螺旋体感染5.细菌性感染【不良反应与注意事项】1.胃肠道反应2.二重感染：伪膜性肠炎3.对牙齿和骨骼发育的影响4.其他5.禁忌证：肾脏损伤病人,孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童抗生素长期应用，使人体内的正常菌群发生变化，敏感菌被抑制，耐药菌乘机繁殖，造成新的感染，又叫菌群交替症【耐药性】1.产生灭活酶2.核糖体保护因子的表达3.细胞外膜孔蛋白减少4.排出因子表达二、四环素类常用药物的特点及应用四环素（tetracycline）1.口服部分吸收，可进入胎儿血循环及乳汁中，沉积在骨、骨髓，牙齿及釉质中2.主要用作立克次体病、衣原体病、支原体病及螺旋体病多西环素（doxycycline）1.口服吸收完全而迅速2.抗菌作用强效、速效、长效3.特别适合肾外感染伴肾衰竭者第二节氯霉素(chloramphenicol)【抗菌作用】1.对多数菌有抑菌作用，对少数菌起杀菌作用2.抗G－菌作用大于G＋菌3.厌氧菌4.支原体、立克次体、螺旋体PAPA氯霉素(50S)【作用机制】【体内过程】1.口服后吸收迅速而完全2.易透过血脑屏障，胎盘屏障及血眼屏障3.肝药酶抑制剂，在肝内与葡萄糖醛酸结合生成无活性产物【临床应用】1.细菌性脑膜炎和脑脓肿2.伤寒和副伤3.细菌性眼部感染4.厌氧菌感染5.其他【不良反应与注意事项】1.骨髓抑制：血细胞减少2.再生障碍性贫血3.灰婴综合征：少食、呼吸抑制、心血管性虚脱、发绀和休克4.其他【耐药性】1.产生灭活酶：氯霉素乙酰转移酶2.细胞膜通透性发生改变，使氯霉素不能进入菌体1.增加苯妥英钠、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲和双香豆素血药浓度2.利福平、苯巴比妥、苯妥英钠降低氯霉素的血药浓度3.与林可霉素、红霉素有拮抗作用4.与青霉素类合用时产生拮抗作用药物相互作用大纲要求tetracycline（四环素）类抗菌谱、作用机制、体内过程及不良反应A1.对tetracycline（四环素）不敏感的病原体是：A.革兰阳性球菌B.铜绿假单胞菌C.D.肺炎支原体E.2.关于doxycycline(多西环素)A.口服吸收快、完全B.抗菌作用较tetracycline（四环素）C.不易透过血脑屏障D.作用持续时间较tetracycline（四环素）长E.可用于肾功能不良患者答案答案3.tetracycline（四环素）类的不良反应哪项是错误A.空腹口服易引起胃肠道B.可导致幼儿乳牙釉质发育不全，C.D.E.长期大量静滴，可引起4.治疗伤寒和副伤寒首选：A.doxycycline(多西环素)B.tetracycline（四环素）C.oxytetracycline(土霉素)D.chloramphenicol（氯霉素）E.clindamycin（克林霉素）答案答案5.chloramphenicol（氯霉素）的最严重不良反应是：A.过敏反应B.二重感染C.D.胃肠道反应E.耳毒性6．氯霉素的抗菌作用原理是：A．阻止细菌细胞壁黏肽合成B．改变细菌细胞膜通透性，使重要物质外逸C．与30S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成D．与50S亚基结合，影响肽链延伸E．影响细菌叶酸代谢答案答案7．可用于斑疹伤寒感染的药物A．tetracycline（四环素）B．peniciline（青霉素）C．erythromycin（红霉素）D．gentamicin（庆大霉素）E．amikacin(阿米卡星)8．胆道感染可选用A．tetracycline（四环素）B．chlortetracycline(金霉素)C.chloramphenicol（氯霉素）D．gentamicin（庆大霉素）E．arbekacin(阿贝卡星)答案答案9.tetracycline（四环素）的抗菌机制：A.抑制细菌细胞壁的合成B.抑制细菌蛋白质合成C.D.阻碍DNA的复制E.影响RNA的合成10.灰婴综合征是哪个药的不良反应：A.青霉素GB.红霉素C.庆大霉素D.氯霉素E.万古霉素答案答案11.下列四环素类种可用于肾功能受损患者的是A.tetracycline（四环素）B.doxycycline(多西环素)C.Minocycline（米诺环素）D.Tigecycline（替加环素）E.oxytetracycline（土霉素）12.chloramphenicol（氯霉素）引起的再生障碍性贫血属于A.副作用B.毒性反应C.特异质反应D.变态反应E.继发反应答案答案X型选择题13.tetracycline（四环素）A.胆汁浓度高，具有肝肠B.多价金属离子可妨碍其C.D.胃液中酸度高时，吸收E.口服吸收量有一定限度14.chloramphenicol（氯霉素）的正确叙述项是：A.B.与核蛋白体30S亚基结C.D.可引起严重骨髓抑制和E.对伤寒、副伤寒有特效答案答案15.与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成的药是A.erythromycin（红霉素）B.chloramphenicol（氯霉素）C.oxytetracycline(土霉素)D.gentamicin（庆大霉素）E.licomycin(林可霉素)16.影响tetracycline（四环素）吸收的因素有A.与氢氧化铝、三硅酸镁同服B.与铁剂同服C.饭后服用D.每次口服剂量超过0.5g时E.与维生意B1同服答案答案17.tetracycline（四环素）的不良反应有A.胃肠道反应B.骨髓抑制C.影响骨和牙齿的生长D.二重感染E.大剂量可损害肝脏18.chloramphenicol（氯霉素）的主要不良反应有A.二重感染B.出血倾向C.灰婴综合征D.可逆性血细胞减少E.不可逆再生障碍性贫血答案答案19.细菌对四环素产生耐药的机制是A.外排泵蛋白大量表达B.改变代谢途径C.产生灭活酶D.改变靶位E.保护核糖体20.多数情况下，属于抑菌剂的药物是A.erythromycin（红霉素）B.licomycin(林可霉素)C.tetracycline（四环素）D.chloramphenicol（氯霉素）E.PenicillinG（青霉素G）答案答案简述tetracycline（四环素）的抗菌机制。试述chloramphenicol（氯霉素）的抗菌作用和应用。选择题答案：1B6D7A8A9B10D2C3D4D5C11B16ABD17ACDE18ACDE19ACE20ACD12C13ABCDE14ACDE15AB简述题答案tetracycline（四环素）的抗菌机制是影响细菌蛋白质合成。主要作用于细菌核蛋白体30S亚基，特异性地与其结合，阻止氨基酰tRNA与mRNA核蛋白体复合物A位的结合，从而抑制始动复合物的形成及肽链延伸。论述题答案chloramphenicol（氯霉素）的抗菌谱广，是抑菌剂，对革兰阴性菌的作用优于对革兰阳性菌，特别是对伤寒杆菌及其他沙门氏菌有特效，为治疗伤寒、副伤寒的首选药。由于对造血系统的严重不良反应，其应用受到严格控制，仅限于某些敏感菌所致的严重感染。其抗菌机制主要是通过抑制细菌蛋白质合成，作用于细菌核蛋白体50S亚基，与其发生可逆性结合后，阻止氨基酰tRNA与核蛋白体结合，并抑制肽酰转移酶的转肽反应，从而影响肽链的延伸，产生抑菌作用。•编者：唐玉（首都医科大学）