搜索
“国家药品注册生产现场检查方案”解读华北制药李俊德2015.9什么是注册生产现场检查对所受理药品注册申请批准上市前的样品批量生产过程等实施实地检查，确认其是否与核定/申报的生产工艺相符合的过程。新药取得批准文号前最后一道坎目录一、药品注册现场检查方案二、解读1、检查前的准备2、首次会3、检查重点及注意事项4、讨论及末次会5、接待工作一、药品注册现场检查方案二、解读1、检查前的准备2、首次会3、检查重点及注意事项4、讨论及末次会5、接待工作目录五大系统+三大要素8一、企业基本信息二、检查时间和日程三、检查依据和标准四、检查目的五、日程安排六、检查要求和重点七、检查组成员八、抽样药品注册现场检查方案一、企业基本信息二、检查时间和日程三、检查依据和标准四、检查目的五、日程安排六、检查要求和重点七、检查组成员八、抽样药品注册现场检查方案一般为4天一、企业基本信息二、检查时间和日程三、检查依据和标准四、检查目的五、日程安排六、检查要求和重点七、检查组成员八、抽样药品注册现场检查方案《药品注册管理办法》《药品注册现场核查管理规定》《药品生产质量管理规范》及附录《中国药典》一、企业基本信息二、检查时间和日程三、检查依据和标准四、检查目的五、日程安排六、检查要求和重点七、检查组成员八、抽样药品注册现场检查方案是否符合真实性、合法性、一致性和可行性的原则一、企业基本信息二、检查时间和日程三、检查依据和标准四、检查目的五、日程安排六、检查要求和重点七、检查组成员八、抽样药品注册现场检查方案1.该品种生产工艺的可行性、真实性；注册申报的生产工艺、处方、工艺参数与批生产记录的内容是否一致，与企业的工艺规程是否一致；2.生产环境、设备、设施是否符合该新增品种的要求；3.生产能力是否与新增品种批量生产相匹配；4.检验设备、检验能力是否与新增品种相匹配；药品质量标准检验方法有否进行重复性、重现性等对比；有否委托检验，如有委托检验，是否符合相关规定；5.机构设置和人员配备、培训情况，现行质量体系是否符合该新增品种的要求；与其他产品安全生产带来的风险是否被充分评估，并能有效防止交叉污染；一、企业基本信息二、检查时间和日程三、检查依据和标准四、检查目的五、日程安排六、检查要求和重点七、检查组成员八、抽样药品注册现场检查方案6.产品工艺验证，病毒灭活验证，设备验证，公用系统验证，增加该品种后的清洁验证等验证情况；重点关注验证的真实性和是否达到了验证预期的目的；7.产品无菌保证水平情况；8.原辅料和直接接触药品的包装材料是否具有合法来源并与注册申报一致，如有变更是否经批准；9.原料来源与管理情况；10.产品动态生产情况，注明批量、批号等；11.稳定性考察情况及试验结果等；12.企业执行GMP的情况，末次检查缺陷整改情况；13.检查过程中如发现企业有违法、违规的情况，应及时移交当地药监部门处理，并在报告中予以专项说明。一、企业基本信息二、检查时间和日程三、检查依据和标准四、检查目的五、日程安排六、检查要求和重点七、检查组成员八、抽样药品注册现场检查方案组长、2个组员、省局观察员一、企业基本信息二、检查时间和日程三、检查依据和标准四、检查目的五、日程安排六、检查要求和重点七、检查组成员八、抽样药品注册现场检查方案一、企业基本信息二、检查时间和日程三、检查依据和标准四、检查目的五、日程安排六、检查要求和重点七、检查组成员八、抽样1批样品，3倍全检量药品注册现场检查方案一、药品注册现场检查方案二、解读1、检查前的准备2、首次会3、检查重点及注意事项4、讨论及末次会5、接待工作目录1.检查前准备检查前准备企业提供的汇报材料动态生产检查批的生产计划安排表Word版&PPT版车间、工序、设备、物料、操作人员、批号…涉及申报品种的相关文件生产工艺规程、质量标准、岗位操作SOP生产批次汇总表（用途、批号、生产日期、批量）主要物料清单（物料名称及编号、规格、标准、级别）生产设备、检测设备清单（名称、编号、材质、型号）人员名单（姓名、部门、职务、岗位、注明是否已离职或调任）申请生产现场检查全套资料补充研究资料及相关申报资料检查前准备档案相关GMP文件设备档案物料供应商档案（物料及包材的购入凭证、使用台帐、质量标准）检查品种生产的批生产记录、批检验记录、物料检验原始记录生产、检验、质管人员名单、培训档案、人员档案验证方案及验证报告（工艺、设备、清洁、空调、水系统）现场检查陪同人员名单检查前准备姓名、职务、专业、学历、岗位…会务用物品电脑及打印机数码相机及数据连接线（电池充满电！）、摄像机中国药典药品生产质量管理规范计算器碎纸机公章、印泥写字板签字笔胶水……检查前准备2.首次会首次会1.组长介绍检查组成员及省局观察员；2.企业介绍参加人员、提交参会人员名单；3.检查组下发检查方案（企业、省局各一份）；4.组长宣读检查通知（企业、省局各一份）；5.检查组长宣读检查要求、注意事项、廉政承诺书；6.企业宣读廉政承诺书；7.企业对研制情况及生产安排情况进行汇报；8.检查组对汇报情况进行提问。会议议程《药品注册生产现场检查汇报》：现场检查的重要依据之一品种生产周期很长的检查安排：与CCD沟通，检查组可能将对生产工艺中较复杂、风险较高的工序进行检查。一般检查过程为3——4天。《药品注册生产现场检查申请表》中所列事项：如有与实际情况不一致的，提前说明并提供依据或证明。检查组需要核对的现场（生产现场、质量控制实验室、动物实验室、留样室、成品、原辅料仓库、用水系统、空气净化系统、验证批次的原辅料及留样、成品数量、危险品库）说明劳动保护的相关要求（防爆、防毒面具或口罩等）注意事项首次会3.检查重点及注意事项检查可以理解为一次单品种的GMP检查处方工艺的一致性生产现场的真实性GMP的符合性重点1检查重点及注意事项《药品注册现场核查管理规定》中生产现场检查各种检查要点，均会体现在检查报告中重点2机构和人员厂房与设施、设备原辅料和包装材料样品批量生产过程质量控制实验室药品注册生产现场检查要点组织机构、管理制度、人员履职、培训记录硬件条件、风险评估、生产能力、交叉污染、变更验证、新建确认管理制度及执行、合法来源及变更、取样检验及标准、供应审计及批准仪器设备、标准物仪器检定及使用记录委托检验与样品相关的文件（质量标准、取样规程、检验规程、方法验证、留样等）样品批量生产过程•生产工艺规程•工艺验证•清洁验证•现场操作•批记录•批检验报告•设备使用记录•样品使用量、库存量•生产物料量、库存量、总量30•主要设备一览表及证明•关键设备的准备方法和方法编号•详细的加工步骤•中间体质控方法及限度•半成品的贮存条件•特别注意事项检查是组长负责制，组长负责现场检查报告的撰写排产时间要保证生产过程中的关键点最好在工作时间内让检查组看到，如确实有困难，应对检查组进行合理说明重点3重点4检查重点及注意事项检查组将对药品研制期间，CDE要求企业补充的资料进行现场检查并溯源在申报期间发生变更的事项，如生产地址、企业名称、关键设备等重点5重点6检查重点及注意事项1、陪同人员：全程陪同1~2人；每个现场1~2人注意事项检查重点及注意事项2、检查组问问题：正确记录，专人顺序回答3、部分研发及生产人员离岗属于正常现象4、无论检查过程中出现什么问题，所有应检人员均要保持平和心态5、抽样：填写药品注册检验通知单、抽样记录单、抽样封签；企业准备好标签、塑料袋、包装盒及箱、胶带、剪刀6、制定应急预案7、有可能记录的问题，一定要字斟句酌，认真对待注意事项检查重点及注意事项4.讨论及末次会Day1——每天结束前的讨论会，检查组小结一天的检查情况提出第二天检查要点和企业需准备的资料等。Day2——生产车间现场检查：可根据生产实际情况，查阅资料与生产现场检查时间作适当调整或串插进行。Day3——检查组小结一天的检查情况，提出还需进一步检查的问题和企业需准备的资料等。Day4——会上检查员将汇总检查中发现的问题并进行讨论，并草拟检查报告。讨论及末次会末次会：检查组口头通报检查中发现的问题并宣读现场检查报告；企业一定要与检查组进行沟通可能产生歧义的描述。与省局观察员及时沟通！讨论及末次会讨论及末次会5.接待工作接待工作…….小结“核查管理规定”中5个系统24个检查要点。基于风险的现场核查理念按核定工艺，用自己的人员、厂房、设备按GMP要求批量生产出产品，证明给检查组看。为批量生产进行的所有活动真实并有证据。在真实的现场生产前提下，支持或符合核定的工艺/标准。企业是为患者带来高质量药品的源动力，是研发先进治疗手段的希望。——吴浈CFDA已经形成了22项相关措施的初稿。——王立丰4243据统计，目前国内的批准文号有16.7万个，进口批准文号为4200个。44再注册评价数据再注册评价数据3,000,0003,000,000元元//个！！！个！！！机遇与挑战45学好法规是为了走更长远的路