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坎地沙坦酯自微乳软胶囊的制备及评价【摘要】坎地沙坦酯是一种化学结构独特、口服有效的高选择性血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂类抗高血压药。但该药在水中几乎不溶,且口服生物利用度低。市面上现有坎地沙坦酯片剂,但市售片剂在体内生物利用度低,因此考虑改进坎地沙坦酯的剂型,在已有的基础上欲开发出毒副作用小,生物利用度高的坎地沙坦酯新制剂。自微乳是由药物、油相、乳化剂和助乳化剂组成,外观均一透明,由于乳化剂的存在,在环境温度及温和搅拌的条件下,遇水自微乳化成水包油O/W型、粒径小于100nm的乳剂。它可将某些疏水性、吸收较差的药物制成口服液体或固体(软胶囊)制剂,除了可以提高药物的生物利用度和稳定性外,还可拓宽药物的使用人群。本课题以坎地沙坦酯模型药物对口服自微乳软胶囊进行研究,旨在提高其体内吸收,改善生物利用度。本研究的主要内容及其结论:1、对坎地沙坦酯进行了处方前研究,建立了高效液相色谱法测定坎地沙坦酯含量;考察了坎地沙坦酯在不同油相、乳化剂、助乳化剂中的溶解度,发现坎地沙坦酯在聚氧乙烯氢化蓖麻油(CremophorRH40)中溶解度最大。通过正交实验法初步筛选出油、乳化剂和助乳化剂,即乙酸乙酯为油相、聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremopho...更多还原【Abstract】Candesartancilexetilehasaspecialchemicalstructure,effectivelycureshypertension.Itisthelowaqueoussolubilityofsuchcompounds,whichleadstopoororalbilavailability.Candesartancilexetiletabletcanbefoundinthemarket,becauseofitslowbioavailability,wetrytoinventnewtypeofformulationwhichislowpoisonousandhighbioavailabilityonthebasic.Self-Microemulsifyingdrugdeliverysystemaredescribedasmixturesofoil,emulsifier,co-emulsifieranddrug.Thepr...更多还原【关键词】坎地沙坦酯；自微乳化给药系统；伪三元相图；溶出度；药动学实验；【Keywords】Candesartancilexetile；SMEDDS；Pseudo-ternaryphase；Dissolution；Experimentofpharmacokinetic；摘要4-6Abstract6-7第1章坎地沙坦酯研究动态12-221.1坎地沙坦酯的研究进展12-141.1.1坎地沙坦酯的结构和性质12-131.1.2坎地沙坦酯的合成131.1.3坎地沙坦酯的药理作用13-141.1.4坎地沙坦酯的药理学研究[4]141.2自微乳药物传递系统(SMEDSS)的研究进展14-221.2.1SMEDDS基本概念及其特点151.2.2形成机制15-161.2.3处方组成16-181.2.4SMEDDS的制备181.2.5质量评价18-191.2.6影响自微乳制剂生物利用度的因素19-201.2.7应用20-211.2.8展望21-22第2章坎地沙坦酯自微乳制剂处方前研究22-312.1引言222.2仪器和试剂22-232.2.1仪器222.2.2试剂22-232.3实验方法23-252.3.1坎地沙坦酯含量测定方法的建立23-242.3.2坎地沙坦酯在不同介质中的溶解度的考察242.3.3方法学考察242.3.4正交实验法对空白SMEDDS的初步筛选24-252.4结果与讨论25-302.4.1坎地沙坦酯检测波长的确定252.4.2标准曲线的绘制25-262.4.3坎地沙坦酯在辅料中的溶解度26-272.4.4方法学考察27-292.4.5正交实验法对空白SMEDDS的初步筛选29-302.5小结30-31第3章坎地沙坦酯自微乳释药系统的处方优化31-423.1引言313.2仪器和试剂31-323.2.1仪器313.2.2试剂31-323.3实验方法32-343.3.1伪三元相图的绘制323.3.2载坎地沙坦酯SMEDDS的制备323.3.3载药自微乳体系的表征32-333.3.4自微乳体系中药物含量的测定33-343.4结果与讨论34-413.4.1伪三元相图的绘制34-353.4.2粒径的测定35-383.4.3形态观察38-393.4.4药物测定方法的考察39-403.4.5药物含量测定403.4.6载药自微乳化液的外观40-413.4.7自微乳体系的长期稳定性413.5小结41-42第4章坎地沙坦酯SMEDDS软胶囊的制备及初步质量评价42-494.1引言424.2仪器和试剂42-434.2.1仪器424.2.2试剂42-434.3实验方法43-464.3.1坎地沙坦酯自微乳化软胶囊的制备方法43-464.3.2溶出度的测定464.4结果与讨论46-484.4.1坎地沙坦酯自微乳化软胶囊的制备46-474.4.2溶出度的测定47-484.5小结48-49第5章坎地沙坦酯自微乳制剂体内药动学研究49-585.1引言495.2仪器和试剂49-515.2.1仪器49-505.2.2试剂505.2.3实验动物50-515.3实验方法51-535.3.1血清中坎地沙坦含量测定方法的建立51-525.3.2坎地沙坦大鼠药时曲线浓度（AUC）的测定52-535.4结果与讨论53-575.4.1血清中坎地沙坦最大波长的确定535.4.2标准曲线的绘制53-545.4.3血清中药物测定方法的考察54-565.4.4药动学的研究565.4.5药时曲线下面积的计算56-575.5小结57-58第6章结论与展望58-606.1结论586.2展望58-60参考文献