2010版GMP产品发运和召回

新版GMP条条看云南省食品药品监督管理局药品安全监管处杨美峰2011年10月新版GMP14章总量管理人与机，厂房设施设备齐；物料产品认证毕，文件管产好消息；质控质保大难题，委托产验明责利；发运召回有悲喜，自检附则三月一。关键词：操作规程记录防污染防混淆一、将原药品“销售”管理的要求变化为药品“发运”的管理，强化指制药业将产品发送到经销商或用户的一系列操作管理，包括配货、运输等活动；二、将产品“收回”按照相关法规文件通行的术语统一修订为产品“召回”；对产品召回的具体操作流程和控制要点进行详细规定；三、将原规范附录一《总则》中“药品零头包装只限两个批号为一个合箱”修订为仅限于在药品发运时进行合箱相关操作，避免人员的混批和差错发生。主要变化第十二章产品发运与召回第一节原则293体系化完善条款对原79条有关药品收回管理条款，根据术语统一的原则，将“药品收回”修订为“产品召回”。建立产品召回系统必要时，迅速、有效召回294监督销毁完善条款对原79条有关退货和召回的产品的处理条款进行完善，明确规定了因质量原因退货和召回产品的处理要求。由于质量缘故，退货/召回的产品例外——有证据证明退货产品质量未受影响第十二章产品发运与召回第一节原则第十二章产品发运与召回第二节发运295记录完善条款对原77条有关销售记录记录管理的条款进行完善，将“销售记录”修订为“发运记录”；并在发运记录内容增加“联系方式”“运输方式”等项目，保证发运药品的可溯源性。批批有记录追查每批产品的销售情况必要时，及时全部追回内容产品名称+规格+批号+数量收货单位和地址+联系方式+发货日期+运输方式等296合箱完善条款对原规范附录一《总则》中有关外包装工序的合箱的规定作了调整，将合箱操作调整到发货时进行。仅限两个批号箱外标明全部批号有记录第十二章产品发运与召回第二节发运297发运记录保存期完善条款本条款是对原78条有关销售记录保存期限进行修订而成。药品有效期+1年第十二章产品发运与召回第二节发运第十二章产品发运与召回第三节召回298SOP新增条款增加对召回操作规程建立的要求。确保召回工作的有效性299专人负责新增条款本条款是设立产品召回人员及相关职责的相关规定。组织协调召回工作人员数量足够与销售和市场相比，相对独立若非质量受权人，需通报第十二章产品发运与召回第三节召回300召回新增条款增加有关召回启动时效性控制要求。随时启动，实施迅速第十二章产品发运与召回第三节召回301安全隐患导致召回完善条款对原82条有关质量缺陷产品上报药品监督管理部的管理的条款进行完善，增加了召回存在安全隐患的产品向药品监督管理部门报告的要求。立即向当局报告第十二章产品发运与召回第三节召回第十二章产品发运与召回第三节召回302追溯发运新增条款增加了对药品发运的要求召回负责人能迅速查阅发运记录303妥善保存，等待审判新增条款增加对已召回产品控制的要求。有标识单独+妥善贮存等待最终处理决定第十二章产品发运与召回第三节召回304全程跟踪新增条款增加对召回产品处理过程记录的管理及最终报告要求。过程有记录，最终有报告说明：产品发运数量+已召回数量+数量平衡情况第十二章产品发运与召回第三节召回305定期评估新增条款增加对产品召回系统有效性评估的要求召回系统的有效性第十二章产品发运与召回第三节召回国外药品召回策略的制定与实施根据药品召回分级情形，企业按期向政府报告召回情况。召回策率（计划）包括应包含的内容：(1)药品生产销售情况;(2)召回范围与时限;(3)召回信息发布途径;(3)召回预期效果（拟召回数量）;(4)召回产品处理方式;(5)召回联系人等国外药品召回实施的效率检查和总结检查目的：确认召回策略中提及的所有销售商是否已接到相关的召回通知，并已采取适当的措施。召回企业有义务对召回效率进行核查，在必要或需要时FDA予以协助。根据召回策略（计划）和产品分级情况，按比例进行效率检查。评价问题发生的根本原因，提交药品召回总结报告和防止问题再次发生的更正计划。邀请FDA现场检查核实召回产品的处理过程。FDA101:ProductRecallsFirstAlertFDAhearsaboutproductproblemsthroughcompanynotification,agencyinspectionsandadverseeventreports,andthroughCDC.AlertingthePublicFDApostsregularupdatesaboutrecallstoitsWebsite,andallrecallsappearintheagency’sweeklyEnforcementReportsEffectivenessChecksFDAreviewsallofacompany’scorrectiveactionstodeterminewhenarecalliscomplete.Example:RecalledBiologicalsbyUSFDADateNotificationBrandNameProductDescriptionReason/ProblemCompany12/17/2010FLUVIRIN1(InfluenzaVirusVaccine)2010-2011FormulaMultidoseVialsLot#111812P1CracksinthevialneckscarrythepotentialriskofproductsterilitybeingcompromisedNovartisVaccinesandDiagnostics,Inc.Cambridge,MA01239/16/2010InfluenzaA(H1N1)2009MonovalentVaccineNationalDrugCode(NDC)49281-640-15105mLMultidoseVialsInformshealthcareprofessionalsthatalllotsofInfluenzaA(H1N1)2009MonovalentVaccineinmultidosevialsdistributedbySanofiPasteurintheU.S.willhaveashorterexpirationperiodthanindicatedonthelabel.SanofiPasteurSwiftwater,PA5/25/2010GammaGardLiquid,ImmuneGlobulinIntravenous(Human)14LotNumbers:LE12J370AB,LE12J379ABAprecautionarymeasureduetoanincreasednumberofadverseeventreportsofallergicreactionsassociatedwiththesetwolots.BaxterBioScienceWestlakeVillage,California3/25/2010InfluenzaA(H1N1)2009MonovalentVaccineLive,IntranasalExpirationDateUpdate16Theselotsshouldbeusedbythedateindicatedinthetableaboveregardlessoftheexpirationdateimprintedonthesprayer.MedImmuneLLCPhiladelphia,PAExample:RecalledBiologicalsbyUSFDADateNotificationBrandNameProductDescriptionReason/ProblemCompany3/22/2010Prevnar,Pneumococcal7-valentConjugateVaccine180.5mLsingledosepre-filledsyringe(10perpackage)SyringestohavebeendistributedwitharubberformulationinthesyringetipcapsthatwasnotapprovedforusewithPrevnarWyethPearlRiver,NewYork2/3/2010InfluenzaA(H1N1)2009MonovalentVaccine20PrefilledSyringesUT023AA,UT023BA,UT023CA,UT023EA,UT023FAPrefilledsyringesafterroutinestabilitytestingdeterminedthatthoselotsnolongermetthepotencyspecificationSanofiPasteurSwiftwater,PA1/7/2010InfluenzaA(H1N1)2009MonovalentVaccineLive22,IntranasalExpirationDateUpdateExpirationperiodthanthatindicatedonthelabel.MedImmunePhiladelphia,PA12/22/2009InfluenzaA(H1N1)2009MonovalentVaccineLive,Intranasal1Lots500754P,500756P,500757P,500758P,500759P,500760P,500761Pand500762PMayexpirebeforetheirlabeledexpirationdatesandarebeingrecalledasaprecautionarymeasure.MedImmuneLLCPhiladelphia,PA2/4/2009FLUVIRIN(InfluenzaVirusVaccine)Luer-Lokpre-filledsyringes11LotNumbers:878771P,878772P,878773P,878775P,878776PRoutinestabilitytestingofFLUVIRINinprefilledLuer-LoksyringesrevealedaminordeviationinthepotencyoftheA/Brisbane(H1N1)componentofthevaccine.NovartisVaccinesandDiagnosticsLimitedLiverpoolUnitedKingdomExample:RecalledvaccinesbyWHODateNotificationBrandNameProductDescriptionReason/ProblemCompany15/12/2010Yellowfevervaccinelots2148(20-doseampoules,expirationSeptember2012)and2159(20-doseampoules,expirationOctober2012)darkbrownmaterialwhichwasstickingtotheneckoftheglassampouleInstitutePasteur,Dakar,Senegal28/7/2010Shan5(DTwP-hepatitisB-Hib)whitesedimentstickingtoShan5vaccinevialsthatwasdifficultorimpossibletoresuspend(flocculation)ShanthaBiotechnics(India)17/8/2011Easyfive(DTwP-HepB-Hib),Ecovac4(DTwP-HepB),andEnivacHB(HepatitisB)qualitysystemsonthissitedonotmeettherequirements